财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总运营费用为2000万美元，与2023年第四季度大致持平，比上一季度高出90万美元 [35] - 2024年第四季度研发费用为1280万美元，上一年同期为1250万美元；一般及行政费用为720万美元，上一年同期为750万美元 [36] - 2024年第四季度净亏损为1760万美元，上一年同期为1700万美元；2024财年运营费用为8150万美元，较2023财年的7620万美元增加530万美元，增幅7% [36] - 2024财年净亏损为7080万美元，较2023财年的6370万美元增加11% [37] - 2024年底公司现金、现金等价物和投资约为2.06亿美元，上一年底为2.64亿美元 [39] - 公司预计2025财年总运营费用将处于或低于2024年水平 [39] - 公司预计现金可维持到2027年 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 蛋白质组分析平台 - 公司原计划推出蛋白质组分析平台，现预计于2026年底推出 [7][29] 蛋白质组发现 - 公司开发出大量能结合人类蛋白质组表位的探针，对大量探针进行超深度表征以定义详细结合曲线和动力学，并通过蛋白质印迹证明这些探针能成功结合并区分蛋白质，结果与结合模型高度相关 [11] 蛋白质异构体分析 - 在2024年10月的世界人类蛋白质组组织会议上，公司分享了世界上首个对可能与阿尔茨海默病相关的tau蛋白质异构体生物变异的定量测量数据，引发了与潜在合作伙伴的深入讨论 [12] - 在本周的美国人类蛋白质组组织会议上，公司展示了高分辨率单分子tau蛋白质异构体分析方法，可量化tau蛋白质异构体的分子异质性，具有高精度和重现性，动态范围超过三个数量级，能精确测量类器官模型系统中特定tau异构体和磷酸化水平，以及首次测量神经元模型系统和人类大脑之间的tau蛋白质异构体谱，可用于揭示阿尔茨海默病病理标志物 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是让蛋白质组学研究人员以前所未有的深度和广度研究整个蛋白质组，使高分辨率、高质量数据的创建、获取和使用变得简单，以加速科学研究、发现新生物标志物、推动新疗法和诊断测试的开发，从而改善人类健康 [7] - 公司将专注于降低技术风险，推出性能最佳的产品，为此对分析配置、表面化学和相关平台元素进行修改，这将使平台推出时间推迟到2026年底 [7][29] - 2025年上半年公司的主要目标包括为领先研究人员提供平台用于tau蛋白质异构体相关研究、创建并公布展示tau蛋白质异构体分析性能特征的数据、签署至少一项与tau相关的合作伙伴关系、解码更多蛋白质并分享展示蛋白质组分析性能特征的数据 [30][31][32] - 公司认为其平台在测量蛋白质异构体方面具有独特优势，是唯一能从复杂样本中高通量、高灵敏度测量蛋白质异构体的商业平台，可揭示阿尔茨海默病发生过程中的事件顺序和时间、揭示潜在的亚结构和亚型、区分不同患者的疾病进展情况 [89] - 公司通过裁员约16%来调整运营计划和组织结构，以确保有足够资源实现发展目标并延长现金使用期限 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对延迟推出平台感到失望，但对收集到的大量数据感到鼓舞，这些数据表明公司的探针库能够成功实施蛋白质识别方法，从而解锁蛋白质组 [26] - 公司致力于严格的财务管理，相信这将在短期和长期内使公司受益 [41] - 公司对未来充满期待，相信平台将在生物科学领域产生重大影响，其改善全球人类健康和生活的使命不变 [42] 其他重要信息 - 公司提醒管理层在电话会议中的陈述属于前瞻性声明，涉及重大风险和不确定性，实际结果可能与预期存在重大差异 [4] - 公司不承担更新或修改前瞻性声明的义务，除非法律要求 [5] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明修改分析配置和表面化学的计划，目前面临的具体问题以及这些更改对平台初始规格和后续套件规格改进计划的影响 - 分析涉及多个组件，目标是促进亲和试剂与含目标表位的蛋白质特异性结合，并区分非特异性结合。