财务数据和关键指标变化 - 2024年全年总收入为2.76亿欧元，其中包括3500万欧元的Jyseleca供应收入和2.41亿欧元的合作收入 [40] - 研发费用为3.35亿欧元，同比增长39%，主要因肿瘤CAR - T业务扩张 [40] - 一般及行政、销售和营销费用持平，为1.34亿欧元 [40] - 全年净利润为7400万欧元，得益于1.85亿欧元的公允价值调整、货币兑换和利息收入，以及出售Jyseleca业务获得的5300万欧元收益 [41] - 2024年末现金约为33亿欧元 [41] - 2024年现金消耗为3.74亿欧元，不包括业务发展的现金消耗为2.93亿欧元，处于2.8亿 - 3.2亿欧元的指导范围内 [42] - 拆分后，Galapagos预计获得约5亿欧元现金，预计可支撑至2028年，正常现金消耗预计在1.75亿 - 2.25亿欧元之间；SpinCo预计获得约24.5亿欧元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞疗法业务 - 旗舰CD19 CAR - T临床开发项目GLPG5101在多种难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）适应症上取得进展，获得FDA的IND批准在美国开展临床研究 [9][10] - ATALANTA研究显示，GLPG5101在多种淋巴瘤中取得高总体缓解率和完全缓解率，如复发/难治性套细胞淋巴瘤患者完全缓解率达100%，复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者为95%，复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者为54%；剂量水平2时，弥漫性大B细胞淋巴瘤完全缓解率为71%，总体缓解率为86% [25] - 评估为完全缓解的患者中，80%微小残留病阴性，且在数据截止时仍处于完全缓解状态 [26] - 各阶段中，37名有反应患者中的32名（86%）在最后评估或研究结束时仍有持续反应 [27] - 15名可评估微小残留病且完全缓解的患者中，12名（80%）达到微小残留病阴性并在数据截止时仍处于完全缓解状态 [28] - 49名患者中有47名（96%）接受了新鲜CD19 CAR - T细胞疗法输注，其中43名（91.5%）实现了7天的静脉到静脉时间，无需桥接治疗 [29] 小分子项目业务 - 免疫领域最先进的候选药物是TYK2抑制剂GLPG3667，临床前和首次人体临床数据显示其是一种选择性和强效的TYK2抑制剂，可近乎完全抑制1型干扰素信号传导24小时，支持每日一次给药 [31] - SLE III期临床研究提前完成筛选，预计2026年上半年公布GLPG3667在SLE和DM的顶线结果 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将Galapagos拆分为两家上市公司Galapagos和SpinCo，以加速价值创造 [11] - SpinCo将与吉利德合作，通过变革性交易建立创新药物管线；Galapagos将专注于通过分散式制造平台加速全球肿瘤学领导地位，拥有所有其他项目的完全所有权 [12][13] - 公司寻求小分子项目的合作伙伴，包括TYK2抑制剂，并停止未来小分子研究 [14] - 公司专注于细胞疗法领导地位，推进临床开发中的细胞疗法，计划2026年启动关键研究，目标是2028年首次获批 [17][22] - 公司扩大美国和欧洲的分散式制造网络，与医院网络和医疗保健组织建立全球合作伙伴关系，以提高药物可及性 [18] - 公司将其平台与细胞疗法公司合作，如与Adaptimmune在实体瘤方面的合作 [19] - 公司建立下一代细胞疗法管线，利用组合靶向和武装技术解决当前疗法的局限性，治疗一系列血液学和实体瘤 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是富有成效和变革性的一年，公司在简化业务运营和推进肿瘤细胞疗法领导地位方面取得重大进展 [8] - 公司对GLPG5101的临床数据感到兴奋，新战略将基于已取得的临床成功继续发展 [30] - 公司认为细胞疗法和拆分计划将使患者受益，加速和扩大新药上市能力 [19] - 公司对未来一年充满期待，有望实现多个价值驱动催化剂，推进临床项目和下一代细胞疗法早期管线 [34][47] 其他重要信息 - 公司将参加TD Cowen医疗保健会议和巴克莱医疗保健会议 [139] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 5101和5201的区别，以及为何优先发展5101而搁置5201 - 两者在临床1/2期试验中疗效和安全性都很好，主要是因为新鲜细胞和高含量记忆细胞发挥作用 [52] - 