财务数据和关键指标变化 - 2024年研发费用为5.07亿美元，2023年为5.8亿美元，排除1.03亿美元的赛诺菲交易相关费用后，研发支出同比减少约1.76亿美元或30% [49] - 2024年总务和行政费用降至1.19亿美元，2023年为1.74亿美元，同比下降32% [50] - 2024年净亏损为5.22亿美元，2023年为6.15亿美元，排除1.03亿美元赛诺菲研发交易费用后，2024年净亏损为4.19亿美元，较上一年下降约32% [51] - 2024年底员工人数为408人，2023年底为587人，同比减少约30%，408人包含从赛诺菲加入的约50名员工 [51] - 2024年净现金消耗约为5.32亿美元，排除约1.79亿美元的赛诺菲交易相关项目后，2024年现金和投资减少约3.54亿美元 [52] - 2025年初公司现金、现金等价物和投资为11亿美元，已排除7500万美元的待支付表皮生长因子受体里程碑款项，基于当前运营计划，预计资金可支撑到2027年年中 [53] 各条业务线数据和关键指标变化 传染病业务 - 乙肝delta项目的ECLIPSE III期项目预计在2025年上半年启动，已获得美国FDA突破性疗法和快速通道指定，以及EMA的PRIME指定和孤儿药资格 [10] - SOLSTICE II期数据显示，从头组合疗法组24周时41%的患者达到HDV RNA低于检测阈值，36周时增至64%，滚动队列60周时80%的患者达到该水平，24周时约90%的参与者乙肝表面抗原水平低于10 IU/ml，组合疗法安全性良好 [22][24] - 乙肝项目预计在2025年第二季度公布功能性治愈数据，且该项目将与合作伙伴共同推进 [16] 肿瘤业务 - 1月8日的T细胞衔接器投资者活动上，HER2靶向T细胞衔接器VIR - 5818在结直肠癌中显示出有希望的早期临床活性，400微克/千克及以上剂量时，结直肠癌患者确认部分缓解率为33%，一名患者的缓解持续超过18个月，安全性良好 [13][32] - PSMA靶向T细胞衔接器VIR - 5500在前列腺癌的I期剂量递增研究中显示出令人印象深刻的早期结果，12名有效剂量范围内的患者100%出现PSA下降，58%达到PSA50反应，8%达到PSA90反应，安全性良好 [38] - EGFR靶向T细胞衔接器VIR - 5525预计在2025年上半年启动I期研究，有潜力解决非小细胞肺癌、结直肠癌和头颈癌等高价值适应症 [41] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦T细胞衔接器和肝炎领域，旨在高效分配资源并推动管线取得有意义进展，以实现未来增长和价值创造 [8] - 公司已获得PRO - XTEN平台在肿瘤和传染病领域的全球权利，该平台的通用即插即用掩蔽技术可应用于现有及新靶点，为未来增长提供有力基础 [15] - 公司积极探索合作机会，以实现更广泛管线的价值最大化，乙肝项目将与开发和商业化合作伙伴共同推进 [18][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年对公司而言是变革性的一年，在肿瘤和传染病项目上取得重大进展，使公司处于创新疗法前沿 [7] - 公司对乙肝delta项目的ECLIPSE III期计划充满信心，认为其组合疗法有潜力成为新的治疗标准，满足慢性乙肝delta的重大未满足需求 [10] - 肿瘤领域T细胞衔接器项目的早期数据进一步验证了PRO - XTEN平台的潜力，公司有望重新定义几种具有挑战性的实体瘤的治疗格局 [44] - 公司财务状况强劲，资金可支撑到2027年年中，2025年资本部署战略将聚焦最有前景的项目，有望实现长期成功和价值创造 [17][56] 其他重要信息 - 公司部分陈述为前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性，相关风险在提交给美国证券交易委员会的报告中有所描述 [4] - 会议中讨论的任何跨试验比较并非基于头对头研究，存在固有局限性，解读时应谨慎 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: T细胞衔接器使用可裂解接头，能否阐述裂解机制以及在肿瘤微环境中的裂解效率 - 公司认为两个掩膜都能有效裂解，HER2和PSMA项目的良好活性、肿瘤特异性以及无明显外周毒性、极少细胞因子释放综合征和无需广泛预防性皮质类固醇等情况表明了肿瘤特异性裂解，且相同的XTEN掩蔽技术在获批药物ALTUVIIIO中也能有效裂解，肿瘤微环境蛋白酶活性高，裂解位点数量不影响裂解效率 [63][64] 问题2: 关于ECLIPSE注册研究将于上半年启动，启动该试验还需哪些额外步骤，预计何时完成入组 - 公司正按计划在2025年上半年启动ECLIPSE项目，团队正积极推进，有信心近期启动试验并高效招募患者，后续会提供最新指引 [69][70] 