财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总净收入为1160万美元，2023年同期为1400万美元；净产品收入为8万美元，2023年同期为7万美元；特许权使用费和合作净收入为1080万美元，2023年同期为1330万美元；运营费用为5680万美元，2023年同期为3040万美元；净非运营收入为390万美元，净亏损为4140万美元，即每股0.64美元，2023年同期净亏损为1410万美元，即每股0.33美元 [33][34][35][36] - 2024年全年总净收入为4330万美元，2023年为4600万美元；净产品收入为320万美元，2023年为1420万美元；特许权使用费和合作净收入为4010万美元，2023年为3180万美元；运营费用为1.891亿美元，2023年为1.211亿美元；净非运营收入为1510万美元，净亏损为1.309亿美元，即每股2.32美元，2023年同期净亏损为7080万美元，即每股1.82美元 [36][37][38] - 2024年底现金、现金等价物和有价证券投资总额为3.71亿美元，2023年底为3.31亿美元；公司预计2024年底的现金和投资能支持运营到2027年及以后 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司将不再向美国合作伙伴ANI Pharmaceuticals供应YUTIQ，预计净产品收入将持续处于较低水平；公司未来制造重点是DURAVYU项目，以支持临床试验、新药申请（NDA）提交和未来商业发布 [33][34] - DURAVYU在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的两项3期试验LUGANO和Lucia的入组情况超预期，LUGANO试验入组已超50%，Lucia试验进度提前，预计2025年下半年完成入组，2026年获得顶线数据 [13][14][28] - DURAVYU在糖尿病性黄斑水肿（DME）的2期VERONA临床试验中，两个治疗组均达到主要终点，2.7%毫克剂量组在最佳矫正视力（BCVA）和中央亚区厚度（CST）方面有显著改善，且安全性和耐受性良好；公司预计2025年第二季度与FDA就关键试验设计举行2期结束会议 [23][24][16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进DURAVYU项目，目标是为大多数湿性AMD患者提供每六个月一次的稳定视力和视网膜解剖结构维持产品，以改善现有抗VEGF治疗方案；公司有望成为首个提交6个月玻璃体内湿性AMD新药申请的研究项目，以抢占市场份额 [11][27][14] - 公司凭借DURAVYU的卓越安全性、独特作用机制、零级动力学释放、良好专利保护和医生使用便利性，认为其是治疗VEGF介导的视网膜疾病的优秀选择 [22] - 公司计划在2025年下半年完成DURAVYU在湿性AMD的3期试验入组，2026年获得顶线数据，并与美国和美国以外的监管机构讨论DURAVYU在DME的关键试验计划 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在各方面持续执行并取得优异成果，接近实现为严重视网膜疾病患者提供改变生活的治疗目标；公司拥有强大的临床管线、一流的持续眼部给药技术和强劲的资产负债表，巩固了其在持续眼部药物递送领域的领先地位 [10][30] - 公司对DURAVYU项目的进展感到满意，认为其有潜力成为重磅产品系列；公司有信心完成即将到来的里程碑，并继续用创新的长期解决方案改变治疗格局，改善严重视网膜疾病患者的视力和生活 [29][42] 其他重要信息 - DURAVYU由专利保护的一流酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伏洛拉尼（vorolanib）制成，采用专有的生物可降解Durasert E技术，可实现至少六个月的零级动力学药物释放，且能在常温下运输和储存 [18][19][22] - 公司位于马萨诸塞州北桥的商业制造工厂已投入运营，正在进行DURAVYU注册批次的生产，以支持NDA提交 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 湿性AMD关键项目目前已激活的临床站点数量及Lucia试验在美国计划开放的站点数量 - 公司大多数美国站点已激活，未激活的通常是流程较长的学术中心；计划在每个试验的美国以外地区开设60 - 80个站点，预计今年晚些时候开放；目前每个试验约有60个活跃站点 [49][51] 问题2: 昨天公布的补充分析中，2.7%毫克剂量与阿柏西普有很强的分离效果，而1.3%剂量分离效果不如预期，如何评价这一趋势 - 这显示了2.7%和1.3%剂量之间的剂量反应关系，2.7%剂量是当前关键试验和上市的首选剂量；当DURAVYU在该人群中起作用时，效果非常好，2.7%剂量组的补充治疗对视力和积液影响不大，可能已达到上限效应 [57][58][59] 问题3: 能否在今年晚些时候提供更多关于2026年哪个半年能获得3期顶线数据的详细信息 - 公司预计在接近Lucia试验最后一名患者入组时，能提供更多详细信息，预计在2026年下半年初 [61] 问题4: 