财务数据和关键指标变化 - 2024年末现金头寸达9660万欧元，较2023年末的3600万欧元增加近6100万欧元 [21] - 2024年营收920万欧元，低于2023年同期的1750万欧元；其他收入稳定在550万欧元，2023年为570万欧元 [25] - 2024年研发费用1990万欧元，较2023年的1.1亿欧元减少17%；营销和业务发展费用200万欧元，与2023年持平；G&A费用1580万欧元，较2023年的1380万欧元增加14% [25][26][27] - 2024年净财务损失8600万欧元，2023年为500万欧元；全年净亏损1.842亿欧元，2023年为1.104亿欧元 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床开发方面，lanifibranor的3期NATiV3试验于2025年1月初完成筛查，预计2025年上半年完成招募，2026年下半年公布顶线结果 [6] - 2024年公布LEGEND试验积极结果，lanifibranor单药及联合用药在降低HBA1C、改善胰岛素敏感性、改善肝损伤标志物等方面有显著效果，且联合用药可减轻体重增加 [8][9][10] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦lanifibranor开发，停止所有非相关临床前活动，预计裁员约50% [14] - 加强开发团队建设，为监管申报和商业发布做准备 [14] - 加强公司治理，任命三名新董事会成员 [15] - 公司认为lanifibranor凭借在日本、韩国和中国的许可协议，有望成为这些地区MASH领域领先口服药物 [13] - 目前公司是唯一正在招募的3期正常肝脏靶向药物候选者，市场对MASH治疗需求明确，但可用治疗选择有限 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司发展积极，2025年开局良好，对lanifibranor前景充满信心 [5] - 公司预计2025年宣布完成随机化并获得1.27亿美元结构化融资的第二笔款项 [30] - 公司认为lanifibranor在治疗晚期纤维化和糖尿病患者方面具有理想特性，市场潜力大 [12] 其他重要信息 - 2024年公司通过稀释和非稀释融资操作筹集约1.84亿美元，大部分来自三笔1.25亿美元的交易 [18] - 公司确认现金跑道指引，在无第二笔融资情况下可运营至2025年9月，获得第二笔融资后可运营至2026年9月 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 参与试验的GLP1患者使用的是低剂量糖尿病剂量还是高剂量减肥剂量，以及估计有多少患者使用SGLT2抑制剂 - GLP1主要是抗糖尿病剂量，不仅包括司美格鲁肽，还有其他GLP1激动剂 [36] - 基线时约6% - 8%的患者使用SGLT2抑制剂 [37] 问题2: 完成招募最后一名患者并获得1.16亿欧元资本增加的信心水平，以及额外融资计划和制药公司合作兴趣 - 公司对在4月底前完成招募有高度信心，因已在1月初停止筛查，且有足够患者进入筛查阶段以达到目标 [42] - MASH市场有很多兴趣，公司认为自身有强大优势，是目前唯一处于3期开发的口服药物，预计宣布招募结束后有望成为下一个获批的口服药物 [43][45] 问题3: 筛查过程中是否有特定因素会影响最后一名患者进入随机分组，以及lanifibranor在市场中的定位和市场碎片化情况 - 患者进入筛查池后，需在一定时间内完成所有检查，若未按时完成或站点反应不及时，患者可能筛查失败，但公司有信心按指引在2025年上半年完成最后一名患者随机分组 [52][53][54] - Madrigal的上市表明市场潜力巨大，公司认为lanifibranor更有效，将进一步推动市场发展；司美格鲁肽的商业化也将扩大市场 [54] - lanifibranor适用于晚期纤维化（F2S3）且患有2型糖尿病的患者，这类患者群体庞大，治疗难度大，lanifibranor可减少纤维化、改善NASH、增强胰岛素敏感性，且其作用机制为内分泌科和糖尿病科医生所熟悉 [55][56][57] 问题4: 考虑到近期裁员和早期项目影响，以及NATiV3推进和相关费用，对全年研发费用的看法，以及今年预计的里程碑付款收入 - 2024年研发费用因运营问题下降17%，2025年预计较今年略有增加，增幅为10% - 20%，因将开始准备商业能力和NDA申报 [64] - 与中国合作伙伴CTTQ的交易有三个里程碑付款，2024年已收到一笔，2025年预计在完成最后随机分组披露后30天左右收到第二笔1000万美元里程碑付款 [65][66] 问题5: 最后一名患者完成治疗后多久能公布顶线数据，以及这与现金跑道至2026年第三季度末的关系 - 最后一名患者最后一次就诊后，需等待几个月公布顶线数据，获得第二笔融资后公司有能力实现临床目标 [71] 问题6: 与Hepalys在日本的合作项目SH3计划情况，以及是否由合作伙伴全额资助 - 公司在日本、韩国和中国的所有本地临床开发均由合作伙伴资助，日本目前的1期和3期试验由Hepalys资助，中国正在进行的3期试验由CTTQ资助 [73] 问题7: 如何考虑lanifibranor结果研究的设计和时间安排，FDA在NDA申报前对其有何要求 - FDA新指南要求在NDA申报时结果研究正在进行中，公司计划在代偿性肝硬化患者中开展结果研究，并在2027年上半年申报NDA [77] 问题8: NATiV3联合终点的效力假设 - 研究效力设定为90%，使用2B期试验数据，采用谨慎方法，考虑安慰剂效应增加和效应大小降低 [79] 问题9: 关于lanifibranor与SGLT2抑制剂联合使用的研究计划，以及这种联合减轻体重增加对医生和患者的重要性 - 公司无开发固定剂量联合用药计划，开展研究是为证明lanifibranor治疗中部分患者体重增加是代谢健康的且有平台效应，联合SGLT2抑制剂可保留两种药物益处并减轻体重增加 [86][87][88] - 公司认为3期试验中lanifibranor与GLP - 1联合使用的数据也将证明这是一种良好组合，可减轻体重增加 [89]