为简化分散式制造网络（DMU）建设，避免在所有DMU进行产品转移和验证的重复工作，可更专注加速主要资产管线 [52][53] - 将慢性淋巴细胞白血病（CLL）和Richter转化纳入5101可加速这两个适应症上市，且已获得FDA对Richter转化的批准，正在完成CLL相关工作以尽快启动美国IND [53][54] 问题2: 5101和5201在制造工艺或特性上是否有差异，以及拆分交易的限制因素 - 制造方面基本相同，都是基于新鲜细胞和7天静脉到静脉时间产生优质产品，只是载体不同；决策主要基于5101的显著数据和复杂性问题 [58] - 拆分涉及多个方面，包括招聘管理团队，该过程正在进行中；还有一些法律步骤，上市需经FSMA和SEC审查，拆分需在年中股东大会获得股东批准 [59][60][61] 问题3: 决定优先发展5101时，5201的IND申请进展如何，以及为何相信5101在CLL中的数据与5201相似，SpinCo可能寻找的资产类型 - 5101和5201在疗效、安全性和细胞扩增方面表现相似，载体不会造成差异，主要是细胞制造方式起作用 [68] - 优先发展5101是为简化DMU网络，避免繁琐的验证和等效研究工作，同时专注下一代资产开发 [69][70][71] - 公司正在开发下一代CAR - T细胞疗法，包括多靶点和武装技术，首个产品将在年底进入概念验证研究，针对NHL、ALL、骨髓瘤、肺癌和卵巢癌等适应症 [73][74] - SpinCo旨在寻找有潜力治疗未满足医疗需求疾病的创新药物管线，重点关注病毒学、免疫学和肿瘤学领域 [79] 问题4: 5101的潜在适应症和试验策略，以及美国制造足迹和进展，制造场地用于临床试验和商业用途的监管要求是否不同 - 计划将ATALANTA研究扩展到伯基特淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤和高危弥漫性大B细胞淋巴瘤等适应症，以满足未满足的医疗需求 [85] - 制造方面采用分散式结构，已在波士顿地区有初始验证站点，还计划在美国东海岸、西海岸、南部和北部等高密度地区设立区域站点 [87] - 关键研究有一些额外要求，主要涉及进一步自动化质量释放测试和证明不同站点的可比性和等效性，目前已达到接近商业的高标准 [91][92] 问题5: 目前是否有潜在外部合作伙伴对分散式制造单元感兴趣 - 有外部合作伙伴对公司平台表示兴趣，如与Adaptimmune的合作就是从其对平台的兴趣开始，目前正在推进到下一阶段并计划18 - 24个月后启动临床研究 [97][98] - 公司可在平台上合作，也可进行联合开发战略合作伙伴关系，团队正在积极进行相关讨论；亚洲地区政府和CDMO也有合作请求 [99][102] 问题6: 对5301在多发性骨髓瘤中进一步开发的考量因素，以及推进其进入关键试验的标准，5101的适应症优先选择情况 - 对PAPILIO研究的决策将基于与现有竞争对手在安全性和有效性方面的对比，即获益风险比；研究进展良好，正在积极招募患者，将在即将召开的血液学会议上分享数据 [109][110] - 目前与关键意见领袖（KOL）交流发现，他们对5101列出的所有NHL适应症都感兴趣，暂不进行优先排序，将通过扩展队列让医生参与，根据今年晚些时候的情况确定进入关键研究的优先适应症 [112][113] 问题7: 2028年现金跑道指导中考虑的里程碑、项目和效率措施 - 公司正在进行重大业务重组，将整体员工数量减少约40%，专注于细胞疗法，不包括业务发展的现金消耗从2024年的2.93亿欧元降至每年1.75亿 - 2.25亿欧元 [119] - 2026年进入关键研究阶段，完成5101的关键研究，还将有5301、5701的结果，以及一些内部下一代平台进入临床，预计到2028年有多个项目进入临床；此外，还计划在平台上进行合作交易 [121] 问题8: ATALANTA研究在美国预计何时给首位患者用药，以及延迟的原因 - 欧洲患者招募正在进行，美国已获得FDA的IND申请批准并与波士顿的领先癌症中心合作，正在努力招募首位患者，预计很快能实现 [125] - 目前处于试验启动的最后阶段，存在一些程序和操作方面的问题正在解决 [126] 问题9: 分散式和集中式制造的差异，以及与之前CAR - T试验注册设置相比，监管方面在患者数量或随访方面是否有差异，uza - cel交易条款及未来类似合作展望 - 公司在不同DMU进行比较和验证试验，遵循与大型公司集中制造相同的验证原则，通过拆分样本确保不同DMU功能相同，按适应症结合美国和欧洲患者进行研究，不认为不同地区有不同监管要求 [131][132] - 分散式制造有独特临床益处、物流益处和成本益处 [133] - uza - cel交易是一项期权协议，初始支付至少1亿美元，可选择扩展到三个不同适应症，包括卵巢癌等，公司在Cocoon和平台上测试产品后可选择接管商业化和开发权 [135]