财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为31.3亿美元，其中包括去年两次成功的后续股权融资所得的22亿美元净收益 [17] - 2024年研发费用增加，主要因成人和婴儿PCV项目的开发和制造活动增加，以及研发人员增长；一般及行政费用增加，主要因相关职能员工数量增长导致人员成本上升 [18] - 去年公司为支持PCV项目全球潜在发布，在龙沙专用制造套件建设上额外支出1.278亿美元，使项目累计支出达2.143亿美元，约占原3 - 3.5亿美元预算的60% - 70% [18] - 预计2025年研发和一般及行政费用将大幅增加，特别是研发费用，主要因制造相关投资、VAX - 31成人3期临床试验启动和员工数量增长 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 肺炎球菌结合疫苗（PCV）业务 - 成人方面，VAX - 31在1/2期研究中表现出色，所有31种血清型均显示出强大的调理吞噬活性（OPA）反应，耐受性良好，安全概况与PCV20相似；中高剂量在与PCV20共有的20种血清型中达到或超过非劣效标准；高剂量下18种血清型的平均OPA免疫反应优于PCV20，7种有统计学上更高的免疫反应；中剂量下13种血清型的OPA反应更大，5种有统计学上更高的反应；所有11种VAX - 31特有的血清型在各剂量水平均达到优越性标准 [26][27][28] - 婴儿方面，VAX - 24的2期研究已完成802名参与者招募，预计本季度末公布首次免疫系列（前三剂）的顶线数据，年底公布加强剂量数据；VAX - 31的2期研究于2024年12月启动，2月进入第二阶段，预计明年年中公布首次三剂免疫系列的顶线安全、耐受性和免疫原性数据，约九个月后公布加强剂量数据 [29][30][35] 其他疫苗业务 - 针对A组链球菌的VAX - A1是公司最先进的管线项目，正在推进分析方法开发、免疫测定和生产GMP级药物物质及产品的工艺扩大等工作 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球肺炎球菌疫苗市场目前年销售额约80亿美元，成人市场在美及其他发达国家疫苗接种指南扩大推动下有望显著增长；婴儿市场目前是最大细分市场，年销售额约60亿美元 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发新型广谱疫苗，以应对全球最普遍的细菌威胁，包括A组链球菌、牙周炎和志贺氏菌等疾病，PCV业务是核心 [9] - 公司与龙沙合作，在龙沙的伊比克斯专用生物园区内建设专用大规模制造套件，预计明年初完成，以支持成人和儿科适应症的全球商业供应 [14][15] - 全球肺炎球菌疫苗市场竞争激烈，但公司的VAX - 31和VAX - 24疫苗凭借更广泛的血清型覆盖和更好的免疫反应，有望在市场中脱颖而出 [11][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司的关键一年，在临床、监管和制造方面取得重大进展，为未来发展奠定坚实基础 [7][25] - 公司对VAX - 31和VAX - 24疫苗的临床数据充满信心，预计将在成人和婴儿市场取得良好效果 [12][33] - 公司将继续推进管线项目，加强与政府和监管机构的合作，为疫苗开发和公共卫生决策提供科学依据 [22][23] 其他重要信息 - 公司于2024年设立专门的公共事务职能，加强与政策制定者和公共卫生利益相关者的沟通 [21] - 公司积极与新政府合作，确保科学驱动、基于证据的政策继续指导疫苗开发和公共卫生决策 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：VAX - 24婴儿2期主要系列数据读出的时间因素及安全数据提供情况 - 主要终点基于IgG抗体反应，按标准积累抗体反应数据；安全数据将在获得所有必要免疫原性数据之前截取，预计包括从首次免疫到加强剂量的大部分安全数据 [44][46][47] 问题2：如何看待VAX - 24婴儿研究的非劣效标准 - 以往最广谱PCV在对比时曾有六个非劣效比较失败仍获批准；公司基于三项成人2期临床研究数据，对结果有信心；在2期研究中，考虑到样本量较小，可接受15个百分点的绝对差异作为预测3期达到终点的指标 [50][52][55] 问题3：VAX - 24主要系列数据对加强剂量数据的参考意义 - 两个共同主要终点不同，首次是血清转化率比较，加强剂量是免疫反应强度比较；公司成人数据显示有能力展现非劣效甚至更高的免疫反应强度；若能逆转现有疫苗在第三次接种后免疫反应强度下降的趋势，将表明首次血清转化效果良好，并为年底的加强剂量数据提供信心 [57][58][60] 问题4：与华盛顿特区讨论的具体情况及ACIP会议延迟原因 - ACIP会议延迟可能是因为2月初公众评论机制未开启；公司与各方讨论积极，得到两党对疫苗在公共卫生中重要作用的支持，认为PCV是免疫计划的基石 [62][64][67] 问题5：与华盛顿特区讨论中市场可能忽略的因素 - 应谨慎对待市场噪音和新闻，关注最终行动；公司鼓励疫苗在公共卫生中的重要作用，得到两党支持 [69][70][71] 问题6：VAX - 31成人3期计划的预期时间表 - 预计年中启动VAX - 31成人关键非劣效性研究，明年获得顶线安全、耐受性和免疫原性数据；其他3期研究预计今年或明年启动，结果在2026或2027年公布 [73][74][76] 问题7：公司针对A组链球菌的疫苗技术优势及进入IND启用研究的进度 - 公司利用与肺炎球菌结合疫苗相同的位点特异性结合技术，有独特多糖和保守蛋白，技术和市场机会上有优势；正在推进相关工作，接近进入临床研究 [77][79][83] 问题8：非劣效性差异选择是否过于严格及特定血清型血清转化率结果的看法 - 10%差异是注册门槛，公司会参考默克的15%差异作为2期指标；基于成人结果和成人与婴儿数据的可转化性，预计不会出现Prevnar 20那样的情况，若有少量未达标仍认为产品可推进到3期试验 [88][91][95] 问题9：是否有VAX - 24婴儿研究的第四次接种后数据 - 会等待积累足够的第四次接种后数据再统一公布，不会提前挑选数据 [90][96] 问题10：VAX - 31是否有机会直接推进到儿科及开展中耳炎疗效研究的可能性 - 收到VAX - 24数据后，将评估VAX - 31的有效性；中耳炎在婴儿中常见，VAX - 31血清型覆盖率高，公司计划在获批后探索开展疗效研究的可能性 [99][104][109] 问题11：VAX - 24婴儿研究初始主要剂量系列数据对VAX - 31婴儿项目的风险降低作用及调整剂量的可能性 - VAX - 24婴儿数据可作为VAX - 31数据的参考；公司可根据2期结果调整VAX - 24某些血清型的剂量，以用于3期剂量选择 [112][114][115] 问题12：RFK改变PCV常规儿童疫苗接种时间表需克服的障碍 - 目前没有关于PCV疫苗的讨论，减少接种可能导致更多人生病和死亡；现有疫苗接种系统复杂，涉及多个利益相关者，且疫苗有明确的健康和经济效益 [113][117][120] 问题13：成人有风险因素者在50岁接种PCV后，65岁是否常规加强接种及保险支付情况 - 成人接种多剂疫苗是常见做法，ACIP讨论过65岁加强接种，但尚未确定；个人在合适年龄要求接种可能会获得疫苗；目前多剂接种报销无限制，疫苗投资回报率高，人们要求接种时通常会获得 [123][126][131] 问题14：假设VAX - 24或VAX - 31获批，ACIP不给予优先推荐的可能性及新政府对此的影响 - 基于VAX - 31在2期的治疗效果，公司对3期试验有信心；产品具有高覆盖率、覆盖历史流行菌株和改善免疫反应等优势，有机会获得优先推荐；婴儿方面，VAX - 24若有类似成人的结果，也有优势；目前预测未来ACIP决策还为时过早，决策将基于疫苗的优点和投资回报率 [134][136][138]