财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金、现金等价物和有价证券为7.544亿美元，而2023年12月31日为9.309亿美元 [44] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务线 - 晚期癫痫项目包括针对局灶性发作癫痫（FOS）的3期X - TOLE研究和针对原发性全面性强直 - 阵挛发作的X - ACKT研究，预计今年下半年公布首个FOS顶线数据 [27] - 正在进行的X - TOLE开放标签扩展研究的最新中期数据显示，在第36个月时癫痫发作频率持续显著降低约85%，约三分之一服用至少36个月的患者实现100%癫痫发作减少或一年以上无癫痫发作 [28] 双相抑郁业务线 - 计划在年中启动针对双相1型和双相2型抑郁的两项阿泽图卡尔纳（azetukalner）临床研究的第一项，以开展双相抑郁3期项目 [30] 重度抑郁症（MDD）业务线 - 评估阿泽图卡尔纳治疗MDD的三项3期临床试验中的第一项X - NOVA2正在招募患者，第二项X - NOVA3预计年中启动 [34][35] - 西奈山伊坎医学院和贝勒医学院牵头的阿泽图卡尔纳治疗MDD的2期概念验证研究患者招募已完成，预计2025年上半年公布顶线结果 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 截至2019年，全球约有4000万人受双相情感障碍影响，在美国约有600万成年人受影响，占美国人口约2.6% [30][31] - Xcopri 2024年销售额超过3.2亿美元，较2023年增长60%，2025年指导范围为4亿多美元，有望在本十年末达到10亿美元销售额 [91] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司的三个关键战略优先事项为推动阿泽图卡尔纳在美国局灶性发作癫痫的3期数据、新药申请（NDA）提交和商业化；拓宽阿泽图卡尔纳在其他癫痫和神经精神疾病适应症的机会；通过推进有前景的早期离子通道项目扩大产品组合 [9] - 计划今年开展投资者网络研讨会，展示公司早期项目，包括机制、人类遗传学、临床前和其他支持数据，以及未满足的医疗需求和商业机会 [19] 行业竞争 - 癫痫治疗领域存在对新的有效且耐受性良好疗法的大量需求，尤其是对于服用多种抗癫痫药物仍有发作的患者 [10] - 双相抑郁治疗领域有效治疗方法有限，许多患者因不耐受和副作用而不依从治疗，存在对安全有效疗法的重大未满足医疗需求 [32] - 与Xcopri、Brivaracetam等竞争对手相比，阿泽图卡尔纳具有新颖机制、快速起效、无需滴定、耐受性良好和潜在情绪益处等优势，公司认为其应成为首选品牌药物 [93][94] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来12 - 24个月将是公司的催化剂丰富期，随着推进晚期和早期项目，预计有多个重要里程碑，尤其是阿泽图卡尔纳局灶性发作癫痫的首个3期顶线数据预计在2025年下半年公布，这将是公司从临床阶段向商业阶段转变的重大转折点 [21] - 公司在钾和钠通道治疗药物开发方面拥有丰富的发现知识和专业知识，早期项目取得显著进展，预计2025年有多个监管申报，以支持多个靶点的首次人体试验 [16][17] 其他重要信息 - 公司首席财务官Sherry Aulin因个人原因将于今年晚些时候卸任，她将任职至6月30日，以确保顺利过渡 [45][46] - 与Neurocrine Biosciences合作，公司实验室发现的一种有前景的钠通道Nav1.2%和Nav1.6%选择性抑制剂已进入1期研究，并触发了一笔里程碑付款 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 癫痫3期研究的招募进度及数据公布时间，以及其他Kv7在双相情感障碍中的结果对公司双相抑郁项目的影响 - 公司对今年下半年公布癫痫3期数据的指引不变，随着时间临近会缩小时间范围 [57] - 公司专注于双相抑郁，认为其科学依据更强，其他Kv7在双相躁狂的结果不会改变公司对双相抑郁项目的信心 [58][59] 问题2: X - TOLE2的招募是否完成，以及双相抑郁3期研究的设计细节 - 公司目前仅承诺谈论下半年的顶线数据，未具体评论招募完成情况，后续会公布相关信息 [68] - 双相抑郁3期研究的详细试验设计将在后续季度披露，两项研究都将包含双相1型和双相2型患者 [69][71] 问题3: 阿泽图卡尔纳达到同类最佳状态的最低疗效阈值，以及西奈山2期MDD研究的次要指标数据颗粒度和疗效动力学 - 癫痫3期项目成功的标准是显示统计学意义以支持NDA提交和药物更广泛应用，具体数据需在揭盲后进一步讨论 [78][80] - 西奈山2期MDD研究预计会公布关键次要终点数据，公司正与合作方制定沟通策略，计划在上半年公开相关信息 [82][83] 问题4: Xcopri的市场表现，阿泽图卡尔纳在治疗范式中的定位，以及与Xcopri和其他竞争对手相比的销售预期 - Xcopri 2024年销售表现良好，超出指导上限，2025年指导强劲，表明该领域存在未满足医疗需求和商业机会 [91] - 阿泽图卡尔纳具有多种优势，公司认为其应成为首选品牌药物，患者在尝试一两种仿制药后，医生会选择阿泽图卡尔纳 [93][94] 问题5: NAV 1.7%调节剂的初始适应症目标，以及是否会使用新批准药物作为活性对照 - 公司计划今年举办投资者网络研讨会分享更多数据，目前尚未确定初始适应症目标和研究设计，所有选项都在考虑中，希望开展广泛的开发项目 [106][107][108] 问题6: 双相抑郁项目中药物是否作为锂或丙戊酸盐的辅助用药，以及第二代Kv7的重点是新适应症还是优于阿泽图卡尔纳 - 双相抑郁试验设计的具体细节将在年中研究启动前披露 [114] - 目前阿泽图卡尔纳表现良好，第二代Kv7分子在临床前与阿泽图卡尔纳相似，治疗方向包括在已有数据的适应症继续开发以及拓展新适应症 [115][116][118] 问题7: 双相抑郁研究是否会看到对躁狂的益处，以及临床前NAV 1.1%项目是否仅针对Dravet综合征及该领域治疗前景 - 双相抑郁研究中患者处于抑郁阶段，不太可能显示对躁狂的改善，同理躁狂研究也不太可能显示对抑郁的改善 [129][130][131] - NAV 1.1%项目初始重点是Dravet综合征，有潜在更广泛应用，该领域需要从癫痫控制转向疾病修饰，公司的口服小分子药物有价值 [125][126][128] 问题8: 阿泽图卡尔纳推出时的早期采用者类型 - 需要看到3期研究的整体数据才能更好回答，患者既希望改善癫痫发作控制，也希望解决精神共病如情绪问题 [136][137][138] - 处方模式很大程度上由医生决定，早期采用者可能更多来自医生 [140][141] 问题9: 双相抑郁研究设计决策的原因，以及PGTCs研究的招募情况 - 希望在双相抑郁研究开展时已有两项MDD研究结果为阳性，根据新的FDA指导，双相抑郁一项或两项阳性研究获批门槛可能降低 [150][151] - FOS患者更普遍且易招募，PGTCs研究患者较少、发作不频繁但严重，部分患者因医生希望立即干预而不符合研究条件，该研究将耗时较长 [146][147][148] 问题10: 局灶性癫痫研究中情绪益处的评估终点及是否可能出现在标签上，以及研发支出情况 - 目前谈论情绪益处是否出现在标签上还为时过早，研究有探索性终点评估情绪，但未针对此进行分层和设定入组标准，会关注有抑郁或焦虑升高的亚组 [159][160][161] - 研究通过GAD - 7量表评估焦虑，通过贝克抑郁量表评估抑郁 [163] - 公司预计2025 - 2026年研发支出将显著增加，主要因多项3期研究开展和临床前项目进展，但现金跑道仍可支持到2027年，同时管理和行政费用也会增加 [165][166][167]