财务数据和关键指标变化 - 2024年全年总营收1.5亿美元，2023年为5870万美元，增长主要因Incyte许可协议里程碑收入净增8500万美元 [24] - 2024年营收包括合作及其他协议收入1.189亿美元、净销售利润1640万美元、合同制造收入1310万美元 [25] - 2024年研发费用1.772亿美元，2023年为1.666亿美元，增长因MGC028、临床前ADC管线和lorigerlimab相关成本增加，抵消了margetuximab项目开发和临床试验成本的减少 [25] - 2024年销售、一般和行政费用7100万美元，2023年为5220万美元，增长因支付给前商业合作伙伴的800万美元修订费、非现金股票薪酬增加和与首席执行官离职协议相关的应计遣散费 [26] - 2024年其他收入反映出售MARGENZA给TerSera的3630万美元收益 [27] - 2024年净亏损6700万美元，2023年为910万美元 [27] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.017亿美元，2023年为2.298亿美元 [27] - 预计2024年12月31日的现金、现金等价物和有价证券余额2.017亿美元，加上合作伙伴预计和预期的未来付款，将使现金储备持续到2026年下半年 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 专有研究管线 - lorigerlimab的LORIKEET 2期试验已完成150名患者入组，预计今年下半年提供临床更新，计划启动LINNET 2期研究评估其单药治疗铂耐药卵巢癌或透明细胞妇科癌症，预计年中开始，计划招募最多40名铂耐药卵巢癌患者和最多20名透明细胞妇科癌症患者 [10][11][12] 新兴ADC组合 - MGC026正在进行1期剂量递增研究，预计2025年开始剂量扩展和选定适应症，具体适应症稍后公布 [14][15] - MGC028的IND申请今年初获FDA批准，近期已对晚期实体瘤患者进行1期研究的首例给药 [16] - MGC030处于临床前阶段，预计2026年提交IND申请 [17] T细胞衔接器 - MGD024的1期剂量递增研究正在进行，吉利德有权在1期研究的预定义决策点获得许可 [18][19] Vobramitamab Duocarmazine（vobra duo） - TAMARACK 2期研究结果显示，mCRPC患者中2.0mg/kg队列的中位rPFS为9.5个月，2.7mg/kg队列为10.0个月，公司决定不再推进其内部开发，正在探索合作替代方案 [20][21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有多样化且有前景的临床组合，2025年将继续推进产品候选药物，如lorigerlimab、MGC026和MGC028 [7][30] - 业务发展方面，2024年第四季度完成MARGENZA出售给TerSera Therapeutics的交易，非稀释性资金和Incyte的1亿美元资金支持临床管线和研发投入 [31] - 董事会继续寻找首席执行官继任者，现任首席执行官在过渡期间将继续支持公司 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是重要一年，公司取得多个临床开发里程碑，2025年有望在此基础上继续发展 [7] - 对创新和专有产品候选管线感到兴奋，期待推进这些候选药物并分享进展 [29][30] - 2025年将推进管线、拓展合作伙伴关系，为患者和股东创造价值 [32] 问答环节所有提问和回答 问题1: LINNET研究启动的关键因素是什么？MGC026剂量扩展进展如何？ - LINNET研究针对的卵巢癌后期标准治疗效果低，该研究患者群体经过精心挑选，有助于确定是否可在这些适应症进一步开发；MGC026的1期研究入组情况良好，今年晚些时候将选择剂量进行进一步扩展 [35][36][37] 问题2: 开发lorigerlimab用于卵巢和透明细胞妇科癌症的理由是什么？MGC026何时能看到初始临床数据？ - MGC026可能在今年下半年公布数据；卵巢和透明细胞妇科癌症领域，现有检查点抑制剂效果不佳，lorigerlimab可特异性靶向肿瘤微环境中同时表达PD - 1和CTLA - 4的T细胞，减少外周T调节细胞毒性，且在去势抵抗性前列腺癌中的数据令人鼓舞，提示在卵巢癌可能有类似机制 [41][42][44] 问题3: vobra duo的rPFS数据如何为MGC026的未来发展指明方向？下半年LORIKEET数据会有rPFS数据吗，还是主要是ORR？ - LORIKEET数据肯定会有ORR，是否有PFS取决于事件发生情况；MGC026与vobra duo的连接子和有效载荷不同，有机会展现超越vobra duo的活性，且不太可能出现vobra duo的毒性，公司尚未决定MGC026的优先适应症，将根据临床数据、竞争格局等决定 [49][50][51] 问题4: 公司是否有计划在阿斯利康开发PD - 1、CTLA - 4双特异性药物的传统热门肿瘤领域开展研究？如果LINNET的毒性特征优于CTLA - 4药物，是否会考虑与非免疫治疗药物联合使用？ - 公司优先考虑卵巢癌研究，但不排除其他肿瘤机会，将根据LORIKEET研究结果决定；如果LORIKEET研究证明可与化疗药物联合使用，未来会考虑与其他ADC、TKI和治疗药物联合使用 [56][57][58] 问题5: 在今年年底前可能没有LORIKEET的rPFS数据更新情况下，目前事件发生率如何，是否符合预期？今年下半年LORIKEET是否会有可披露的数据，如缓解率或PSA数据？ - 研究已完成入组，目前判断事件发生率还太早；ORR数据不受事件驱动，可用于观察药物差异，但获取ORR数据也需要时间 [63][65][69] 问题6: MGC026在临床前灵长类试验中的最高非毒性剂量是多少？MGC026和MGC028的剂量阈值是否有差异？ - MGC026在灵长类研究中达到50mg/kg剂量未出现毒性，该剂量对两种药物都适用 [71][72] 问题7: 双特异性药物MGD024进行1期研究已一年半，何时能看到数据？吉利德是否接近选择许可的时间点？ - 希望今年能有数据，研究采用缓慢的剂量递增设计，目前尚未达到最大耐受剂量 [77][78] 问题8: 考虑到之前CTLF4 PD1的经验，LORIKEET研究的停药率预期如何？LINNET项目从2期研究中有哪些经验教训？ - 预计LORIKEET研究中实验臂（lorigerlimab与多西他赛联合）因不耐受导致的停药率较低，因为lorigerlimab耐受性良好；LINNET研究的经验教训主要围绕剂量选择和安全概况预期，该研究是单药开放标签研究，相对简单 [82][84] 问题9: MGC028的1期研究进展如何？是否已开始针对特定肿瘤类型进行富集？ - 研究几周前刚开始，进展会很迅速；目前未根据ADAM9表达水平预先选择患者，但研究初期限制在特定肿瘤类型（胰腺、肺和胆管癌），希望在剂量递增阶段观察活性和耐受性 [87][88]