财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1.731亿美元，合每股亏损1.39美元，基于1.248亿份完全摊薄加权平均流通股；2023年同期净亏损1.329亿美元，合每股亏损1.24美元，基于1.074亿份完全摊薄加权平均流通股 [63] - 2024年第四季度收入为250万美元，2023年同期为360万美元；当前季度收入来自与GSK的合作协议，上一时期主要来自与武田和GSK的许可及合作协议的收入确认；与Sarepta许可及合作协议的收入确认将从2025年第一季度开始 [64] - 2024年第四季度总运营费用为1.639亿美元，2023年同期为1.401亿美元；变化的主要驱动因素是候选药物成本和薪资增加 [65] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为1.463亿美元，2023年同期为1.178亿美元；增加主要是由于研发费用增加 [66] - 截至2024年12月31日，现金和投资总计5.529亿美元；加上Sarepta协议的8.25亿美元预付款，预计2024年底现金和投资为14亿美元；预计2025年底现金和投资余额约为10亿美元，现金可支撑到2028年 [67] - 截至2024年12月31日，普通股流通股数为1.256亿股 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - plozasiran：FDA接受其用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的新药申请，PDUFA行动日期为2025年11月18日，预计今年晚些时候获批后商业推出；在III期PALISADE研究中，25毫克组甘油三酯较基线降低约80%，25毫克和50毫克合并组急性胰腺炎风险降低83%；SHASTA - 3、SHASTA - 4和MUIR 3研究预计今年完成入组，2026年完成研究并提交补充新药申请（sNDA）；计划今年启动SHASTA - 5研究 [27][36][39] - zodasiran：预计下季度在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中启动III期研究 [17] 肥胖业务线 - ARO - INHBE：去年12月开始在肥胖成人志愿者中进行I/IIa期剂量递增研究，预计今年获得第一部分研究的初步数据 [57] - ARO - ALK7：近期获得新西兰监管批准，预计年中开始在肥胖成人志愿者中进行I/IIa期首次人体剂量递增研究 [58] 中枢神经系统（CNS）业务线 - ARO HTT、ARO MAPT和ARO SNCA：正在进行IND/CTA启用研究和GMP生产，预计ARO HTT和ARO MAPT今年底获得CTA，ARO SNCA 2026年初获得CTA [15] 其他业务线 - ARO - DUX4和ARO - DM1：与Sarepta合作的肌肉靶向项目，处于I/II期研究，预计今年获得初步数据，达到Sarepta协议的入组目标将触发3亿美元付款 [50][52] - ARO CFB：用于治疗补体介导疾病的I/IIa期临床研究，循环中CFB蛋白水平平均降低达90%，替代补体途径激活指标平均降低达或接近100%，总体耐受性良好 [60] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是通过与Sarepta的合作平衡商业模式，专注心血管代谢领域，减少研发费用增长，获取非稀释性资本；未来增长驱动因素包括plozasiran、肥胖和CNS项目 [6][8] - 发展方向是推进现有项目的临床开发和商业化，如plozasiran的全球监管提交和商业推出，肥胖项目的早期临床研究，CNS项目的CTA申请；计划拓展心血管代谢业务，如启动zodasiran的III期研究和首个二聚体的CTA；寻求非核心项目的合作伙伴，如ARO PNPLA3、肺部平台、ARO - RAGE、ARO C3和ARO CFB [17][22][23] - 行业竞争方面，plozasiran在FCS和严重高甘油三酯血症市场具有竞争优势，如甘油三酯降低幅度大且持久、能帮助患者达到指南目标、降低急性胰腺炎风险、安全性和耐受性良好、给药方便等；与olezarsen相比，在多个方面具有差异化 [44][113] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与Sarepta的合作是重要一步，为公司带来大量资金，使公司资金可支撑到2028年及多个商业推出；plozasiran、肥胖和CNS项目将成为近期增长的主要驱动力，公司对未来增长充满信心 [6][8] - 心血管代谢和肥胖市场存在未满足的医疗需求，公司的项目有潜力填补这些空白，为患者提供新的治疗选择 [11][12] - CNS领域的新兴管道具有颠覆性潜力，若能在近期获得临床概念验证，将为数百万缺乏有效治疗选择的患者带来希望 [13] 其他重要信息 - 公司宣布与Sarepta