财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用为1130万美元，去年同期为450万美元，增长主要源于fasedienol和SAD的Palisade 3期项目以及itruvone和PH80的IND启用计划相关费用增加 [18][19][20] - 2024年第四季度一般及行政费用为400万美元，去年同期为380万美元，增长主要是由于员工人数增加 [20] - 2024年第四季度归属于普通股股东的净亏损为1410万美元，去年同期为640万美元；截至2024年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券8860万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - fasedienol用于急性治疗社交焦虑障碍（SAD）的Palisade 3和Palisade 4试验正继续推进，预计今年晚些时候出 topline 结果；还启动了一项探索性2期重复剂量研究 [12][13] - 公司正在为itruvone在美国进行潜在的2b期临床开发做准备，并开展必要的非临床研究，以计划向美国FDA提交研究性新药申请（IND），以促进PH80用于更年期潮热的进一步2期临床开发 [14] - 公司最近公布了PH284在癌症恶病质的探索性2a期试验的积极结果 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在开发一类名为pherines的新型鼻内产品候选药物，旨在利用鼻脑神经回路的力量和潜力，实现广泛多样的治疗益处，且无需全身吸收或与大脑中的神经元结合 [10] - 公司认为其产品候选药物有机会打破治疗模式，改善患者预后，并为股东创造价值 [22] - 行业中神经精神疾病治疗没有一刀切的方法，有很多治疗方法的空间；公司产品依靠鼻脑神经回路，与现有药物作用机制不同，具有独特性，且在起效时间和避免常见问题上有优势 [36][37][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对产品候选药物解决多个重大治疗缺口、改变护理标准和改善生活的潜力持乐观态度 [16] - 公司对Palisade 3和Palisade 4在2025年出数据有信心，且认为研究执行情况良好，有很大成功机会 [26][28][33] 其他重要信息 - 公司提醒电话中会有前瞻性陈述，这些陈述仅代表今日观点，除法律要求外，公司不承担更新义务，实际结果可能与预期有重大差异 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Palisade 3和4的数据是否会在今年下半年出来，是否有延迟预期 - 公司表示按照指引，有信心在2025年看到Palisade 3和Palisade 4的数据，指引无变化 [26] 问题2: 在研究执行方面还有什么可以改进的，是否会为此担忧 - 公司认为研究执行中的增强措施和团队表现良好，与过去相比有积极变化，且对研究情况有更多可见性，能确保研究按协议进行，所以不担忧 [28][32][33] 问题3: 如何看待社交焦虑障碍新药的竞争，fasedienol为何不受竞争影响 - 公司认为神经精神疾病治疗没有一刀切的方法，市场有多种治疗方法的空间；fasedienol依靠鼻脑神经回路，作用机制独特，与现有药物不同，在起效时间和避免常见问题上有优势，所以有信心 [36][37][40] 问题4: AV - 101在神经性疼痛方面的潜在发展路径，以及鉴于Affinix的NMDA调节剂在糖尿病周围神经病变（DPN）中的先前失败，对AV - 101在该适应症上的信心来源 - 公司表示AV - 101是合作候选药物，不仅在疼痛方面，在帕金森病相关运动障碍方面也有潜力；有1期数据表明其安全性，临床前模型显示其有不同的作用方式，是一种选择性和强效的甘氨酸位点拮抗剂，具有调节能力 [48][49][50] 问题5: 请说明Palisade 3和4中临床医生给药的理由，以及临床医生给药与自我给药在安慰剂反应上是否有预期差异 - 公司表示这样做是为了减少潜在变异性，只需培训现场的评估人员或临床医生，他们能在整个过程中一致给药；开放标签阶段患者可自行按需使用，预计对标签或预期用途无影响；给药方式应确保药物能发挥最佳效果，对安慰剂的影响有待确定 [52][53][54] 问题6: 如何看待在Palisade 3和4中同时达到SUDs和CGI的需求，是否需要显示SUDs与CGI的独立锚定 - 公司表示SUDs是群体水平评估，CGI是个体水平评估，两者是不同的评估方式，主要关注治疗组和安慰剂组之间的群体水平变化；CGI和PGIC（现为Palisade 3和4的次要终点）对提供群体水平临床意义的背景信息很重要 [56][57] 问题7: 请详细介绍正在进行的重复剂量研究，其原理和期望看到的结果是什么；如果fasedienol安全，但两剂看起来比一剂更有效，是否存在监管风险 - 公司表示重复剂量研究与Palisade 3和4基本相同，只是增加了一个臂，以观察首次给药十分钟后再给药是否对公开演讲挑战有影响，这是FDA要求的，目的是了解是否有安全影响和潜在疗效益处；如果Palisade 3或4在单剂量主要终点上呈阳性，看到第二剂的潜在益处不会对批准造成问题，可能会为标签提供信息，指导医生告知患者在十分钟内是否可再次给药 [63][64][66]