财务数据和关键指标变化 - 2024年全年总营收增长18%至28.5亿美元，第四季度营收同比增长16%至7.47亿美元 [9][16] - 2024年非GAAP运营利润率达到28.6%，较2023年提高9.2个百分点，第四季度非GAAP运营利润率为31.1% [21] - 2024年全年非GAAP摊薄后每股收益增长69%至3.52美元，第四季度非GAAP摊薄后每股收益增长88%至0.92美元 [22] - 2024年全年运营现金流为5.73亿美元，较2023年增长260% [22] - 预计2025年总营收在31 - 32亿美元之间，同比增长10% [23] - 预计2025年非GAAP运营利润率在32% - 33%之间，中点较2024年提高3.9个百分点 [26] - 预计2025年非GAAP摊薄后每股收益在4.20 - 4.40美元之间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 VOXZOGO - 2024年全年收入7.35亿美元，同比增长56%，第四季度收入2.08亿美元 [11][32] - 2024年美国市场收入占比24%，国际市场占比76%；第四季度美国市场占比26%，国际市场占比74% [32] - 预计2025年贡献9 - 9.5亿美元收入 [25] 酶疗法业务 - 2024年全年收入超19亿美元，同比增长12% [17] - 第四季度PALYNZIQ收入实现两位数增长，NAGLAZYME、VIMIZIM和BRINEURA也有显著同比增长 [37][38] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - VOXZOGO增长得益于不断扩大的处方医生群体和0 - 5岁儿童家庭的强劲需求 [30] 国际市场 - VOXZOGO在德国等深度渗透市场专注于新发病例的早期诊断和治疗，在有较大扩张潜力的市场推动产品认知和使用 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2024年公司推出多项举措，包括优先发展最有前景的管线候选药物、重组运营模式和实施5亿美元成本转型计划 [8] - 业务发展战略聚焦于基因定义的疾病领域，加强在骨骼疾病和酶疗法领域的领导地位 [115] - 预计VOXZOGO到2027年将进入超60个国家，为治疗软骨发育不全和低软骨发育不全提供支持 [34][36] - 公司认为CNP是骨骼疾病领域持续领先的途径，对FGFR类药物替代CNP持谨慎态度 [116][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是创纪录的增长和盈利之年，公司战略和运营决策取得了切实成果，为患者、员工和股东带来更大影响 [9][13] - 2025年有望分享三个项目的临床数据，实现两位数全球收入增长，执行业务发展战略，朝着中长期财务目标迈进 [13] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中使用非GAAP财务指标，并提醒投资者不应孤立看待这些指标，相关GAAP调整可在公司网站投资者关系板块查询 [4] - 公司预计2025年研发费用将增加，主要用于BMN 351、BMN 333和VOXZOGO适应症扩展研究 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VOXZOGO增长预期及影响因素 - 预计VOXZOGO增长将来自美国、德国和巴西等市场，美国市场增长源于0 - 5岁新患者启动和处方医生群体扩大，国际市场将继续渗透现有国家并进入新国家 [54][55][57] - 随着收入基数增加，增长速度会逐渐下降，但公司仍有望实现40亿美元营收和超25%的复合年增长率目标 [53] 问题2: 业务发展优先事项和临床风险偏好 - 业务发展聚焦于基因定义的疾病领域，考虑引入临床前和临床阶段的资产，以加强长期增长前景 [68][71] - 目前未观察到酶疗法业务特定的国际订单模式，预计2025年增长集中在下半年 [65][66] 问题3: 生长激素和CNP组合的耐久性和安全性及BMN 333数据关注点 - 公司目标是开发单药CNP疗法，提供最佳生长效果、便利性和安全性，目前暂无生长激素组合计划 [79][80] - BMN 333健康志愿者PK研究关注BMN 333和游离CNP的药代动力学，期望达到与动物模型相似的持续水平 [75][76] 问题4: DMD项目10%肌营养不良蛋白目标与25周活检数据的关系 - 25周活检数据将为评估6毫克/千克剂量组是否能达到10%肌营养不良蛋白水平提供清晰视角，公司还在进行9毫克/千克剂量组研究，有机会进一步提高剂量 [84][86] 问题5: 酶替代疗法业务诊断协调贡献及BMN 351数据时间 - 公司在酶替代疗法业务中通过基因检测和级联筛查等活动提高MPS和CLN2的诊断率，在巴西取得成功并计划推广到其他国家 [93][94] - PALYNZIQ在PKU治疗中实现17%的同比增长，预计2025年继续保持两位数增长，得益于美国和日本的新患者识别和治疗依从性计划 [96] - BMN 351数据将在年中公布，并在下半年的科学会议上全面展示 [92] 问题6: CNP产品线知识产权情况及BMN 349研究进展 - 公司已在慕尼黑统一专利法院对欧洲知识产权侵权行为采取行动，预计12 - 15个月内有结果，将在美国等地区捍卫知识产权 [100][101] - BMN 349正在进行健康志愿者多剂量递增研究，关注药代动力学和安全性，有望为Z蛋白和Z聚合物的药效学提供见解，公司正在与全球监管机构合作明确后续路径 [103][105] 问题7: DMD研究两次活检的收获及对10%肌营养不良蛋白目标的信心 - 两次活检表明药物能进入肌肉并产生预期的基因产物，可测量到接近全长的肌营养不良蛋白，为25周数据评估10%目标提供了积极信号 [109][110][111] 问题8: 公司对类似infigratinib药物的态度 - 公司业务发展聚焦于基因定义的疾病领域，对VOXZOGO的CNP疗法有信心，认为CNP在骨骼疾病治疗中具有安全性和有效性优势，目前专注于CNP疗法 [115][116][117] 问题9: VOXZOGO美国和国际市场收入贡献变化及美国未治疗患者情况 - 预计美国市场收入贡献将增加，目前美国市场占比约25% [121] - 未治疗患者可能由于认知不足和不知道合适的处方医生，公司通过提高认知度和增加商业化投入来解决这些问题 [124][125] 问题10: 对RNA编辑方法治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症的兴趣 - BMN 349专注于肝脏治疗，由于行业内解决肺部和肝脏问题的挑战，公司目前专注于肝脏机制，该疗法可能与酶替代疗法联合使用 [136][137] 问题11: DMD项目生物标志物及9毫克/千克剂量组启动原因 - 9毫克/千克剂量组是计划步骤，由独立数据监测委员会批准，表明安全性和获益情况良好 [142] - 公司使用多种检测方法测量肌营养不良蛋白水平，将在数据展示时保持透明，同时关注其他生物标志物和功能指标 [144][145] 问题12: 酶业务未来几年增长和利润率扩张情况 - 酶业务中期和长期目标是实现高个位数复合年增长率，支持2027年40亿美元营收目标 [150] - PALYNZIQ是增长的关键驱动力，预计将实现健康的两位数增长 [152] - 两个主要业务部门盈利能力强，运营利润率高于合并全球运营利润率，酶业务的可持续性得益于患者治疗的长期性 [154][155] 问题13: VOXZOGO潜在竞争对手推出后的市场动态 - 竞争已纳入公司预期，认为竞争有助于提高疾病认知度 [158] - VOXZOGO具有较高的患者粘性，因为患者和医护人员对其有积极体验，且公司拥有超过6000患者年的安全和疗效数据，全球平均依从率约95% [159][160][161] - 公司在国际市场有战略优势，68%的潜在患者群体位于美国以外，公司了解当地市场动态 [162]