财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收为1.315亿美元，其中Orladeo贡献1.242亿美元；全年总营收为4.507亿美元，Orladeo贡献4.377亿美元 [39] - 第四季度Orladeo的美国以外市场收入为1720万美元，占比13.9%；全年美国以外市场收入为5170万美元，占比11.8% [39] - 2024年第四季度不包括非现金股票薪酬的运营费用约为1.15亿美元，全年约为3.88亿美元，较2023年仅增加800万美元 [40] - 2024年实现非GAAP运营利润6290万美元，而2023年为非GAAP运营亏损4810万美元 [40] - 2024年底现金约为3.43亿美元，第四季度净现金使用量为840万美元 [41] - 2025年Orladeo收入指引上调至5.35 - 5.50亿美元，总营收指引上调至5.60 - 5.75亿美元 [42] - 预计2025 - 2027年营收复合年增长率为20%，到2027年营收超7.50亿美元；到2029年全球营收达10亿美元 [44] - 预计2025 - 2027年不包括股票薪酬的运营费用复合年增长率为5%，到2027年接近4.50亿美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 Orladeo业务 - 2024年全年Orladeo收入同比增长34%，新增患者数量与上市第一年相同 [9] - 2025年初需求保持强劲，因《降低通胀法案》使更多医保患者能负担自付费用，公司上调其收入指引 [13][14] - 截至2024年底，超1200名美国遗传性血管性水肿（HAE）治疗医生向超3000名患者开具了Orladeo处方 [20] 研发业务 - BCX1775用于治疗 Netherton 综合征，目前处于健康志愿者一期剂量递增试验阶段，计划今年开始给患者用药并获取数据 [21][25] - Avoralstat用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME），今年将进入临床试验，计划招募新诊断患者和接受过几次抗VEGF治疗的患者 [28][32] - Orladeo儿科口服颗粒制剂的APEX - P试验显示，颗粒剂在儿科人群中安全且耐受性良好，儿童HAE发作率早期持续降低，公司计划今年提交新药申请（NDA） [33][35] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - Orladeo在美国市场第四年增长超34%，增长势头延续到2025年 [13] - 12月的市场跟踪研究显示，97%的60名美国HAE治疗医生考虑开具Orladeo处方，59%已开具处方的医生表示极有可能给更多患者开具，该比例较18个月前的26%有所上升 [17] 美国以外市场 - Orladeo第四季度美国以外市场收入占比高于全年，部分原因是欧洲市场表现、第四季度分销商发货动态以及日本授权收入增加 [108][109][110] - 2025年第一季度美国以外市场收入可能持平或略降，全年占比可能因美国市场强劲增长而略有下降，但美国以外市场仍有望持续增长 [110][111] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是实现Orladeo强劲商业增长，推进早期研发管线进入临床，并在短期内实现可持续盈利 [38] - 公司在HAE治疗领域具有竞争优势，Orladeo在真实世界研究中显示出对各类HAE患者有效，医生处方意向和患者偏好均有利于其增长 [16][17][20] - 在Netherton综合征和DME治疗领域，公司的研发项目有望填补未满足的医疗需求，提供差异化治疗方案 [21][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司历史上执行和业绩最强的一年，各方面表现出色，为2025年及未来发展奠定了良好基础 [8] - Orladeo增长势头良好，随着医保患者自付费用负担减轻和医生处方意向增加，未来收入有望进一步增长 [13][17] - 研发管线进展顺利，有望在今年获得Netherton综合征和DME项目的临床数据，以及提交Orladeo儿科NDA，为公司带来新的增长机会 [21][33][37] - 公司预计未来三年产生大量自由现金流，有望进一步改变公司状况，实现正的季度现金流和每股收益，并在2027年拥有超6亿美元现金，降低债务和资本成本 [11][43][45] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] - 会议使用非GAAP财务指标，可在公司投资者关系网站查看与GAAP指标的对账信息 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Netherton项目患者数据预计何时获得，怎样的是积极数据，能否体现疗效，若数据积极后续发展路径如何 - 今年将获得数据，因该疾病由基因驱动，少量患者数据就能让公司有信心判断是否击中机制，可能只需个位数患者 [51] - 积极数据表现为药物对皮肤中KLK5活性的抑制及皮肤愈合迹象，预计今年晚些时候或明年初可见皮肤愈合情况 [52] - 