问题3: 5525 EGFR TCE项目的I期研究预计纳入哪些患者，是否允许接受过MET治疗或J&J的RYBREVANT双特异性治疗的患者入组 - 这是一项标准的首次人体I期研究，患者须已用尽所有当前标准治疗方案，可接受过任何先前的实验性药物治疗，研究将富集以EGFR为靶点的患者，如肺癌、头颈癌、胰腺癌和结直肠癌患者 [78][79] 问题4: 乙肝项目的MARCH B数据即将公布，对于未来的继续/终止标准，公司认为怎样的结果具有临床意义，对潜在开发合作伙伴有吸引力 - 2025年第二季度将公布24周停药后的功能性治愈数据，此前48周治疗结束时，表面抗原低的患者中，托贝维巴特和埃莱布西兰双联疗法的功能性治愈率为39%，三联疗法为46%，公司的继续/终止标准是三联疗法功能性治愈率达到30%，双联疗法达到20%，这是基于关键意见领袖的交流和临床意义确定的，有公司16%的功能性治愈率就进入了III期试验 [75][76] 问题5: 鉴于5818和5500在I期研究中的良好安全性，5525是否有借鉴意义，在即将进行的I期研究中能否更激进地增加剂量，以及5525的数据披露计划是怎样的 - 公司预计将继续从临床项目中学习，这些经验将对5525项目有益，EGFR在正常组织中广泛表达，这将是对双掩蔽方法和肿瘤微环境中去掩蔽特异性的严格测试，HER2项目中双掩蔽分子的宽治疗指数为5525项目提供了信心，关于数据披露，将在有有意义的更新时与大家分享 [83][84][87] 问题6: 鉴于在重度预处理患者中的早期临床反应信号，公司是否考虑在未来试验中将T细胞衔接器用于更早的治疗线，以及机器学习和抗体工程能力如何应用于优化T细胞衔接器的设计和疗效 - 对于PSMA项目，公司有兴趣将其用于更早的治疗线，未来会进一步讨论，公司可将抗体发现平台和dAIsY能力应用于优化下一代T细胞衔接器，通过蛋白质工程平台结合内部和外部模型，利用大量内部数据生成具有更好特性的分子，并在生物模型中快速测试，反馈到数据库中 [92][93][95] 问题7: EGFR项目的给药频率是否会延续2 - 3周的方案 - 公司正在研究HER2和PSMA项目的每周和每3周给药方案，EGFR项目也计划如此，目前两个临床项目的半衰期令人鼓舞，HER2项目在两种给药方案下都安全有效 [98] 问题8: 关于5500的剂量反应预期，公司为何有信心更高剂量会产生更深、更持久的PSA反应，以及5500和5818下次更新数据的时间和预期数据质量和数量是怎样的 - 目前PSMA项目的剂量递增还处于早期阶段，已显示出令人信服的早期疗效和良好的安全性，有很大的剂量提升空间，预计随着剂量增加会有更深、更持久的疗效，HER2项目中患者剂量增加时出现了更深的抗肿瘤反应，为PSMA项目提供了参考，公司将在有有意义的更新时与大家分享数据 [104][106][107] 问题9: 5525项目是否需要类固醇预防，以及在肿瘤领域最大化PRO - XTEN平台价值时，开发过程是更侧重于低风险靶点还是有未满足需求的新靶点 - 公司在之前的项目中未使用预防性皮质类固醇，5525项目也将如此，自1月8日公布数据以来，公司收到了很多关于平台的咨询，已确定了一些认为有高价值的靶点，也在了解潜在合作伙伴的兴趣，未来会分享更多关于如何利用PRO - XTEN平台开展临床前项目的见解 [113][115][116] 问题10: 请介绍与Alnylam关于埃莱布西兰组件的合作协议细节，包括成本分摊、Alnylam是否有选择权，以及该决策是否已纳入公司未来几年的运营费用和现金消耗假设，该合作协议对乙肝项目的潜在合作谈判有何影响 - 公司与Alnylam 2017年的合作协议是纯财务安排，Alnylam在开发和商业化中无运营角色，其有选择权，可选择参与项目并分担50%的成本和相应利润，或选择退出并获得典型的里程碑和特许权使用费协议，该协议不排除大型制药公司在乙肝项目中发挥运营作用，两种情况都有可能，公司在计算资金跑道时假设Alnylam短期内选择退出，若其选择加入并进行利润分享，可能会带来积极影响，更多细节将在10 - K报告中披露 [119][120][122] 问题11: 随着时间推移，对SOLSTICE数据的进一步分析是否有新的发现可用于指导ECLIPSE项目，以及在乙肝delta环境中，证明乙肝表面抗原的强劲降低有何相对重要性，与单药抗体治疗相比，联合治疗的这种降低在慢性治疗环境中的长期结果方面应如何考虑 - SOLSTICE数据显示出前所未有的乙肝delta病毒抑制水平，公司从数据和疾病人口统计学方面学到了很多，这些经验将有助于优化III期项目的站点和研究者选择，联合治疗中乙肝表面抗原降低3个对数，远高于单药抗体治疗的1个对数，这显示了联合疗法的效力和深度抗病毒效果，由于乙肝表面抗原对乙肝delta病毒生命周期至关重要，结合强大的病毒抑制数据，公司认为联合疗法有很大机会实现患者的长期病毒抑制，有望改善患者的长期结果，减少肝硬化和肝癌等不良结局 [125][127][128]