研发进展 - 公司在鸟流感的临床前研究中，tivoxavir marboxil (TXM) 显示出在三种动物模型中提供100%保护，防止疾病和死亡[26] - TXM在三种动物模型中实现了肺部病毒清除，显示出良好的耐受性，能够维持有效浓度约三周[18][31] - 在对H5N1鸟流感病毒的研究中，TXM的有效浓度(EC50)为0.34至0.52 nM，显示出对多种禽流感毒株的强效抑制[21] - 公司在COVID-19的临床前研究中，ratutrelvir显示出积极的安全性和药代动力学数据[9] - Ratutrelvir在多种COVID变种中表现出更强的抑制作用，其EC50值为8.4 nM，显示出对比nirmatrelvir和ibuzatrelvir的优势[81][82] - Ratutrelvir的药物代谢未被诱导，且在600 mg的每日给药下，血浆药物水平在第1天和第9天保持一致，显示出良好的耐受性[90][91] - 单剂量治疗显示出良好的第一阶段药代动力学，血浆药物水平在EC90以上持续约3周[102] - 针对COVID的单剂量（每24小时一次）方案显示出良好的安全性，可能有效预防COVID反弹和长期COVID[103] 财务状况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2130万美元，预计可支持运营至2026年第一季度[104] - 公司在2024年与Trawsfynydd Therapeutics, Inc.的合并预计将对未来的财务和运营结果产生积极影响[4] 市场前景 - 鸟流感抗病毒产品预计在美国建立300,000,000至600,000,000剂的库存[104] - 公司计划在2025年第二季度与FDA进行互动，以推进ratutrelvir的临床开发[9] - 计划于2025年3月21日提交Pre-IND会议请求，旨在通过“动物规则”加速开发[63] - 针对鸟流感的FDA讨论更新预计在2025年第二季度提供[104] - 公司计划在2025年第二季度提交与FDA的预IND会议请求，以了解长期COVID的终点[104] 临床研究结果 - 公司在鸟流感研究中，TXM在小鼠模型中实现了病毒负荷的显著降低，且未观察到病毒引起的体重下降[35][46] - TXM在感染的雪貂中提高了生存率，降低了肺部病毒负荷[46] - TXM的单次口服剂量在感染的雪貂中显著降低了肺部病毒负荷[43] - TXM的高剂量（相当于240 mg人用剂量）使生存率达到50%[47] - 在非人类灵长类动物模型中，tivoxavir marboxil在单次给药后显著降低了肺部病毒载量，且未观察到病毒引起的体重下降，统计显著性为p < 0.004[50][51] - 在第10天，接受治疗组的体重变化与对照组相比显示出显著差异[52] - tivoxavir marboxil的单次口服剂量为480 mg，显示出在非人类灵长类动物中有效阻断鸟流感病毒在肺部的复制[53][54] - 第一阶段研究显示，tivoxavir marboxil在健康志愿者中维持血浆药物水平超过EC90约3周，且未出现与治疗相关的不良事件[60] - 在第一阶段多次递增剂量研究中，600 mg的每日口服剂量在健康志愿者中维持药物水平超过EC90，且未观察到与治疗相关的不良事件[88][90] 负面信息 - 长期COVID与病毒清除速度缓慢和急性COVID感染期间的病毒反弹相关，具有5个以上症状的患者，长期COVID风险增加4.97倍[92][93] - 5个及以上长期COVID症状的调整相对风险为4.97（1.90-12.98）[94] - 由于长期COVID症状的数量增加，病毒清除的相对风险显著上升[94]