财务数据和关键指标变化 - 2024年非GAAP运营亏损3.45亿美元，较2024年指引显著改善 [48] - 2024年营收7.05亿美元，大幅超出2024年营收指引超1.3亿美元 [48] - 2024年WAYLIVRA产品收入全年实现加速增长，第四季度较第三季度增长84% [49] - 2024年销售和营销费用同比增长12%，SG&A费用包含WAYLIVRA销售和营销成本的一小部分 [50] - 预计2025年营收超6亿美元，运营费用将以高个位数百分比增长，非GAAP运营亏损少于1.95亿美元，年末现金和投资约17亿美元 [52][56][58] 各条业务线数据和关键指标变化 Tringolza - 2024年12月获FDA批准，批准后24小时内开出首张处方，一周内药品进入渠道，两周内首位患者自行给药 [13] - 美国FCS患者总数估计达3000人，目前已确定数百名患者，且数量持续增加 [15][104] WAYLIVRA - 上市约一年，2024年全年产品收入加速增长，第四季度产品销售额近第三季度两倍，全年产品销售额8500万美元，公司获得2000万美元特许权使用费 [24][49][50] - 新品牌份额约40%，在卓越中心和社区均有广泛使用，患者增长来自新治疗患者、转换治疗患者及添加该药物至现有治疗方案的患者 [75] Donidalorsen - 预计今年获批，公司已聘请销售主管，计划尽快组建面向客户的团队 [26][27] 研发管线 - 2024年有多项重要管线成果，今年和明年将有多个后期数据读出和监管行动 [32][33] - 预计2026年底前有7项三期数据读出，其中两项为公司自有药物 [44] 各个市场数据和关键指标变化 FCS市场 - 美国FCS患者总数估计达3000人，目前绝大多数患者未被识别和诊断 [15] SHTG市场 - SHTG患者为甘油三酯超过500毫克/分升的人群，该疾病有症状，患者可能遭受严重腹痛和认知障碍等症状，目前许多患者未得到充分治疗 [21][22] HAE市场 - 美国和欧洲估计有超2万人患有HAE，美国HAE市场明确，预防性治疗市场持续增长，部分患者寻求更好的治疗方案 [29][30] ATTR多神经病市场 - WAYLIVRA在该市场持续增长，新品牌份额约40%，预计2025年将继续增长 [75][77] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成为完全整合的商业阶段生物技术公司，计划未来三年进行三次独立产品发布和四次合作项目发布 [6][9] - 利用Tringolza的先发优势开发FCS市场，计划扩大商业组织和基础设施以应对更大的SHTG市场 [15][21] - 为Donidalorsen的发布做准备，扩大患者支持计划以满足HAE患者需求 [27] - 推进研发管线，期待多项后期数据读出、重要监管行动和产品发布 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于为患者带来重要药物的道路上，有望实现大幅且持续的收入增长和正现金流 [10] - 公司的研发管线持续产出成果，商业组织经验丰富且可扩展，为实现正现金流提供清晰路径 [63][64] 其他重要信息 - 公司认为非GAAP财务结果更能代表业务经济状况和管理方式 [3] - 公司网站发布了新闻稿、相关财务表格和幻灯片 [3][4] - 公司的Every Step患者支持计划为患者和医生提供多项服务，患者参与度高 [18][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ESSENCE研究对CORE研究有何参考意义 - 回答: ESSENCE研究是安全性研究，其患者群体并非目标商业患者群体，该研究对CORE研究的参考主要在于安全性和APOC3降低情况，甘油三酯降低情况对SHTG的预测作用相对较小 [68][69][70] 问题2: WAYLIVRA在ATTR多神经病市场捕获新患者的比例是多少 - 回答: WAYLIVRA在该市场的新品牌份额约40%，预计未来将继续增长，市场需求强劲，卓越中心和社区医生均开始处方该药物 [75][76][77] 问题3: SHTG三期研究的设计如何，对急性胰腺炎和严重腹痛的效应大小有何影响，事件率假设与FCS和ESSENCE研究有何不同，KOL对临床有意义的降低有何反馈 - 回答: SHTG三期研究CORE和CORE2主要针对甘油三酯降低进行设计，急性胰腺炎影响此前未被研究过，SHTG患者甘油三酯平均水平低于FCS患者，预计急性胰腺炎发生率较低，但研究患者数量超FCS研究十倍，可能积累更多事件，目前尚无临床有意义降低的明确阈值 [81][82][83] 问题4: WAYLIVRA季度环比增长84%，其中转换治疗的推动作用有多大，Biogen新神经学合作项目的计划是什么 - 回答: 多神经病市场目前接受治疗的患者不足20%，市场增长主要来自识别新诊断患者并使其开始治疗，WAYLIVRA增长的原因包括患者生活质量改善、安全性和耐受性好、可自行给药、费用低等，转换治疗的主要驱动因素是可自行给药；公司保留了与Biogen合作的α - 突触核蛋白项目和LRRK2项目的全球权利，预计今年MSA项目将有数据 [89][91][94] 问题5: Tringolza在美国的3000名患者中，目前有多少已确诊并可接受治疗，有多少患者正在接受治疗，还有哪些重要指标可用于跟踪Tringolza的发布 - 回答: 目前已确定数百名患者，且数量持续增加，公司未披露具体治疗患者数量和更多指标，但对医生识别和处方数量感到鼓舞，处方到患者用药时间比预期快，Every Step计划执行良好 [104][105][108] 问题6: 根据Tringolza早期发布经验，保险公司报销需要哪些文件，目前确定的数百名患者中，基因确认和临床诊断的患者各有多少 - 回答: 最初三到六个月通常需通过医疗例外程序，目前很少有计划制定正式标准，基因确认是最直接的方式，但临床和基因诊断患者均可通过该程序，医生会根据患者甘油三酯水平、病史、诊断年龄、症状等进行证明，公司未提供基因确认和临床诊断患者的具体数量 [115][116][117] 问题7: SHTG试验选择12个月时间线的原因是什么，目前对该人群的需求有何了解 - 回答: 主要终点是六个月时甘油三酯降低情况，整个研究在12个月时读出结果，基于此前临床数据，公司认为在主要终点上有足够的效力，相信基于FCS数据，该研究能显示急性胰腺炎的临床有意义降低，从商业角度看，医生需要更有效的甘油三酯降低治疗方法以满足现有指南要求，SHTG是严重的症状性疾病 [129][130][134] 问题8: 为Donidalorsen和SHTG的新发布，公司如何扩大商业组织，与Tringolza发布相比，还需要增加哪些人员，对于Angelman项目，预计何时开始招募患者 - 回答: 公司通过WAYLIVRA的联合商业化建立了商业运营和市场准入团队，以及Every Step患者支持计划等核心基础组件，可根据需要扩展；对于Donidalorsen，已聘请销售副总裁，将逐步组建区域总监和面向客户的现场团队；SHTG市场规模大，届时将相应增加人员；Angelman项目计划今年上半年启动三期研究，预计2026年完成招募，该试验招募难度不大，患者需求高 [143][144][147] 问题9: 如何为Angelman三期研究设定效力，Beth提到的收入更多集中在下半年，是哪些里程碑驱动的 - 回答: Angelman三期研究的主要终点是通过Bayley - 4评估的表达性沟通能力，基于自然历史数据和二期研究的积极数据进行效力假设，两个剂量均与安慰剂进行比较；今年收入预计向商业收入转移，SPINRAZA和WAYLIVRA将逐季增长，下半年可能增加Tringolza和Donidalorsen的收入，研发收入的很大一部分将来自AstraZeneca对CARDIO - T转化研究的持续资助，以及众多合作项目推进过程中的里程碑收入，且大部分集中在下半年 [153][154][160] 问题10: SHTG潜在的美国以外市场发布计划是什么，公司是否会独自进入该市场，与诺华合作的下一代Lp(a)靶向资产的临床开发或进入临床是否取决于HORIZON研究的积极结果 - 回答: 公司计划为FCS和SHTG在美国以外市场寻找商业合作伙伴，目前讨论进展顺利；关于诺华是否会等待pelacarsen结果再启动后续分子的临床测试，这更适合由诺华回答，后续分子目前正在进行IND支持毒理学研究 [168][169][170]