财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总产品收入同比增长16%，达到29.1亿美元，其中美国市场收入增长17%，美国以外市场增长14% [60] - 2024年全年收入达110.2亿美元，较2023年增长12%，连续10年实现两位数增长 [61] - 2024年第四季度非GAAP研发、收购知识产权研发和销售及管理费用为13亿美元，较2023年第四季度的10亿美元增长29% [62] - 2024年全年非GAAP研发、收购知识产权研发和销售及管理费用为88.2亿美元，2023年为42.4亿美元 [63] - 2024年第四季度非GAAP营业收入为12亿美元，2023年第四季度为11.5亿美元；2024年全年非GAAP营业收入为6.96亿美元，2023年为43.7亿美元 [64] - 2024年第四季度非GAAP有效税率为21.3%，2023年第四季度为16.3%；2024年全年有效税率为91%，2023年为19.4% [65] - 2024年第四季度非GAAP每股收益为3.98美元，2023年第四季度为4.20美元；2024年全年非GAAP每股收益为0.42美元，2023年为15.23美元 [66] - 2024年第四季度末现金和投资为112亿美元，2024年公司继续进行股票回购计划，斥资约12亿美元回购270万股，其中第四季度回购96.1万股 [67] - 2025年公司预计总收入在117.5亿 - 120亿美元之间，中点较当前汇率增长约8%，美国市场是总收入增长的主要驱动力 [68] - 2025年公司预计非GAAP研发、收购知识产权研发和销售及管理费用在49亿 - 50亿美元之间，包括约1亿美元的预计知识产权研发费用 [72] - 2025年公司预计全年非GAAP有效税率在20.5% - 21.5%之间 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 2024年第四季度和全年CF业务表现强劲，患者数量进一步增加 [36] - ALYFTREK是公司第五款获批的CFTR调节剂，已在美国上市，国际市场的监管审查正在进行中 [20][38] 镰状细胞病和β - 地中海贫血业务 - CASGEVY是一次性治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的疗法，上市进展顺利，全球授权治疗中心（ATC）数量不断增加，患者细胞采集和输注工作已开展 [43][44] 急性疼痛业务 - JOURNAVX获批用于治疗中重度急性疼痛，是20多年来首个新型口服非阿片类疼痛信号抑制剂，公司已开始商业化推广 [47][48] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 2024年第四季度美国CF业务收入增长得益于患者需求强劲、价格上涨和有利的毛净动态 [60] - 2025年美国市场预计受益于ALYFTREK和JOURNAVX的推出，以及CASGEVY的持续增长 [69][70] 美国以外市场 - 2024年第四季度美国以外市场收入增长得益于多个成熟市场和新市场的CF业务表现，以及一些一次性项目 [61][97] - 2025年美国以外市场CF业务增长将受到一个国家知识产权侵权问题的影响，该影响在第一季度最为明显 [70][93] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于为更多患者提供治疗方案，通过持续推出新产品和推进临床管线实现收入多元化 [14][19] - 在CF领域，公司不断推进下一代CFTR调节剂的研发，目标是使所有CF患者达到正常的CFTR功能水平 [20] - 在肾脏疾病领域，公司专注于推进治疗三种严重肾脏疾病的潜在疗法，包括APOL1介导的肾脏疾病（AMKD）、IgA肾病（IgAN）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD） [23] - 在疼痛领域，公司希望JOURNAVX成为中重度急性疼痛的一线治疗药物，建立新的收入增长点 [49][126] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年取得了出色的业绩，实现了强劲的收入增长，推进了CASGEVY的上市，并获得了重要的监管批准，为商业发布奠定了基础 [74] - 2025年公司将继续推进多个产品的上市和临床研究，有望在多个疾病领域取得进展 [75] - 管理层对公司的未来前景充满信心，认为公司在科学和商业方面都处于良好的发展态势 [33] 其他重要信息 - 首席运营官Stuart Arbuckle将于2025年7月1日退休，首席财务官Charlie Wagner将兼任首席运营官，北美商业团队负责人Duncan McKechnie将晋升为执行副总裁兼首席商业官 [7][11] - 公司正在进行多项关键临床试验，包括zimislecel治疗1型糖尿病、povetacicept治疗IgAN、inaxaplin治疗AMKD和suzetrigine治疗糖尿病周围神经病变等 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请进一步阐述JOURNAVX在零售药店的预发布工作和P&T委员会审查流程，以及如何加速这些方面；如何看待mRNA项目在囊性纤维化中的成功标准 - 公司一直在与全国大型零售连锁和地区连锁合作，确保JOURNAVX在美国广泛供应，预计月底产品将送达批发商，不久后进入零售渠道；在审批前，公司已合规地向付款方和机构提供药物的临床信息，目前各方对提供JOURNAVX的访问权限反应积极 [80][81] - mRNA项目VX - 522是针对约5000名无其他治疗选择的CF患者的吸入疗法，预期以ppFEV1为评估指标，改善范围在3% - 14%之间均可接受 [82][83] 问题2：JOURNAVX与付款方的早期讨论进展如何，零售渠道有多少覆盖人群，全年情况将如何变化 - 与付款方的讨论进展顺利，各方对非阿片类药物的需求强烈，预计随着时间推移，JOURNAVX的覆盖人群将不断增加，但公司未提供具体预期或指导 [87][88] 问题3：如何看待2025年CF业务中美国和美国以外市场的增长贡献及驱动因素；能否量化2024年第四季度收入中的非经常性项目 - 2025年美国市场受益于ALYFTREK和JOURNAVX的推出、CASGEVY的增长以及CF业务的持续增长；美国以外市场CF业务将在多数市场实现增长，但受一个国家知识产权侵权问题影响，第一季度增长将受到影响 [93][94] - 公司未对第四季度收入中的非经常性项目进行量化，仅表示美国市场增长得益于CF业务的强劲销量、价格上涨和有利的毛净动态，美国以外市场增长得益于CF业务的销量增长和一些一次性项目 [96][97] 问题4：JOURNAVX的3期设计有哪些考虑因素；ALYFTREK有哪些新患者的早期反馈 - 公司正在等待与监管机构的2期结束会议，目前团队正在深入分析2期数据，并与关键意见领袖和研究人员交流，夏季将提供更多信息 [102][103] - ALYFTREK受到了从未使用过CFTR调节剂的患者、正在使用其他调节剂的患者以及之前停用的患者的关注，首批患者已开始接受治疗 [104][105] 问题5：如何看待JOURNAVX在公共付款方（医疗保险、医疗补助）和商业付款方的报销情况，是否认为报销不会成为推出的问题 - 公司对JOURNAVX在各付款方获得广泛覆盖充满信心，各方对非阿片类药物的需求强烈，且有多项联邦和州政策支持其可用性 [112][113] 问题6：DPN 3期研究假设的安慰剂效应是多少，与LSR的2个百分点安慰剂效应相比如何，1.5个百分点的安慰剂效应是否合理；suzetrigine与安慰剂相比，临床意义上的差异是多少 - 公司未分享DPN 3期研究假设的安慰剂效应具体数据，但表示已充分利用丰富的数据集来设计试验，考虑了安慰剂组和加巴喷丁组，设计的试验能应对文献中提到的安慰剂效应水平 [119][120] 问题7：请描述JOURNAVX的库存情况；如何定位JOURNAVX在中重度急性疼痛治疗中的地位，哪些患者适合使用 - 公司致力于在全国零售和医院药房广泛储备JOURNAVX，产品月底将送达批发商，随后进入渠道 [128][129] - 公司目标是使JOURNAVX成为中重度急性疼痛的一线治疗药物，适用于各种病因引起的中重度急性疼痛，早期可能在手术后需要用药一两周的患者中得到应用 [126][130] 问题8：第三方来源的JOURNAVX处方数据是否准确；Vertex对平均处方持续时间的预期是多少；ALYFTREK与Royalty Pharma的纠纷有哪些里程碑，何时能有结果，解决程序是什么 - 第三方处方数据的准确性取决于具体数据来源，零售市场的处方数据较为可靠，医院市场更多是与销量相关的数据；公司将在后续电话会议中提供处方和覆盖人群数据作为早期推出成功的指标 [143][144] - JOURNAVX的标签未对治疗时间进行限制，但急性疼痛通常定义为持续时间少于90天；住院患者的治疗时间较短，出院或门诊患者的治疗时间预计与非甾体类药物相似，约为14天 [139][140] - ALYFTREK与CF基金会有明确的合同协议，不存在解释或意见分歧 [138] 问题9：ALYFTREK新开始治疗的患者中，之前使用过CFTR调节剂但已停用的患者的情况如何，他们停用的原因是什么，公司为何有信心重新吸引这6000名全球患者 - 公司对重新吸引这些患者有信心，因为ALYFTREK具有出色的临床疗效和每日一次的给药便利性，所有CF患者都希望使用最好的CFTR调节剂；目前无法提供这些患者的具体信息 [149][150][151] 问题10：2025年是否预计ALYFTREK会出现自相蚕食的情况，如何看待转换率；对管道中1型糖尿病数据的预期如何，如何看待该领域的机会 - 预计患者会从TRIKAFTA和其他旧的CFTR调节剂转换到ALYFTREK，但公司未设定转换率预期 [157] - 领先的1型糖尿病项目VX - 880已进入3期开发，预计该机会涉及约60,000人，包括脆性糖尿病患者和因1型糖尿病接受肾脏移植的患者；后续还有多个项目，目标是覆盖所有1型糖尿病患者 [158][159][160] 问题11：请详细讨论确保JOURNAVX获得广泛处方集准入的计划，是否预计支付必要的回扣以获得无限制的广泛准入；对于侵犯Vertex知识产权的国家，公司有何计划防止其他国家效仿 - 公司的目标是在商业和政府渠道获得广泛准入，并尽量减少使用管理控制；与付款方的讨论一直围绕这一目标进行，一些政策倡议也支持减少使用管理控制 [167][168][169] - 公司拥有强大的知识产权组合，在各个市场成功捍卫和执行了知识产权；侵权国家为俄罗斯，这是一个特殊市场，公司正在采取一切措施维护权利，认为该问题较为孤立 [171] 问题12：JOURNAVX是否会有数量限制或其他使用管理参数，从付款方对话中获得了哪些反馈；P&T委员会正式推荐处方集覆盖需要多长时间，怎样的流程算加速流程 - 公司与付款方的讨论涉及尽量减少使用管理控制，不考虑通过通用阿片类药物进行阶梯治疗；在机构环境中，公司在审批前已向机构提供信息，希望加速P&T委员会的审查流程，通常这些流程可能需要12 - 18个月，公司希望显著缩短时间 [175][176][177]