财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为4330万美元，2023年为3160万美元，增长1170万美元，主要因siRNA平台候选药物开发的合作安排 [20] - 2024年公司从与Hansoh Pharma合作中确认收入2460万美元，是完成合作中所有义务后的累计收入 [23] - 2024年公司记录来自Alnylam的剩余特许权使用费约14.4万美元 [24] - 2024年合作伙伴计划相关费用为1180万美元，2023年为1290万美元；研发成本升至6790万美元，2023年为5690万美元；一般和行政成本为2690万美元，2023年为2620万美元 [24][25] - 2024年公司全年净运营亏损约6330万美元，2023年为6440万美元；净亏损约4530万美元，2023年为5420万美元 [26][27] - 2024年公司其他收入约450万美元，2023年为180万美元；英国研发税收抵免收益约1370万美元，2023年为1190万美元 [27] - 2024年12月底公司现金、现金等价物和短期投资为1.473亿美元，其中现金和现金等价物为1.213亿美元，短期投资为2600万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran - ALPACAR - 360 2期研究显示，zerlasiran使Lp(a)降低超过90%，效果持久且耐受性良好 [5] divesiran - SANRECO 1期研究数据显示，divesiran完全消除了所有病情控制良好患者的放血需求，安全性和耐受性良好 [8] - 本月完成SANRECO 1期部分的随访，预计今年在医学会议上展示更多数据 [14] - 预计今年年底完成SANRECO 2期研究的全部入组 [15] 其他管线进展 - 2024年公司GOLD平台的第三个siRNA在与阿斯利康的合作下进入临床 [9] - 多个临床前siRNA候选药物在肝脏靶点方面取得进展 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年公司优先投资针对罕见病的项目，用一流或同类最佳的siRNA满足未满足的需求 [10] - 仅在找到合作伙伴后才启动zerlasiran的3期结果研究，以增强现金状况至2027年，并灵活投资创新管线 [12] - 计划今年下半年启动全资拥有的靶向补体因子B的siRNA SLN548的1期研究 [16] - 评估GOLD平台多个未披露项目，决定自行推进或合作 [17] - 有选择地投资肝外项目，该项目在针对多种细胞类型的研究中有早期有前景的数据 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为zerlasiran有很大潜力，心血管领域中针对Lp(a)机会的待开发资产很少，希望找到合适合作伙伴推进项目 [13] - divesiran的SANRECO 1期研究数据出色，引起医学界和患者的兴趣，公司对其前景有信心 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请介绍zerlasiran的合作讨论情况、HORIZON数据对讨论的重要性以及考虑的合作结构 - 公司不具体评论正在进行的合作讨论，但自HORIZON数据公布时间改变后，包括诺华在内的公司承诺为Lp(a)研究提供更多资金 [59] - 公司有多个有潜力的资产，会平衡资源以获取最佳回报，积极进行合作讨论，希望找到合适合作伙伴推进zerlasiran项目 [60][61] 问题2: zerlasiran的3期试验准备情况、找到合作伙伴后启动试验的速度、合作伙伴能否更改3期设计，以及是否考虑评估divesiran用于遗传性血色素沉着症 - 公司正在完成3期准备活动，预计年中完成，有时间与合作伙伴进行微调，包括制造准备工作已取得进展 [67] - 公司专注于divesiran的PV项目，但知道其作用机制可能适用于更广泛的疾病，正在研究评估其用于遗传性血色素沉着症的机会 [69][70] 问题3: divesiran的差异化目标，能否在临床方面与rusfertide区分（除给药频率外），以及zerlasiran合作的最大障碍 - divesiran希望成为首个用于PV的sRNA药物，给药频率是主要差异化因素，随着2期研究完成，可能有更不频繁的给药方案 [75][76] - 公司还将关注症状改善等方面，但在研究完成前难以确定具体差异化点，便利性是重要因素 [76][77] - zerlasiran合作的对话围绕商业战略和对大市场机会的认可，合作受各方需求和时机影响，公司对项目有信心并积极推进 [79][80] 问题4: 与Hansoh合作开发的候选药物是否值得自行继续推进，以及如何看待其现状 - 公司对与Hansoh合作开发的项目感兴趣，这些项目有令人鼓舞的临床前数据，公司将收回项目，可自行开发、合作或授权 [84] - 与Hansoh的合作已无进一步义务，收入已累计确认，预计无更多收入，但与阿斯利康的合作将继续带来收入 [86] 问题5: 在监管讨论中是否提出了zerlasiran进入3期的剂量和频率，以及divesiran使铁调素增加5 - 10纳摩尔/升就能产生疗效的原因，与rusfertide的安全性差异 - 公司与监管机构讨论了zerlasiran的合理剂量和频率，但因竞争激烈暂不分享信息 [100] - rusfertide是外源性给药的激素，通常暴露量更大，divesiran是调节生理机制增加内源性铁调素产生，重要的是铁调素增加与临床获益的相关性 [94][95] - 在Phase 1和Phase 2中，divesiran显示出非常安全的特征，但在完成项目前无法对安全性进行比较 [99]