财务数据和关键指标变化 - 2024年全年实现总收入5.28亿美元，较2023年同期增长32%，按固定汇率计算增长33%，高于最新指引的30% - 32% [10][63] - 2024年全球总收入地理分布为美国以外地区3.22亿美元，占比61%，美国国内2.06亿美元，占比39% [64] - 2024年全年商品销售成本占净销售额的比例为10%，高于上一年的9.3% [64] - 2024年GAAP总运营费用增至4.5亿美元，较2023年的4.39亿美元增加3%；非GAAP总运营费用增至3.48亿美元，较上一年的3.42亿美元增加2% [64] - 2024年GAAP净亏损降至5600万美元，合每股0.18美元，2023年净亏损为1.52亿美元，合每股0.51美元；2024年非GAAP净收入为7400万美元，合每股盈利0.24美元，2023年非GAAP净亏损为3900万美元，合每股亏损0.13美元 [65] - 2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.5亿美元，2023年12月31日为2.86亿美元 [66] - 重申2025年全年财务指引，总收入增长17% - 24%，Galafold收入增长10% - 15%，Pombiliti和Opfolda收入增长65% - 85%，均按固定汇率计算 [66] - 预计2025年Galafold季度增长呈非线性，第一季度预计占全年销售额的22% [67] - 预计2025年毛利率在85%左右，2024年全年总毛利率约为90% [67][69] - 引入2025年非GAAP运营费用指引为3.5亿 - 3.7亿美元，预计下半年GAAP净利润为正 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold - 2024年全年Galafold收入为4.58亿美元，同比增长18%，按固定汇率计算增长19%，高于最新指引的16% - 18% [10][11][25] - 2024年底，有超过2700名法布里病患者使用Galafold [10] - 2024年，Galafold新患者需求增长率为上市以来最高，美国市场新增患者数量为上市以来最多 [26][27] - 2024年，Galafold在全球可治疗的法布里病患者市场份额超过65% [25] - 预计2025年Galafold收入按固定汇率计算增长10% - 15% [14][22][29] Pombiliti和Opfolda - 2024年全年Pombiliti和Opfolda全球收入超过7000万美元，符合最新指引 [16][40] - 2024年底，有220名晚发型庞贝病患者接受或计划接受商业产品治疗，第四季度新增25份处方 [16][43] - 2024年，Pombiliti和Opfolda收入地理分布为美国以外地区占57%，美国国内占43%，预计2025年将接近50/50 [41] - 预计2025年Pombiliti和Opfolda收入按固定汇率计算增长65% - 85% [19][22][47] 各个市场数据和关键指标变化 法布里病市场 - 2016年Galafold上市时，全球约有1万名被诊断的法布里病患者，其中约5000人接受治疗，5000人未接受治疗；到2024年，全球被诊断的法布里病患者增至1.8万人，接受治疗的患者超过1.2万人，未接受治疗的患者增至6000人 [12][13] 庞贝病市场 - 荷兰是庞贝病的重要市场，预计有125名成年晚发型庞贝病患者接受治疗 [91] - 公司计划2025年在多达10个新国家推出Pombiliti和Opfolda，这些市场总共约有650名18岁及以上的晚发型庞贝病患者 [54][89] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年战略重点是实现总收入按固定汇率计算增长17% - 24%，其中Galafold收入增长10% - 15%，Pombiliti和Opfolda收入增长65% - 85% [22] - 继续推进正在进行的研究，扩大产品标签，加强在法布里病和庞贝病领域的科学领导地位 [23] - 预计2025年下半年实现GAAP净利润为正 [23] - 公司认为自身是生物技术行业独特的公司，拥有可杠杆化的全球罕见病能力，有望成为领先的罕见病生物技术公司 [8][9][73] - 公司关注通过研发实现未来增长，一方面利用全球商业和后期开发基础设施引入额外资产，另一方面推进内部早期发现工作，重点在法布里病和庞贝病领域 [130][131][132] - 公司在商业执行方面表现出色，Galafold和Pombiliti及Opfolda两款产品在市场上取得良好成绩，面临一定竞争，但公司对产品前景充满信心 [10][15][152] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司卓越的一年，全球业务超出预期，为未来可持续增长奠定坚实基础 [8] - 公司有信心实现成为领先罕见病生物技术公司的愿景，为患者提供优质药物，为股东创造价值 [9] - Galafold有望在生命周期结束前产品销售额超过10亿美元，Pombiliti和Opfolda有望成为晚发型庞贝病的新标准治疗方案，公司预计2028年总销售额超过10亿美元 [14][19][20] - 公司认为法布里病和庞贝病市场仍有增长空间，通过扩大市场覆盖、增加患者数量和提高市场份额等方式，有望实现持续增长 [11][14][19] 其他重要信息 - 公司与Teva就IP诉讼达成和解，允许Teva在2037年1月推出Galafold仿制药，这是确保公司长期支持法布里病社区的重要里程碑 [13] - 公司与机器学习AI诊断公司OM1合作，在宾夕法尼亚大学对超过50万份医疗记录进行试点，已确定100名疑似未诊断法布里病的患者，并为其提供诊断检查和基因检测 [35] - 公司与英国NHS合作开展试点项目，评估罕见病诊断差异，发现英国85%的法布里病患者来自最高社会经济阶层 [36] - 公司正在进行Pombiliti和Opfolda的多项临床研究，包括针对儿童晚发型庞贝病的ZIP研究和针对婴儿型庞贝病的Rossella研究，以支持产品标签扩展 [56] - 公司在世界会议上展示了大量关于法布里病和庞贝病的研究成果，包括Galafold的真实世界证据和Pombiliti及Opfolda的临床数据，受到积极反馈 [58][60][61] - 公司预计2025年Pombiliti和Opfolda的商品销售成本将是混合年，上半年将处理之前已计入费用的库存 [69] - 公司约60%的销售额来自美国以外地区，面临显著的外汇风险，美元汇率变动±1%可能导致2025年总报告收入变动约400万美元 [70][71] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Pombiliti和Opfolda在切换患者群体中，医生通常让患者使用前代药物多长时间才切换 - 部分医生希望看到患者切换后一到两年的治疗效果，但当患者病情恶化时，医生会更快考虑切换；美国约40%切换到Nexviazym的患者将进入两年治疗期，这是重要的切换时机 [76][79][81] 问题2：荷兰庞贝病患者数量、开始给药和确认收入的时间，以及Pombiliti和Opfolda在各国的收入时间和季度节奏 - 荷兰预计有125名成年晚发型庞贝病患者接受治疗，预计在第一季度末或第二季度初开始有患者使用Pombiliti和Opfolda；公司计划2025年在多达10个新国家推出该产品，其中5个国家预计在上半年逐步增加销售额，另外5个国家可能在下半年推出，日本预计在第四季度推出，加拿大和澳大利亚虽在2025年获得监管批准，但实际推出时间可能在2026年 [83][84][93] 问题3：外汇情况及公司是否有对冲计划，历史对冲效果如何 - 公司未进行外汇对冲，因难以预测外汇走势；公司约60%的收入来自美国以外地区，面临外汇风险，美元汇率变动±1%可能导致2025年总报告收入变动约400万美元 [97][99][100] 问题4：Pombiliti和Opfolda建立第二来源制造的进展，以及从中国进口该产品的关税风险 - 公司与WuXi在爱尔兰邓多克的第二制造基地进展顺利，已成功完成PPQ批次和欧洲检查，预计欧洲供应链在今年下半年引入商业产品，美国在明年引入；今年和明年关税风险较小，所有指引已考虑关税因素 [105][106][107] 问题5：接受Pombiliti和Opfolda治疗的患者，医生是否希望患者长期使用该药物 - 患者对Pombiliti和Opfolda的依从性超过90%；临床试验数据显示，患者使用该药物多年后，多项指标的改善效果持续存在，且部分患者切换后可恢复部分功能 [113][114][116] 问题6：2025年上半年欧盟国家上线时，预计有多少EAP患者过渡到商业治疗 - 公司计划在10个国家推出产品，预计约30名参与临床研究的晚发型患者将在年内转为商业治疗；儿科患者情况将在研究完成和标签扩展时提供更多信息 [122][124][125] 问题7：公司在实现商业执行和盈利的同时，研发方面的未来增长战略 - 公司将利用全球商业和后期开发基础设施引入额外资产，推进内部早期发现工作，重点在法布里病和庞贝病领域，未来12 - 24个月有望推进相关技术，以成为领先的罕见病生物技术公司 [128][130][132] 问题8：推出OM1等AI技术的监管或后勤负担 - 推出该技术需证明其有效性，依赖电子健康记录系统，且需与医生合作；公司希望通过与宾夕法尼亚大学和OM1的项目证明其价值，并将类似工作推广到其他市场 [134][135][138] 问题9：与OM1和宾夕法尼亚大学的AI合作中，高潜力患者是否已被医生诊断，测试阶段完成后是否会提供正式更新 - 已确定高风险未诊断法布里病患者，医生正在联系这些患者进行确认测试；公司希望在下半年分享研究结果 [144][145][146] 问题10：Pombiliti和Opfolda的商业竞争动态、晚发型庞贝病标签扩展和婴儿型庞贝病研究的进展和时间，以及业务发展候选技术或特征 - 公司注意到赛诺菲在世界大会上的参与度略有下降，公司产品受到医生积极反馈；晚发型庞贝病青少年患者组已完成入组，预计今年提交FDA申请，明年获得正式标签，1 - 12岁患者组正在入组，预计后年获得标签；婴儿型庞贝病研究正在入组，预计明年年底完成，后续进行治疗和标签申请；公司关注相邻领域的后期资产、近商业或近期推出的机会，主要通过授权引进 [149][150][164]