财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度无合作收入，2023年第四季度为90万美元，减少因MyoKardia合作协议研究服务于2023年第四季度完成 [13] - 2024年第四季度研发费用1170万美元，2023年第四季度为1900万美元，减少730万美元，主因losmapimod项目终止及与赛诺菲合作的全球开发成本分摊报销，部分被1b期PIONEER试验推进成本增加抵消 [13][14] - 2024年第四季度一般及行政费用770万美元，2023年第四季度为990万美元，减少220万美元，主因2024年第三季度裁员致员工薪酬成本降低 [14] - 2024年第四季度净亏损1660万美元，2023年第四季度为2480万美元 [14] - 2024年全年合作收入8000万美元，2023年同期为280万美元，增加7720万美元，主因2024年收到赛诺菲8000万美元前期许可费 [15] - 2024年全年研发费用6340万美元，2023年同期为7180万美元，减少840万美元，主因与赛诺菲合作的全球开发成本分摊报销，部分被1b期PIONEER试验推进成本增加抵消 [16] - 2024年全年一般及行政费用3640万美元，2023年同期为4170万美元，减少530万美元，主因2024年第三季度裁员致员工薪酬成本降低 [16][17] - 2024年全年重组费用210万美元，2023年同期无，增加因2024年第三季度裁员，主要是遣散费 [17] - 2024年全年净亏损970万美元，2023年同期为9730万美元 [18] - 2024年末现金、现金等价物和有价证券为2.41亿美元，2023年12月31日为2.362亿美元，现金增加因2024年第二季度收到赛诺菲8000万美元前期付款，部分被2024年运营活动现金使用抵消 [18] - 基于当前运营计划，公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少可满足运营需求至2027年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 先导项目pociredir用于治疗镰状细胞病，1b期PIONEER试验患者招募和试验点启动进展良好，12毫克队列已招募第10名患者，筛选中的患者有机会在20毫克队列开放前入组，公司计划2025年年中分享12毫克队列数据，年底分享20毫克队列数据 [8] - 公司正在进行一种口服化合物的研究性新药（IND）启用研究，有望治疗遗传性再生障碍性贫血，计划2024年第四季度提交针对戴蒙德 - 布莱克范贫血的IND申请 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为pociredir作为首款口服小分子胎儿血红蛋白（HbF）诱导剂，有潜力满足镰状细胞病治疗的高未满足需求，公司将专注于镰状细胞病和其他良性血液疾病的研究 [6][8][11] - 公司计划与FDA就使用HbF作为pociredir后续研究的替代终点进行讨论 [31][32] - 公司无继续推进losmapimod的计划，认为将资金投入良性血液学领域更合适，但不排除其他FSHD领域参与者对相关数据感兴趣并开展长期研究 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年末至2025年初公司取得显著进展，2025年有望成为重要一年，尤其对镰状细胞病和其他良性血液疾病患者意义重大 [6] - 公司认为诱导胎儿血红蛋白是治疗镰状细胞病的最佳策略，pociredir有潜力为患者提供差异化治疗选择 [9][11] 其他重要信息 - 镰状细胞病是终身遗传性血液疾病，美国约10万人、全球440万人受影响，历史标准治疗主要是缓解症状，基因编辑疗法虽可提高胎儿血红蛋白水平，但安全、可及的口服治疗方案需求仍未满足，近期OXBRYTA全球撤市凸显了这一未满足需求 [7] - 研究表明，胎儿血红蛋白每增加1%，疼痛性血管阻塞危象（VOCs）减少4% - 8%，胎儿血红蛋白水平达到25%左右时，VOCs近乎消除 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时与FDA就12毫克和20毫克队列数据进行沟通，以及目前镰状细胞病领域胎儿血红蛋白和VOC减少的标准 - 公司计划在完成12毫克和20毫克队列后与FDA讨论项目下一步，但也可能根据12毫克队列数据提前沟通 [25] - 多项研究表明增加胎儿血红蛋白对治疗镰状细胞病有益，即使少量增加也有临床意义，达到25%左右对患者有变革性影响，L - 谷氨酰胺获批时VOC减少25%是一个临床有意义的基准 [26][28][29] - 公司计划与FDA讨论使用HbF作为pociredir后续研究的替代终点 [31][32] 问题2: PIONEER试验入组患者类型，以及数据监测委员会（DSMB）评估pociredir进入20毫克队列的标准 - 已入组的10名患者来自南非和美国，病情较严重，基线胎儿血红蛋白可能低于首批15名患者，公司计划在数据可用时公布完整数据集，预计年中分享12毫克队列数据 [37][38] - 患者符合新的纳入和排除标准，OXBRYTA撤市使部分患者有机会入组，且患者对研究药物的依从率超过90% [39][40][41] - 第八名患者完成30天给药后可召集DSMB审查数据，会议正在安排中，DSMB主要关注安全性和耐受性，以此决定是否推进到20毫克队列 [44][45][47] 问题3: 年中和年底预计公布的数据类型，以及年中是否能有早期VOC事件的读数 - 预计分享的数据包括HbF水平、其他生物标志物（如网织红细胞计数、红细胞分布宽度）和重要安全数据 [53][58] - 由于研究为期三个月，不太可能在此期间看到VOC减少，但会收集相关数据并提供患者入组时VOC频率的更详细信息 [54][56] 问题4: 预计3月进行的FSHD数据读出的关键要点，以及是否有兴趣开展后续项目，2025年运营费用情况 - FSHD数据显示药物表现符合预期，但安慰剂表现优于预期，安慰剂调整后无变化，公司无继续推进losmapimod的计划，认为将资金投入良性血液学领域更合适，但不排除其他参与者对数据感兴趣并开展长期研究 [64][65][66] - MDA会议的口头报告将聚焦主要终点、关键次要终点和安全性，后续还将发表更详细的手稿，包含更多次要终点和相关验证工作 [68][69] - 重组活动已完成，预计2025年现金消耗在5500万 - 6500万美元之间，中点约6000万美元 [71] 问题5: OXBRYTA撤市和入组要求是否影响患者招募，DSMB安全评估有无特殊关注点，pociredir在治疗方案中的定位 - OXBRYTA撤市使患者招募更容易，因为符合了方案中关于既往治疗的标准，且协议修订后患者可同时使用crizanlizumab和L - 谷氨酰胺 [78][79][84] - DSMB无特定安全信号目标，将全面审查安全实验室数据和临床症状，此前健康志愿者研究和PIONEER试验初始队列均未出现严重安全问题 [80][81][82] - 目前研究早期，FDA出于谨慎排除了羟基脲，公司计划年底与FDA讨论放宽纳入排除标准，pociredir有望广泛用于患者，但目前无法确定其最终治疗地位 [88][89][90] 问题6: FDA对HbF诱导与VOC减少关联数据的接受程度，以及公司平台在血液疾病以外的应用和业务发展机会 - 公司将在今年与FDA就HbF作为替代终点进行沟通，虽此前无仅基于HbF诱导获批的镰状细胞病药物，但现有多种数据支持其重要性 [97][98][99] - 公司专注于良性血液疾病，但鉴于辉瑞和ORIC在前列腺癌中使用PRC2抑制剂的研究，公司正在进行临床前实验评估其化合物库中的几种化合物 [100][101][103]