财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物约为2000万美元，公司认为有足够资源支持运营至2025年第四季度，正积极寻求为CLS AX III期项目融资，包括与第三方合作 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的SES微注射器已进行超15000次脉络膜上腔注射，视网膜专家和制药公司对其创新递送平台兴趣渐增 [7] - 合作伙伴在多个项目取得进展，Arctic Vision的Arcadis在澳大利亚和新加坡获批，新药申请在中国接受监管审查，并与Santan Pharmaceuticals达成商业合作；Regenexx Bio计划今年晚些时候启动RGX314全球III期临床试验，其II期和III期试验正在招募患者；Aura Biosciences正在招募BELSAR全球III期试验患者，并启动了一项II期试验；Biochrist计划2025年对Orlistat进行临床试验 [10][11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 湿性AMD市场年销售额超120亿美元，公司认为CLS - AX凭借长达六个月的持久性和灵活的给药方案，有望在该市场竞争 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于以CLS - AX治疗湿性AMD的小分子脉络膜上腔管线，凭借在脉络膜上腔递送药物的专业知识，在视网膜疾病治疗领域具有优势 [40] - 公司计划开展两项关键的非劣效性试验推进CLS - AX III期项目，设计与近期获批的Ideahyde dose和Vibismo的III期试验相似，旨在降低监管风险，扩大商业机会 [19] - 与其他正在开发的TKI项目相比，CLS - AX具有多剂量数据和六个月内重新给药的能力，预计III期试验中抗VEGF救援需求极小，这是重要的差异化优势 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Odyssey IIb期试验结果感到兴奋，认为这支持CLS - AX进入III期，若结果积极，有望成为湿性AMD的领先维持疗法 [14] - 公司研究团队正在评估两种小分子在地理萎缩脉络膜上腔治疗的应用，有望推进一个或两个候选药物的研究性新药申请 [34] 其他重要信息 - 公司将参加下个月的Needham虚拟医疗保健会议和Jones Trading会议 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第三阶段计划对亚群和修正案如何改善二期结果 - 公司认为三期计划排除了高变异性患者，二期选择的是难治疗患者，转向更广泛人群可能会有更好结果，且预计仅每六个月注射一次的患者比例会更高 [47][49] 问题2: 招募初治患者群体需要多长时间，FDA是否要求每个治疗间隔有特定患者数量以显示疗效和安全性 - 预计招募时间略少于12个月，FDA不会按不同频率分组分离不良事件率，将整个药物视为一个整体评估，与近期获批的ID high - dose和furosemab类似 [51][52] 问题3: 三期试验的总体成本估计是多少，公司能否运行如此大规模的项目 - 公司未给出具体成本估计，类似的III期试验成本约为5500 - 6000万美元，公司将使用全球CRO管理试验，且有运行III期试验的经验 [57][58] 问题4: 设计三期试验时是否考虑模仿竞争对手进行优越性试验，选择两项非劣效性研究的利弊 - 两项非劣效性研究经过验证，FDA多次认可，除首个获批药物Lucentis是优越性试验外，其他视网膜药物大多基于两项非劣效性试验获批 [60] 问题5: 三期融资策略及研究启动时间安排 - 公司仍计划在下半年启动研究，正在寻求各种融资选择，包括与第三方合作，有明确信息后会公布 [67] 问题6: 研究是否每月给药，为何选择这种设计而非每两周给药 - 每次访视患者都会接受评估，之后进行相应操作，可能是脉络膜上腔注射、假注射或其他注射，这是与FDA商定的盲法研究方式，并非每两周给药 [70][71] 问题7: 导致BCVA变化超过10个字母而CST无变化的潜在因素是什么 - 很多临床医生认为视力检查变异性高，BCVA稍可靠，FDA也认为15个字母的变化才是真实的，患者年龄大、状态不好或测试表现不佳都可能导致这种情况，公司通过亚组分析排除此类数据点以减少变异性 [77][78][79] 问题8: 实施随机化前的标准是否会对招募速度或CLS - 6上市后的市场采用产生负面影响 - 公司认为这不会对标签产生重大影响，FDA未对此表示担忧，减少变异性在科学上是合理的，根据分析，被排除的患者比例不到10%，不会对招募产生重大影响 [84][85][86] 问题9: 三期试验的效能假设是什么，支付方对CLS - AX三到六个月灵活给药标签的报销看法与竞争对手相比如何 - 效能假设与BISMO类似，变异性约为14个字母，公司认为自身变异性可能稍低，采用FDA建议的4.5%字母边际以达到90%的效能；支付方研究支持公司对CLS - AX商业价值的评估，公司认为可参考Ideahyde dose和Robismo的灵活给药药物模式，因其小分子和自有设备成本低，可具有价格竞争力 [93][94][92] 问题10: 请详细说明重新给药标准（依赖OCT生物标志物）与BCVA损失和积液增加的救援标准之间的相互作用，以及医生在重新给药决策中的自由裁量权 - 重新给药和救援是不同概念，重新给药标准参考了Ideahyde dose和BISMO，但更科学，以视网膜内积液复发作为提前重新给药的依据，允许一定程度的视网膜下积液；救援标准是患者视力下降且解剖结构恶化，与FDA达成一致；医生有自由裁量权，但公司认为其重新给药标准更严格，预计救援情况很少，可降低监管风险，提高成功可能性 [98][100][103]