财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损3670万美元，合每股0.85美元，2023年同期净亏损1880万美元，合每股0.65美元；2024年全年净亏损1.118亿美元，合每股2.83美元，2023年同期净亏损6380万美元，合每股2.69美元 [41] - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损3230万美元，合每股0.75美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损1760万美元，合每股0.61美元；2024年全年非GAAP调整后净亏损1.019亿美元，合每股2.58美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损5780万美元，合每股2.44美元 [42] - 2024年第四季度研发费用3350万美元，2023年同期为1810万美元；2024年全年研发费用1.042亿美元，2023年为6060万美元 [42] - 2024年第四季度一般及行政费用300万美元，2023年同期为160万美元；2024年全年一般及行政费用910万美元，2023年为560万美元 [43] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年经营活动净现金使用量为8350万美元，2023年为5380万美元 [44] - 2024年底公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.351亿美元，2023年12月31日为1.806亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - 维多利亚1期3期研究完成PIK3CA野生型队列入组，预计2025年第二季度公布PIK3CA野生型队列顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变型队列顶线数据 [9][11] - 维多利亚2期3期研究完成约200个站点选择，预计2025年第二季度招募首位患者，该研究将评估getotelicib联合fulvestrin加ribociclib或palviciclib作为一线治疗内分泌治疗耐药的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性 [32][33] 前列腺癌业务线 - 评估getotelicib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期试验按计划进行，预计今年第二季度末公布剂量递增部分的初步数据 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为同时阻断雌激素、细胞周期蛋白D1、CDK4 - 6和PI3K - AKT mTOR三条信号通路，可优化抗肿瘤控制，针对这三个疾病驱动因素的三联疗法可能比双联或单药疗法具有长期优势 [14] - 公司认为开发像gadotilicid这样能全面阻断PAM通路的优化PAM抑制剂，是改善HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌护理标准的重要机会 [18] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗范式包括选择性雌激素受体降解剂单药或三种获批的PAM抑制剂与内分泌治疗联合，但这些单节点PAM抑制剂存在局限性，而gadotilisib在非临床研究中显示出对有无PIK3CA或P10突变的细胞系同样有效且细胞毒性强，平均比单节点PAM抑制剂在乳腺癌细胞中强至少300倍 [15][16] - 公司认为gadotelicib的耐受性及其静脉注射给药方式可能使其在未来治疗格局中具有优势，静脉注射药物便于医生监测和管理患者依从性，且报销流程更简化 [19][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年将是公司的转型之年，预计将公布多项重要临床数据，若三个项目最终获得监管批准，估计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受ketotelicid治疗 [11][10] - 若gadathalysib最终获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力可能超过20亿美元，市场渗透率达40% [31] - 维多利亚2期研究若获批治疗内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者，将使Geta Thalyssid在美国的潜在市场规模增加至多30亿美元 [35] 其他重要信息 - 公司在2024年12月报告了一线和二线晚期乳腺癌患者的初步总生存期数据，一线患者中位总生存期为77个月，二线队列中位总生存期约为34个月 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 维多利亚1期的事件率现状以及是否即将达到触发数据读出的最终里程碑 - 公司现阶段不评论与报告顶线数据能力相关的具体情况，仅提供预计获得顶线数据的时间指导 [51][52] 问题2: 第二季度数据读出后的计划，何时提交新药申请（NDA）以及是否期望获得优先审评 - 公司希望在获得顶线数据后尽快发起实时肿瘤学审查（RTOR）请求，若FDA不批准该请求，则寻求优先审评，认为凭借突破性地位会得到良好考虑；若获得RTOR状态，将在获得批准后数月内开始提交申请，并在获得顶线数据后一个季度到一个半月内完成整个申请包 [53][54][55] 问题3: 计划在第二季度顶线数据中分享的数据范围以及医学会议展示的时间安排 - 预计展示野生型队列三个治疗组的中位无进展生存期（PFS）数据以及两个主要分析的相应风险比，随后在下次大型医学会议上进行更全面的数据展示，但未提供具体医学会议估计 [59][60] 问题4: 开展一线三联疗法站点启动时，从研究人员处获得的关于罗氏针对inovulsive发出的致医生信（提及危及生命的酮症酸中毒）的反馈，以及这对突变人群机会的影响 - 公司不评论罗氏的情况，指出PI3Kα抑制剂已知会导致高血糖，inovilisib仅在代谢健康患者中评估，但标签未限制患者类别且治疗早期需严格监测血糖，这给医生和患者带来负担；该药物仅获批用于一线内分泌治疗耐药患者，与公司二线适应症无重叠，与维多利亚2期一线人群有重叠；若公司能报告有利数据并展示与早期研究相当的安全数据，有望在治疗PIK3CA状态和代谢状态无关的患者方面具有显著优势 [61][62][65] 问题5: 在思考即将到来的PIK3CA野生型数据背景化时，应多密切关注参考研究中患者基线特征（如可测量疾病和治疗经验） - 研究纳入的患者群体越异质，数据越难解释，医生会严格关注特定患者群体的结果，除了关注中位PFS和增量获益外，风险比也很重要，它能更客观地比较结果 [70][71][74] 问题6: 二线机会达到20亿美元的假设依据以及是否预计在明年第二季度顶线数据公布前进入静默期 - 二线机会的估计基于第三方数据，约3万 - 3.5万名在CDK4 - 6抑制剂治疗进展后接受二线治疗的女性患者，当前治疗这些患者的药物定价在1.5万 - 2万美元，通过敏感性分析估计相应的服务市场潜力约为50亿美元，若数据有利，公司认为争取40%的市场渗透率是合理的，对应20亿美元的潜在收入机会；是否进入静默期待定 [82][83][87] 问题7: 维多利亚研究是否有足够效力在ESR1突变人群中看到效果以及是否会在科学会议上区分患者对先前CDK4 - 6治疗的活性情况 - 公司在初步1b期数据中未看到与ESR1状态相关的活性差异，希望最终报告区分ESR1突变和野生型患者的活性结果；数据可能会分阶段公布，通常在首次会议上进行更窄范围的展示，后续会议再提供更多细节 [92][93][97] 问题8: 前列腺研究的情况以及决定是进行更多早期至中期临床工作还是将药物推进到后期更大型研究的标准 - 研究人群是在先前雄激素受体抑制剂治疗进展后的患者，若在二线使用不同雄激素受体抑制剂治疗，数据显示有5 - 5.5个月的BMPFS获益，公司将以6个月的里程碑PFS作为主要终点与历史对照进行统计比较；鉴于FDA对剂量优化的关注，公司会确保做好这一点，并根据数据和安全性情况做出决策 [102][103][105] 问题9: 2025年研发预算的思考方式 - 若考虑额外的商业活动，研发费用会增加；就研发和一般及行政支出而言，第四季度的数据是一个相关参考，公司会继续增加约10%的预发布活动支出 [108][109]