影响因素包括探针的荧光标记方式、表面化学性质等。优化这些因素可提高探针与分析的匹配度，增加现有和待开发标记探针成为平台可用探针的可能性 [48][49][52] - 分析配置更改旨在提高已开发和正在开发的探针的利用率，以实现更高的蛋白质组覆盖度。额外的开发时间将使平台在动态范围、灵敏度、仪器可靠性等方面更接近或超过发布规格 [52][53] 问题: 分析配置或表面化学的计划更改是否会影响平台或耗材的成本结构，100万美元的捆绑定价是否仍然适用 - 这些更改对成本结构无负面影响，甚至可能在耗材成本方面产生积极影响。公司预计定价与之前的指导大致相符，仪器交易（包括仪器、软件、服务和支持）约为100万美元，样品成本将根据产品配置而定，可能从每个样品几千美元开始，并随时间下降 [55] 问题: 表面化学是否应适用于所有蛋白质，为何tau蛋白质适用的表面化学需要针对不同蛋白质进行优化；荧光标记到抗体Fc区域的过程为何需要优化 - 表面化学在蛋白质固定到芯片的过程中是相同的，但在标记策略、循环次数和缓冲液等方面，荧光部分与表面的相互作用会影响特异性和非特异性结合。不同缓冲液、温度和测量时间等因素都会导致这种差异 [65][66] - 虽然荧光标记是成熟方法，但公司需要能够进行多次重复测量，因此要优化荧光标记以保持每次测量的特异性结合，进一步改进配置将有助于更多探针实现更好的区分效果 [67] 问题: 如何确保优化措施在大规模应用时具有特异性 - 优化主要针对标记探针与蛋白质之间的相互作用，这基于基本的结合物理原理，如增加浓度会增加结合程度，增加测量前的时间会减少结合量。这些基本动力学原理适用于所有蛋白质 [70][71] 问题: 请回顾2025年及可能到2026年的关键里程碑和时间节点，是否有市场可关注的检查点以判断公司是否达到预期 - 平台有两种模式，蛋白质异构体检测模式目前主要关注tau蛋白质，2025年上半年公司将为研究人员提供平台用于tau蛋白质异构体相关研究，全年将继续展示和发布相关性能数据，并预计在上半年签署首个与tau相关的合作伙伴关系 [79][80][81] - 蛋白质组发现模式的重要里程碑是能够从细胞裂解物中解码大量蛋白质（500、1000、2000种）。在此之前，公司将通过解码预定义的蛋白质混合物等中间里程碑逐步推进，并在过程中分享相关数据 [83][85][86] 问题: 从目前成果来看，公司tau蛋白质平台的性能与其他领先平台相比如何 - 公司平台是唯一能从复杂样本中高通量、高灵敏度测量蛋白质异构体的商业平台，可揭示tau蛋白质异构体的多种修饰情况，这是其他平台所不具备的能力。此外，公司平台在动态范围和重现性方面表现出色，动态范围可达三个数量级以上，重现性CV值远低于20%，且能检测到其他平台无法检测的分析物 [89][90][92] 问题: 2026年底的发布时间是针对蛋白质组发现和蛋白质异构体分析两个平台，还是两者时间不同 - 蛋白质组发现平台计划于2026年底商业发布，之后主要销售仪器、耗材、软件服务和支持，并提供一些服务能力作为购买仪器的过渡和突发容量支持 [97] - 蛋白质异构体分析平台将通过与组织合作的方式进行，目前公司正在与多家组织就tau蛋白质异构体分析进行合作讨论，分析将在公司设施内进行，公司将与客户合作并返回结果，未来还将增加其他生物标志物 [99][100] 问题: 2025年上半年向研究人员提供蛋白质异构体分析平台的访问权限，发布时间的延迟是否会影响早期访问计划，以及与仪器投放的关系 - 早期访问期约在蛋白质组发现平台商业发布前六到九个月，目的是让潜在客户使用预生产的平台分析自己的样本，以生成数据、激发兴趣并促使他们在商业发布时下单购买仪器。因此，商业发布时间为2026年底，早期访问期将在其前六到九个月开始 [103][104]