Therapeutics的许可及合作协议已完成，预计未来10天收到5亿美元预付款，已通过Sarepta购买公司普通股获得3.25亿美元；还将在五年内每年收到5000万美元，共2.5亿美元；有潜力在未来12个月内获得与ARO - DM1 I/II期研究持续入组相关的3亿美元近期付款；交易总潜在价值超过110亿美元，还可获得商业销售的分级特许权使用费 [2][5] - 2024年11月，公布了plozasiran III期PALISADE研究和II期MUIR及SHASTA - 2研究开放标签扩展的新结果，数据在2024年美国心脏协会科学会议上进行了两次口头报告，PALISADE数据同时发表在《AHA Journal circulation》上 [29] - 本季度启动了首个肥胖候选药物ARO INHBE的I/II期临床试验，近期获得新西兰监管批准启动第二个肥胖候选药物ARO - ALK 7的临床研究 [31] - 展示了ARO CFB用于治疗补体介导疾病的I/II期临床研究的中期健康志愿者结果，数据令人信服，预计今年晚些时候有更多数据读出 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于肥胖项目ARO - INHBE，是单药治疗还是作为GLP - 1的附加疗法？今年数据的下行和上行情况如何？对诺华推迟Lp(a)数据有何反应，对该类别有何影响？ - 公司表示尚未确定ARO - INHBE的未来开发路径，需等待数据；肥胖治疗不是一刀切，公司正在开发一系列药物候选物，可相互组合或与现有疗法结合使用；对于诺华项目，公司不了解内部情况，更看好Olpasiran [78][80][82] 问题2：从医生那里得到关于APOC3和当前商业推出的反馈如何？ - 公司称医生和患者协会对plozasiran仍保持热情，认为其具有高度差异化属性 [87] 问题3：ARO - INHBE和ARO - ALK7的I/IIa期试验能否看到体重减轻或身体成分数据？早期PK/PD结果中哪些指标能让公司有信心推进项目？ - 公司表示在单药治疗组，将通过全身MRI观察身体成分和体重减轻情况，还会关注安全性、血浆PK和基因靶点敲低的生物标志物 [91] 问题4：SHASTA - 5研究的时间线和策略如何？能否降低急性胰腺炎风险研究或替代CVOT研究？ - 公司称该研究是首个以胰腺炎为主要终点的结果研究，入组时间不确定，需等待达到所需事件数；认为该研究对支付方和健康评估组织很重要，尤其是在欧洲；但认为它不能替代CVOT研究，因为动脉粥样硬化风险和胰腺炎风险是独立问题 [96][98][100] 问题5：plozasiran在欧洲的计划如何？是否会合作？是否需要额外研究？ - 公司表示正在计划与商业伙伴在欧洲市场进行商业化，未来会有更多细节 [106] 问题6：plozasiran相对于olozarsen在FCS和严重高甘油三酯血症人群中的竞争定位如何？脂肪组织靶向平台有哪些有吸引力的靶点或疾病领域，何时有进展更新？ - 公司认为plozasiran在甘油三酯降低、帮助患者达到指南目标、降低急性胰腺炎风险、安全性和给药频率方面具有差异化；脂肪组织靶向平台关注的适应症包括肥胖、2型糖尿病和脂肪营养不良等，靶点正在临床前评估，进入临床后会公布 [113][124] 问题7：ARO - DM1的第4和第5队列180天活检数据是否今年披露？ARO DUX4在初始更新时MAD阶段进展如何？zodasiran和HoFH的III期目标患者群体与其他药物对比如何，患者能否同时使用？ - 公司称无法提供数据读出指导，由Sarepta决定；zodasiran的目标患者群体与其他药物基本相同，不建议同时使用，且zodasiran为季度给药，而其他药物可能有过敏反应风险 [130][133] 问题8：重启zodasiran项目的决策原因是什么？HoFH市场的商业机会有多大，能否证明研发和商业投资的合理性？ - 公司表示Sarepta交易提供了资金，zodasiran临床数据良好，III期研究成本不高，增量商业成本低，认为可以在该市场获取份额 [139] 问题9：预计的10亿美元现金余额是否包括偿还15%的债务？如何看待plozasiran的CVOT研究，重启的潜在条件、时间和资本投入如何，对合作其他资产和资产负债表有何影响？ - 公司称现金余额包括里程碑付款的债务偿还，但不会额外偿还本金；希望进行CVOT研究，但需额外资金；列出了一些可能合作的非核心项目，如ARO rage、肺部、C3、Factor B、PNPLA3等；认为plozasiran在FHTG市场本身有很大商业潜力 [143][147][157] 问题10：zodasiran在HoFH启动III期研究后，是否有计划在杂合子FH中开展研究？ - 公司表示在杂合子FH市场，患者在使用他汀和PCSK9抑制剂后仍有未满足的医疗需求，但没有监管途径开展针对性项目，因此不考虑 [166][167] 问题11：如何看待plozasiran在FCS市场未来两到三年的收入情况？是教育性推广还是主要针对SHTG市场？ - 公司认为plozasiran对FCS患者是变革性药物，相信未来两到三年在FCS市场有投资回报；FCS和SHTG市场的医生有重叠，针对FCS的医疗和商业活动也会惠及SHTG市场 [173][175]