目前LUGANO试验已入组50%，能否描述当前招募的患者类型；在DME方面，能否谈谈开发计划，特别是3期试验，以及对标准治疗负荷的预期 - LUGANO试验中，先前接受过治疗的患者上限约为25%，目前已达到该上限，多数患者为未接受过治疗的患者；在DME的3期试验方面，公司有多种选择，但需等待监管机构解答重要问题；可能的方案包括类似湿性AMD的加载剂量方案，也可能根据2期研究结果设计更高效的试验 [66][67][71] 问题5: 能否帮助建模2025年的研发费用 - 2024年第四季度研发费用有显著增加，主要与LUGANO和Lucia试验的启动有关，这可作为2025年研发费用的参考，公司2025年研发重点是这两项试验的执行 [73] 问题6: 除了LUCIA和LUGANO试验，是否考虑过为DURAVYU进行上市后研究；若有，从这些研究中获取哪些信息有助于在湿性AMD市场进一步区分DURAVYU - 公司已开始考虑上市后研究，如在湿性AMD中开展DURAVYU与当前行业领先的配体阻断剂（如高剂量Eylea或VABYSMO）的对比研究，主要终点为六个月的无补充治疗率等；还将探索TKI在预防湿性AMD患者萎缩方面的额外益处 [78][79][81] 问题7: 能否详细说明下季度与美国和美国以外监管机构会面的计划，包括期望从会面中获得什么；是否会在下季度更新信息；当AMD成为重点时，推进DME关键项目的决策触发因素是什么 - 公司计划与FDA和EMA会面，以获取全球监管反馈，主要讨论研究设计；通常在获得书面会议记录后会公开宣布计划；公司目前优先确保湿性AMD项目成功，DME项目的结构和时间安排将以此为首要原则；预计会面后会根据监管机构反馈确定DME项目的下一步计划 [86][87][89] 问题8: 考虑到LUGANO试验的入组情况，LUCIA试验的入组节奏是否与之相同 - LUGANO目前的站点数量略多于LUCIA，预计LUCIA后续会有更多站点加入；LUCIA的入组增长情况与LUGANO初期相似，公司对LUCIA达到与LUGANO相同的入组水平有信心 [91][92] 问题9: 能否谈谈北桥制造工厂的制造进展，以及该工厂的质量情况和是否预计会出现CMC问题 - 北桥工厂于去年秋天开业，是一座4.1万平方英尺的先进工厂，团队已将所有DURAVYU制造工作转移到该工厂，并已开始为今年的注册批次生产做准备；工厂由房东按公司规格建造，未涉及现金投资；FDA早期参与了工厂设计和执行，质量团队也全程关注，公司对工厂支持临床试验和商业发布充满信心 [100][101][102] 问题10: 其他视网膜研究中美国和美国以外站点的结果存在差异，LUGANO和Lucia试验中招募的患者类型是否会有显著差异；患者标准差的差异如何影响顶线结果 - 湿性AMD研究在全球比地理萎缩（GA）试验更成熟，公司已确定纳入和排除标准以适应全球研究，预计美国和美国以外站点的患者基线特征不会有太大差异 [110][111] 问题11: FDA在DME中是否有与湿性AMD相同的非劣效性边界（置信区间下限为 - 4.5%升） - 历史上DME研究倾向于使用4个字母而非4.5%，但这将是公司与FDA和EMA讨论的问题之一 [114] 问题12: 从未来市场定位看，DURAVYU潜在的每六个月给药标签与EXPAREL潜在的每六个月或每12个月给药标签相比如何 - 医生更倾向于每六个月的给药标签，DURAVYU设计为能在六个月内持续为几乎所有患者提供治疗水平的伏洛拉尼，这种标签能为患者和医生提供灵活性，以优化治疗方案 [118][119] 问题13: DURAVYU仍有可能成为首个上市的长效TKI，如何利用领先时间占领市场 - 公司认为首个上市有优势，且对DURAVYU成为首个上市产品有信心；过去两年公司已开展早期市场工作，包括测试市场、采访关键意见领袖、与支付方和视网膜组业务人员沟通等，随着接近数据公布和产品上市，市场推广工作将加速 [121][122][123] 问题14: 公司现金跑道指导是否包括DME和早期管线工作的假设；razuprotafib项目的当前状态如何，何时能看到更多数据 - 公司现金指导到2027年，包括与DURAVYU在湿性AMD相关的所有工作，以及为DME研究做的内部准备工作，但不包括DME研究本身；razuprotafib的临床前活动将继续进行，但由于公司专注于湿性AMD，其优先级较低，目前处于推进模式 [129][130] 问题15: 公司称可能是首个上市产品，但Ocular几天前表示可能在2026年第一季度获得顶线数据，如何看待这两个说法 - 首个上市高度依赖第二个试验的最后一名患者入组情况，公司对LUCIA的入组速度有信心，认为总体上有信心成为首个上市产品 [134][135] 问题16: 几年前公司公布了无补充治疗患者亚组分析，能否分析不需要补充治疗和需要补充治疗的患者特征差异，并应用于当前3期研究 - 由于样本量较小，目前难以预测哪些患者需要补充治疗；随着3期项目数据库的扩大，可能会进行相关分析 [138][139] 问题17: 目前是否有计划在2025年底或2026年启动DME的3期试验；若没有，是否计划寻找合作伙伴推进该适应症；VERONA结果建议的潜在3期概念的目标入组人数是多少 - 公司目前没有在2025年启动DME关键试验的计划，预计在2026年进行；公司欢迎潜在合作伙伴，但希望是更大规模的合作，而非仅针对DME适应症；由于有湿性AMD研究的经验和与站点的合作关系，公司对DME试验的入组率持乐观态度 [143][144][146]