财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、短期和长期投资总额为1.431亿美元，而2018年12月31日为7690万美元 [17] - 2019年全年研发费用为440万美元，2018年全年为4180万美元 [17] - 2019年全年一般及行政费用为1880万美元，2018年全年为1580万美元 [17] - 2019年全年净亏损为6940万美元，2018年全年净亏损为3160万美元，亏损增加主要是由于合并产生的4770万美元在研研发费用 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务为开发新型免疫肿瘤疗法NL - 201，该项目按计划将于2020年底前提交新药研究申请（IND） [11] - 公司已将化学、制造和控制（CMC）流程转移至合同制造组织，修改下游纯化工艺以满足GMP要求，并成功生产多批次产品用于临床前测试 [11] - 公司已在大鼠和非人类灵长类动物中进行多剂量非GLP和GLP毒理学研究，未观察到意外毒性 [11] - 支持药代动力学（PK）、免疫原性测试以及效力释放的检测正在开发和验证中，按计划将支持IND提交和临床活动 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进NL - 201作为新型免疫肿瘤疗法进入临床试验，认为这将是首个完全从头设计的蛋白质疗法进入临床开发 [6] - 公司科学家专注于三个从头蛋白质设计领域，包括提升计算算法的复杂性和能力、拓宽强效免疫疗法的治疗指数、开发细胞因子受体抑制剂以治疗炎症和自身免疫性疾病 [13] - 行业内其他公司从天然IL - 2或IL - 15开始生产工程变体，公司认为这些分子可能效力较低、稳定性较差且保留与α亚基的残余结合，而NL - 201作为从头设计的蛋白质，旨在成为高效力且无预期α结合的药物 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年是转型之年，从私营公司转变为上市公司，建立了经验丰富的团队，并专注于推进NL - 201项目 [6] - 公司预计现金和现金等价物足以支持运营至2022年 [18] - 公司表示尽管受到COVID - 19疫情影响，但目前预计IND启用工作不会延迟，关键试剂不会短缺，一期临床试验启动也不会受阻 [20] - 2020年公司将有重要里程碑，除年底前提交IND外，还有3篇摘要被美国癌症研究协会（AACR）会议接受展示，包括2张海报和1次口头报告 [21] 其他重要信息 - 公司目前有超过40名员工，约一半从事研究工作，包括计算科学家、蛋白质科学家和免疫学研究团队 [14] - 公司新聘请首席财务官Robert Ho，将于下周接替Kam Alam，Kam Alam将担任高级战略顾问至5月底 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AACR会议取消后，公司是否会进行网络直播或视频会议，还是保留数据等到秋季会议？ - 公司表示会议推迟是新情况，目前需观察情况发展，再确定是进行网络直播还是等待合适的会议，现在还无法确定时间安排 [26] 问题2: 能否透露更多关于AACR会议展示内容的性质或预期？ - 公司称摘要仍处于保密期，目前无法透露太多，展示内容包含大量关于主要分子的临床前数据，是具有延长半衰期的临床分子的首批数据，其他内容是关于免疫疗法如何拓宽治疗指数、提供各种组合和改进其他疗法的方法 [27] 问题3: 在年底提交IND之前，还需要完成哪些工作？ - 公司表示所有工作都在进行中，按计划推进，但仍有很多工作要做，包括CMC方面的扩大规模、最终GMP生产和稳定性测试，一些检测仍需验证，GLP毒理学研究处于最终读数阶段 [28] 问题4: 公司对于NL - 201的联合治疗策略有何考虑？ - 公司表示一期试验专注于了解单药治疗的剂量方案和活性，认为NL - 201将显著改善治疗指数。联合治疗有很多可能性，除了检查点抑制剂，还对与具有抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）的单克隆抗体、细胞疗法、靶向疗法或化疗等联合使用感兴趣，但希望先了解其单药治疗的使用方法 [30][31] 问题5: 在正在进行的临床前研究中，如何考虑T细胞耗竭的可能性，以及在这方面从其他临床药物中看到了什么？ - 公司认为免疫疗法最重要的是确定正确的剂量和方案，方案非常重要，因为可能会出现免疫反应的耗竭或不应期。在一期试验中，不仅会进行剂量递增，还会研究多种方案，以了解持续免疫激活的最佳方案 [32] 问题6: 能否介绍一下公司在肿瘤微环境中条件激活的方法，以及今年晚些时候在这个平台上可以期待哪些更新？ - 公司表示使用的条件激活方法利用了从头蛋白质设计，不同于其他人使用的金属蛋白酶切割或pH依赖变化等方法，是一种新颖的方法，可能实现非常广泛的治疗指数，但由于保密原因无法透露具体细节 [34] 问题7: 能否谈谈NL - 201临床前有哪些潜在信息可用于区分该药物，以及应该关注哪些亮点，还有计划年底提交IND的一期临床试验设计是怎样的？ - 公司称无法披露具体的临床前数据，但有很多不同的同基因模型可用于测试安全性和有效性，也进行了大量工作来了解方案、潜在联合治疗和安全性数据。一期临床试验设计最初专注于确定剂量方案，将观察实体瘤患者，确定合适的剂量方案后，将观察特定患者群体，可能包括肾细胞癌、黑色素瘤、非肌肉浸润性膀胱癌、尿路上皮癌等患者，并在剂量确定阶段观察信号 [36][39]