财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金、现金等价物和有价证券为1.346亿美元 [23] - 预计资本资源能支持当前运营计划到2026年，现金跑道指引未考虑未来合作里程碑付款或收益 [24] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为1930万美元，较上年同期3200万美元大幅下降，主要因投资组合重新排序和运营支出减少 [24][25] - 2024年第四季度合作收入为1640万美元，高于2023年同期1070万美元，主要因与J&J、Merck KGaA和GSK合作收入增加 [25] - 2024年第四季度研发费用为2230万美元，高于2023年同期2150万美元，主要因Emi - Le和XMT - 2056制造和临床开发成本增加，部分被停产候选药物UpRi临床开发成本减少抵消 [26][27] - 2024年第四季度一般及行政费用降至890万美元，低于2023年同期1010万美元，主要因2023年重组后员工薪酬费用和咨询及专业服务费用减少 [27] - 2024年第四季度净亏损为1410万美元，低于2023年同期1950万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 Emi - Le - 1月公司报告了截至2024年12月13日130名剂量递增和回填队列患者的初始临床数据，Emi - Le在ADC领域安全性和耐受性高度差异化，常见治疗相关不良事件为AST短暂升高、蛋白尿、轻度恶心和疲劳，未出现剂量限制性中性粒细胞减少、神经病变、眼部毒性、间质性肺病或血小板减少症 [7][8] - 所有入组肿瘤类型均观察到确认的客观缓解，在B7 - H4高表达（IHC评分70%及以上）的所有肿瘤类型中，中等剂量（约38 - 67毫克/平方米或约1 - 2毫克/千克）的确认客观缓解率为23%，B7 - H4高表达的三阴性乳腺癌可评估患者中确认客观缓解率也为23% [9][10] - 2024年底公司启动了针对曾接受至少一种拓扑异构酶 - 1抑制剂治疗的三阴性乳腺癌患者的试验扩展部分，使用剂量为67.4毫克/平方米每四周，该剂量耐受性良好，四名B7 - H4高表达患者均实现靶病灶缩小且截至数据截止时治疗持续约16周或更长时间 [10][13] XMT - 2056 - 近几个月公司推进了XMT - 2056的I期临床试验剂量递增部分，计划在2025年晚些时候公布该临床试验的初始药效学数据，以表征该候选药物在HER2表达肿瘤中选择性激活STING通路的能力 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进Emi - Le试验，限制扩展入组患者最多有四条既往治疗线且至少有一次拓扑异构酶 - 1抑制剂治疗，持续研究高达95毫克/平方米的剂量，预计今年晚些时候确定第二个扩展队列剂量并公布剂量递增和回填的更多数据 [16][20] - 公司推进XMT - 2056的I期临床试验剂量递增部分并计划公布初始药效学数据 [21] - 公司在与J&J的Dolasynthen研究合作和与Merck KGaA的Immunosynthen研究合作中取得稳步进展 [22] - 行业竞争方面，公司认为Emi - Le在B7 - H4 ADC领域具有优势，主要竞争对手辉瑞已停止其B7 - H4 ADC候选药物开发，其他处于类似临床开发阶段的B7 - H4 ADC均有拓扑异构酶 - 1有效载荷，可能存在拓扑异构酶 - 1耐药机制，而Emi - Le是该类中最先进的奥瑞他汀ADC，在乳腺癌领域有重要机会 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Emi - Le的临床数据和前景感到满意，认为其安全性和耐受性使其具有有吸引力的单药治疗方案，并可能与标准治疗如铂类化疗和其他ADC联合使用，公司对Emi - Le在三阴性乳腺癌及其他适应症的潜力感到兴奋，且研究者对试验兴趣和参与度较高 [8][9][19] - 公司预计资本资源能支持当前运营计划到2026年，对未来发展有信心 [24] 其他重要信息 - 本次电话会议包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险在2024年11月13日提交给美国证券交易委员会的10 - Q季度报告及后续SEC文件中讨论，文件可在sec.gov和公司网站mersana.com获取，除非法律要求，公司无义务公开更新前瞻性陈述 [3][4][5] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何缓解Emi - Le相关的AST、ALT升高和蛋白尿问题，以及这如何增加在更高剂量水平维持剂量强度的信心 - AST升高不会导致大量剂量延迟，即使延迟也仅约一周，是短暂可逆现象，对给药能力无重大影响；蛋白尿主要在最高剂量范围导致剂量延迟，公司已修订试验方案，采取预防性使用ACE抑制剂、ARBs等缓解措施，对于无症状蛋白尿患者可通过剂量减少而非延迟来维持给药，临床结果正在试验中 [31][32][33] 问题: 蛋白尿是否由B7 - H4的靶向或脱靶效应引起 - 目前认为是脱靶效应，其他非针对B7 - H4的有效载荷也观察到了相同类型的足细胞效应导致的蛋白尿 [36] 问题: Emi - Le剂量扩展标准中1 - 4条既往治疗线的患者分布情况 - 目前收集数据尚早，无法给出指导，但根据纳入和排除标准，有5、6或7条既往治疗线的患者被排除在扩展之外，确保患者既往治疗线不超过4条 [41] 问题: 第二个前进剂量的确定在多大程度上取决于缓解蛋白尿的能力，是否有在高剂量范围中间到高端选择剂量或选择其他剂量的情况 - 目前正在研究高达95毫克/平方米的剂量，暂不探索更高剂量 [45] 问题: 如何确定最终生物标志物临界值，TPS评分是否能覆盖约一半的三阴性乳腺癌患者 - 继续探索中，预计最终结果在40% - 50%范围内，超过50%或远低于40%会很意外，实际TPS评分数字待定 [49] 问题: 今年晚些时候更新的I期剂量递增和回填数据有哪些关注点，预计能看到多少额外患者数据，何时准备好提供更新的决定因素是什么 - 公司计划今年晚些时候公布更多剂量递增和回填数据，正在研究高达95毫克/平方米的剂量，但未确定此次数据包含多少增量数据 [52] 问题: 能否深入谈谈进入III期后退出的竞争对手情况 - Emi - Le在B7 - H4领域定位良好，随着一个竞争对手退出，公司是最先进的奥瑞他汀B7 - H4 ADC开发者，是唯一在拓扑异构酶乳腺癌环境中分享初始积极疗效数据的公司；一个竞争对手正在妇科肿瘤进行关键研究，这是对该靶点有意义活性的额外验证；一些拓扑异构酶竞争对手目前专注于卵巢和子宫内膜癌；公司认为Emi - Le有单药治疗潜力，其安全性和耐受性可能使其有机会与铂类化疗和其他ADC联合使用，长期来看一些竞争对手可能难以进行这些联合开发，整体竞争格局对公司有利 [56][57][58] 问题: 何时能看到高达6 - 7毫克扩展队列的数据，是否在研究其他给药间隔 - 目前不研究除之前分享的三种之外的给药方案，关于扩展数据的时间暂无更多细节，公司正在继续招募患者，研究者对研究仍充满热情 [63][64] 问题: XMT - 2056的药效学更新有哪些内容，大概有多少患者或随访时间，届时能否看到早期疗效数据 - 主要目标是分享显示在HER2阳性肿瘤中激活相同通路的药效学数据，目前不分享其他细节 [67] 问题: 为何不再进一步探索115毫克剂量，今年的更新中是否会看到大量有蛋白尿缓解措施的患者 - 115毫克剂量下，三名患者中有两名出现3级AST升高，虽可逆但公司已在95毫克及以下达到目标暴露量，因此决定不再进一步探索，重点是95毫克每四周或其变体；关于额外剂量递增和回填数据显示的内容与分享数据的时间有关，目前不提供更多具体信息 [70][71] 问题: 辉瑞项目停止后，是否与参与过辉瑞和公司研究的关键意见领袖交流过，他们如何比较这两种药物 - 关键意见领袖不会透露辉瑞的机密数据，在辉瑞整体项目停止前就已知其不会在三阴性乳腺癌拓扑异构酶后适应症继续研究，在此之前研究者就因看好公司数据而主动参与公司研究，因为这是其患者的唯一选择，辉瑞未分享该人群的实际数据 [74][75][76]