财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.982亿美元，而2023年12月31日为2.39亿美元 [25] - 2024年全年研发费用为1.686亿美元，2023年为7040万美元；2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为2370万美元，年度研发费用增加主要因多项成本上升及部分费用减少所致 [26] - 2024年全年总务及行政费用为2380万美元，2023年为1430万美元；2024年第四季度为720万美元，2023年同期为400万美元，年度增加主要因薪酬、专业费用和其他行政费用增加 [27] - 2024年全年其他收入净额为1460万美元，2023年为1280万美元；2024年第四季度为280万美元，2023年同期为330万美元，年度增加主要因公司投资利息增加 [28] - 2024年全年净亏损为1.778亿美元，2023年为7190万美元；2024年第四季度净亏损为4890万美元，2023年同期为2440万美元，亏损增加主要归因于上述因素 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - Advance - HTN试验招募285名受试者，预计3月公布顶线数据；Launch - HTN试验招募1083名受试者，预计今年上半年中期公布顶线数据 [9][10][11] - Explore - CKD II期试验上周完成入组，预计2025年第二季度公布顶线数据；Explore - OSA II期试验计划于1月启动，旨在评估lorundrostat治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的效果 [18][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司临床战略是针对不受控制和顽固性高血压患者中失调或升高的醛固酮进行治疗，通过多项试验评估lorundrostat的疗效和安全性，以满足心血管肾脏代谢疾病患者的医疗需求 [8][9][10] - 公司认为醛固酮合酶抑制剂类药物与盐皮质激素受体拮抗剂不同，能从根源上减少血浆醛固酮，在安全性和耐受性方面有优势，有望改变当前治疗模式 [62][63][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司取得巨大进展，团队在执行和支持临床战略方面表现出色，对今年的试验结果充满期待，认为lorundrostat有潜力为患者带来有意义的益处 [8] - 公司现有现金、现金等价物和投资足以支持计划的临床研究和公司运营至2026年第一季度 [25] 其他重要信息 - 公司上季度举办的KOL活动存档网络直播可在投资者关系板块查看，活动聚焦高血压未满足的医疗需求及lorundrostat的治疗潜力 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何确保Phase II Target试验中12名患者的收缩压降低结果能外推至III期试验 - 公司从办公室测量和24小时动态监测的整体证据来看，认为50毫克QD剂量在降低血压和安全性耐受性方面有理想的获益风险比，将其用于关键项目也显示了对该剂量的信心 [34][35][36] 问题2: OSA试验中，四周后呼吸暂停低通气指数改善主要是由于液体量减少还是非基因组抗纤维化作用；CKD试验中，首次使用SGLT2的患者对收缩压和eGFR变化的影响程度 - OSA试验中，预计呼吸暂停低通气指数改善可能由减少盐皮质激素受体激活和非基因组效应介导，机制可能是液体转移和炎症，而非纤维化；CKD试验中，SGLT2抑制剂与醛固酮合酶抑制剂可能有协同作用，试验的三周导入期和交叉设计可评估相关影响 [40][42][45] 问题3: Advance和Launch试验结果公布时间是否有更精确指引，Launch试验是否会像Advance一样有类似的展示方式 - 公司继续预计Advance - HTN试验结果3月公布，Launch - HTN试验结果今年上半年中期公布；关于Launch试验的沟通方式目前还言之过早 [49][51] 问题4: Advance试验中患者佩戴ABPM设备24小时的依从性如何，是否有患者长时间取下设备影响结果，患者佩戴设备时是否有活动限制，以及对缺失数据的处理计划 - 公司有使用该设备的经验，会对站点和受试者进行培训，允许患者在运动或洗澡时取下设备，有合规和质量控制要求，需在24小时内获得约70次测量；对缺失数据的处理算法已获FDA批准 [53][54][59] 问题5: 即将进行的关键试验结果中，对安全性和耐受性的最新期望是什么，与典型的盐皮质激素受体拮抗剂相比，MOSE希望在哪些方面有所区别，即使疗效略低于盐皮质激素受体拮抗剂，更安全的药物是否仍能成为商业赢家 - 醛固酮合酶抑制剂类药物与盐皮质激素受体拮抗剂不同，能从根源上减少血浆醛固酮，避免了一些不良反应，对钾的影响较小；Advance试验设计严谨，目前无相关基准，应单独看待这些试验 [62][63][66] 问题6: 如果达到特定血压改善范围，支付方会给予怎样的覆盖，以及第三、四线人群的比例和定位如何影响公司在不同人群中的机会 - 公司完成四项支付方研究，认为8 - 10毫米汞柱的血压改善且耐受性良好的情况下，在耐药人群和有针对性的三线治疗中能获得支付方认可；耐药人群约占治疗人群的10% - 15%，即750 - 1000万受试者，三线人群约1000万，可寻址市场约1500 - 2000万 [70][71][74] 问题7: Advance和Launch试验中高钾血症发生率的阈值是多少，如何与其他药物区分，患者使用利尿剂对发生率的影响 - 公司一直将高钾血症发生率5%或更低作为基本情况进行测试，医生认为这是有利的；使用利尿剂可能抵消醛固酮合酶抑制剂导致的钾适度升高；从临床角度看，血压反应越大，对钾变化的耐受性越高 [78][79][82] 问题8: Advance - HTN试验中ABPM和AOBP的安慰剂调整结果是否有显著差异，Advance - HTN的办公室血压降低结果对Launch - HTN有何参考价值；如何考虑lorundrostat的夜间覆盖，剂量时间对ABPM测量的影响是否大于AOBP - 在Target - HTN试验中，办公室测量和24小时动态监测的血压变化较为一致；难以预测Advance和Launch试验结果的复制情况，但公司采用了相同技术和方法；lorundrostat的10 - 12小时半衰期理想，能提供24小时覆盖和理想的疗效与安全性平衡，且可根据昼夜节律调整药物抑制效果 [89][93][97] 问题9: 鉴于Advance和Launch试验的差异以及Advance患者可能富含醛固酮驱动的高血压，预计lorundrostat在关键研究中的治疗效果是否有差异；BI的醛固酮合酶抑制剂半衰期较短，对其CKD数据和lorundrostat在该人群中的定位有何影响 - 难以预测Advance和Launch试验中lorundrostat治疗效果的差异，Advance试验针对难治性高血压患者，可能更具挑战性但也可能富含醛固酮依赖性高血压患者，Launch试验主要是对Target - HTN的验证；公司认为较长的半衰期对开发最大疗效剂量很重要，公司针对CKD患者的治疗方法有优势 [101][102][105] 问题10: 请详细说明醛固酮合酶抑制剂对阻塞性睡眠呼吸暂停患者的作用机制，以及当前关键进展的参考价值 - 阻塞性睡眠呼吸暂停患者60% - 85%有耐药性高血压，且夜间未得到诊断和治疗，其醛固酮升高由缺氧驱动，公司药物可针对该机制；此外，添加公司药物可能通过液体转移和炎症机制获得额外益处 [110][111][114]