若数据显示药物到达皮肤并发挥作用，公司将迅速进入下一研究评估皮肤愈合情况，有望快速进入关键试验，可能只需一项关键试验支持注册申请 [52][53] 问题2：Orladeo付费患者比例及医保患者情况，当前指引考虑因素；Netherton项目机制导致皮肤愈合的时间 - Orladeo去年底整体付费患者比例为73.5%，目前处于重新授权季，数据不准确，预计医保付费患者增加可能推动整体付费率接近80%，第一季度收入可能持平或略降 [60][61][62] - Netherton项目中，先看到药物对靶点的活性，可能几个月后看到皮肤愈合，将在4周、8周、12周等时间点评估，皮肤更新较快，正常情况下约每两周更新一次，预计药物效果可持续，且因药物效力和亲和力强，治疗效果应显著且较快显现 [66][70][72] 问题3：Netherton项目给其他患者用药的具体时间；Orladeo调查结果中攻击率与其他预防疗法的比较；更新指引的依据及每转换1%患者对应的销售额 - Netherton项目目前正在健康志愿者中给药，预计年中（第三季度）开始给患者用药，以便年底评估皮肤活性和愈合情况 [83] - Orladeo患者发作率降低效果显著，患者留存率达60%，真实世界数据显示其疗效有竞争力，与其他疗法在控制发作方面表现一致 [84][85][89] - 提高指引的信心来自医保患者转向付费治疗（因《降低通胀法案》使患者能负担自付费用）以及第一季度上半季度需求与去年一致 [86][87] 问题4：儿科研究耐受性与成人经验的比较，美国和国际监管批准预期；Orladeo 2025年美国以外市场需求情况 - 儿科口服颗粒制剂耐受性良好，与成人和青少年的疗效和安全性预期相似，美国采用儿科外推法，主要关注安全性和药代动力学，已与监管机构讨论；欧洲遵循儿科研究计划；公司也与日本当局沟通，预计今年或明年初在多个国家提交申请 [98][99][104] - 欧洲、加拿大和日本对Orladeo的信心不断增强，不同市场处于不同阶段，如英国市场已成熟，意大利市场刚起步；第四季度美国以外市场收入占比高有多种原因，2025年第一季度可能持平或略降，全年占比可能因美国市场强劲而略有下降，但美国以外市场仍有望增长 [105][108][111] 问题5：Orladeo医保患者比例及2024年第四季度付费率，预计提升情况；Netherton项目在健康志愿者中的剂量递增测试情况，切换到患者的KLK5活性标准及基准 - Orladeo医保患者约占20%，2024年底医保患者付费率约为55 - 56%，历史上医保计划覆盖率超80%，问题在于患者负担能力，目前第一季度患者能负担自付费用，有望推动更多医保患者转为付费治疗，长期目标是付费率达85%，到2029年可增加约1亿美元收入 [120][121][123] - Netherton项目处于一期研究，在健康志愿者中进行单次和多次递增剂量测试，关注安全性和药代动力学以确定可能有效的剂量；因健康志愿者中KLK5活性正常，需尽快进入患者研究，在患者中观察药物对异常KLK5活性的抑制情况，以确定有效剂量范围，目前寻求KLK5近乎完全抑制，但具体抑制比例与临床获益的关系尚不清楚 [124][125][128] 问题6：Orladeo历史重新授权率及今年第一季度情况；儿科机会是否纳入市场模型及相关预期 - 约一半患者在第一季度进行重新授权，且会延续到第二季度初，公司团队每年都在改进重新授权工作，目前情况良好，但最终结果需等重新授权季结束才能确定 [133][134] - 儿科机会未纳入10亿美元全球峰值收入预测，美国约有500名12岁以下HAE患者，历史上认为约200名适合预防治疗，根据试验结果，公司重新评估认为该群体机会更大，Orladeo口服制剂有望改变儿童HAE治疗方式 [135][136][137] 问题7：Avoralstat治疗DME的目标产品概况，患者数据验证目标产品概况的关注点；一期研究设计及进入患者阶段的情况 - 目标产品概况是为医生提供替代疗法，满足超50%对VEGF抑制剂反应不完全的患者需求，期望实现不频繁注射（如每三个月或六个月一次）以减少注射负担并提高疗效 [149] - 一期研究直接在患者中进行，采用脉络膜上腔注射Avoralstat混悬液，观察患者安全性、眼部局部耐受性、水肿变化和视力变化，时间点为4周、8周、12周、16周等；确定有效剂量后，将进入随机二期研究进行关键试验规划 [154][155] 问题8：Orladeo年底用药患者数量及与2023年底的比较；《降低通胀法案》对新增患者数量的影响 - 公司未具体提及患者数量，但表示在实现美国8亿美元收入目标的过程中，2023年和2024年新增患者数量均远超每年平均200名的目标，需求无放缓迹象 [162] - 《降低通胀法案》使更多患者转为付费治疗，增强了患者和医生的信心，虽目前未看到对处方量的积极影响，但长期来看可能有积极作用 [163][164][165] 问题9：BioCryst为寻找Netherton患者并将其纳入临床研究和商业机会的计划；Orladeo儿科制剂定价是否与成人版不同 - 公司通过竹节发特征进行索赔研究，确定了约1600名患者，计划在此基础上扩大搜索范围，在临床试验中寻找更多治疗这些患者的地点；教育市场，提高对该疾病的认识和鉴别诊断能力；利用罕见病患者寻找的成功经验，结合基因检测和与患者社区密切合作，有望找到更多患者 [173][174][178] - 公司尚未确定Orladeo儿科制剂的定价，多数市场可能与成人版相当，将在临近上市时做出决定 [180]