财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为2870万美元，2023年为740万美元，主要来自与BARDA的政府合同以及Inavir在日本销售的非现金版税收入 [37][38] - 2024年底公司现金、现金等价物和投资为5170万美元 [38] - 2025年第一季度公司采取措施削减开支，包括裁员，预计现金可维持到2025年第四季度，并继续探索战略伙伴关系、非稀释性资金和其他成本削减举措来延长现金储备 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗项目 - 公司获得约4.6亿美元资助，开展一项约1万名参与者的头对头研究，与现有mRNA疫苗对照 2024年11月完成首批400名参与者入组，其中200人接种公司XBB株新冠疫苗候选物，200人接种获批的XBB mRNA疫苗对照 [9] - 2025年1月独立数据安全监测委员会基于30天数据的初步安全评估，建议研究按原计划进行 2月21日公司收到美国卫生与公众服务部（HHS）的停工令，暂停计划中的1万名参与者部分研究，有效期最长90天，不影响400人哨兵队列研究，该队列监测和评估工作继续进行 [10][11] 诺如病毒疫苗项目 - 本月初启动一项1期临床试验，将第二代口服诺如病毒疫苗构建体与第一代进行头对头评估 若1期试验成功，下一步（待合作或其他资金到位）可能在2025年下半年开展2期安全性和免疫原性研究，随后与FDA进行2期结束会议，若会议成功且资金到位，2026年可开展3期试验 [14][15] - 公司诺如病毒口服疫苗候选物诱导黏膜和全身免疫反应，产生功能性抗体反应和诺如病毒特异性粪便IgA抗体 去年2期挑战研究显示该疫苗可降低诺如病毒感染、疾病和病毒传播率，1期针对哺乳期母亲的临床试验表明疫苗可通过被动抗体转移保护婴儿 [20] 禽流感和HPV疫苗项目 - 禽流感疫苗方面，公司发表数据证明口服免疫在临床前模型中的保护作用，并开发新疫苗候选物以覆盖最新的2.3.4.4b毒株，正在进行多项临床前研究评估新构建体，并准备用于临床生产 [35] - HPV疫苗方面，公司计划进行额外临床前研究，以进一步表征该候选物的免疫刺激抗肿瘤活性，此前发表的数据表明公司黏膜疫苗平台可能是预防宫颈癌进展的非侵入性方法 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过开发下一代口服疫苗，改变全球公共卫生状况，支持大流行防范，为全球提供革命性疫苗选择 [7] - 公司基于口服疫苗平台开展多项临床开发项目，该平台已产生有前景的数据，候选疫苗显示出广泛免疫和交叉反应、减少病毒传播和脱落、长期保护和免疫反应以及良好的安全性和耐受性 [8] - 公司认为诺如病毒市场有巨大机会，尽管有竞争对手进入3期，但口服疫苗选项在市场上具有竞争力，公司有望在2025年年中获得1期研究的顶线数据 [88][89] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为疫苗是对抗传染病、保障公共卫生的有力工具，公司作为口服疫苗领域的创新者，其平台具有良好的安全性，有助于疫苗的接受度，让消费者和医生有更多选择 [78][79] - 公司计划在2025年推进多个疫苗项目，并将继续与FDA、BARDA和HHS保持沟通 [79] 其他重要信息 - 3月5日《Science Translational Medicine》发表两篇关于公司诺如病毒研究的文章，强调公司平台在产生黏膜抗体反应方面的效率 [27] - 公司拥有自己的GMP生产设施，位于美国境内，能够快速调整以支持试验，产品保质期预计为两年，公司有信心根据停工令情况进行调整 [85][86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 诺如病毒新1期研究中第二代产品是二价还是单价疫苗，以及是否计划招募年轻人和老年人参与试验 - 公司在1期研究中招募18 - 49岁人群 第二代产品涉及GI.1和GII.4，对DNA骨架和抗原序列进行了小改动，在临床前模型中显示出比第一代更强的免疫反应 [48][49] 问题2: 诺如病毒1期研究顶线数据的范围 - 顶线数据主要关注初步安全性和免疫原性 [52] 问题3: 第二代诺如病毒疫苗动物数据显示的更强免疫反应如何转化为顶线疗效，以及第一代数据是否仍有助于与FDA的讨论 - 公司预计即使在人体中只有微小变化，由于信号的指数级放大，也会对保护效力产生重大影响 第一代数据将作为整体讨论的一部分，公司希望选择最佳疫苗推向市场 [58][60] 问题4: 诺如病毒1期研究顶线读数应关注的独特测量指标，以及如何转化为保护效力 - 研究将测量血清诺如病毒阻断抗体测定滴度（NBAA）和粪便IgA，这两项指标在之前的挑战研究中与保护效果相关性较好 [66] 问题5: 第二代诺如病毒构建体的更强效力如何影响临床试验中的剂量使用 - 1期试验共招募60名患者，分为三个20人的队列 第二代构建体设置低剂量和高剂量组，第一代构建体为高剂量组，同时考虑GI.1和GII.4 [69] 问题6: FDA是否看过新冠疫苗哨兵队列的数据 - 数据已同时发送给FDA和DSMB [71] 问题7: 公司是否因监管和政治环境变化而改变管理方式 - 公司规模较小，一直以精简方式运营，注重灵活性和适应性 公司认为疫苗是现代医学的重大成就，其口服疫苗平台具有良好的安全性，是差异化优势 公司计划在2025年推进多个疫苗项目 [77][79] 问题8: DSMB对新冠疫苗项目提供了哪些具体反馈，以及如何看待向FDA的提交 - DSMB审查了400名参与者的30天安全数据，建议研究按原计划进行，这凸显了疫苗候选物和平台的强大安全性 数据已发送给FDA，目前没有阻碍项目推进的因素 [81][82] 问题9: 停工令对新冠疫苗生产有何影响，产品是否已生产，保质期如何，若停工令持续90天或更长时间能否挽救 - 公司拥有自己的GMP生产设施，位于美国境内，能够快速调整以支持试验 产品保质期预计为两年，公司有信心根据停工令情况进行调整 [85][86] 问题10: 考虑到有竞争对手进入3期，如何看待诺如病毒疫苗的市场机会 - 公司认为竞争对手的参与表明市场存在重大未满足需求，口服疫苗选项在市场上具有竞争力，公司有望在2025年年中获得1期研究的顶线数据 [88][89] 问题11: 何时能获得禽流感和HPV疫苗临床前研究的更新，以及公司是否有办法加快禽流感疫苗的研发工作 - 公司正在进行多项临床前研究评估第二代构建体，并准备用于临床生产，研究完成后将公布结果 [91] 问题12: 公司正在考虑哪些合作伙伴关系或非稀释性资金选项 - 公司继续与各方保持沟通，并参加金融和科学会议，与新的第三方建立联系 有许多方面对公司疫苗候选物和口服疫苗平台表现出兴趣，公司将在适当时候发布公告 [93][94]