财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金头寸为4.817亿欧元，较2023年末的4.025亿欧元有所增加，主要得益于GSK的4亿欧元预付款，但被持续的研发活动和1.37亿欧元的一次性付款部分抵消 [61][66] - 2024年第四季度收入降至1450万欧元，较2023年同期减少810万欧元；全年收入大幅增至5.352亿欧元，较2023年增加4.814亿欧元，主要受与GSK的新许可协议推动 [66] - 2024年第四季度运营亏损为4380万欧元，而2023年同期为8800万欧元；全年运营利润为1.777亿欧元，2023年同期为运营亏损2.742亿欧元 [67] - 2024年第四季度财务结果增至520万欧元，全年降至1320万欧元，减少主要是由于现金投资利息收入降低 [70][71] - 2024年第四季度税前亏损为3860万欧元，全年税前利润为1.909亿欧元，而2023年同期均为税前亏损 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务线 - 胶质母细胞瘤领先项目1期研究B部分已成功完成患者招募，预计2025年下半年公布首批数据，并据此决定是否推进至2期 [10][19][56] - 鳞状非小细胞肺癌现货型精准免疫疗法项目获美国FDA的IND批准进入1期，预计2025年下半年治疗首例患者 [11][20][56] 传染病业务线 - 与GSK的季节性流感COVID组合疫苗合作项目，GSK于2024年11月启动1/2期联合研究，触发1000万欧元里程碑付款，款项于2024年第四季度开票并于2025年第一季度收到 [12] - GSK确认其季节性流感疫苗临床项目正为3期研究做准备，进入3期将触发另一重大里程碑付款 [12][18][48] - 预防尿路感染的致病性大肠杆菌（UPEC）预防性疫苗项目进展顺利，预计2025年下半年提交IND申请，2026年上半年开始1期临床开发 [20][30][57] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2024年7月采取行动精简规模，重新聚焦技术创新和研发，专注于肿瘤学和传染病领域开发潜在变革性mRNA疗法 [8][16] - 肿瘤学方面，计划将精准免疫疗法与检查点抑制剂结合，在癌症早期阶段应用mRNA疗法，以提高患者治疗效果 [35][37] - 传染病方面，将呼吸道疾病项目授权给GSK，利用其专业知识将基于公司mRNA技术的创新疫苗推向市场，同时自主研发非呼吸道传染病项目 [30][47][49] - 推进专有的mRNA递送技术，开发适用于肿瘤学和传染病的改良脂质纳米颗粒（LNPs），以提高mRNA疗效 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司转型之年，战略转变和积极的财务里程碑为未来在肿瘤学和传染病领域的增长奠定基础 [7] - 公司对mRNA技术变革医学的潜力充满信心，凭借组织的灵活性和战略调整能力，有望在mRNA领域解锁更多机会，为患者带来有意义的影响 [73] - 2025年公司将继续专注于高价值mRNA机会，依托良好的财务状况、强大的战略合作伙伴关系和广泛的知识产权组合，推动业务发展 [75] 其他重要信息 - 公司与GSK于2024年7月签署价值高达14.5亿欧元加特许权使用费的许可协议，为公司提供重要资金，并借助GSK在传染病领域的专业知识实现成功开发和商业化 [15] - 2024年公司进行战略重组，裁员约30%，以提高运营效率和灵活性，专注于优先项目 [15][16] - 欧洲专利局（EPO）维持公司分裂聚A尾668专利的有效性，这一结果验证了公司在mRNA疫苗技术开发中的先驱地位，公司对即将到来的侵权案件充满信心 [13][21][25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：鳞状非小细胞肺癌项目中，纳入外显子外抗原在首次人体临床读数中有哪些早期迹象表明其对活性有优先影响？2025年下半年首例患者给药是否意味着2026年年中或下半年能获得1期数据读数？ - 公司表示通过抗原发现平台对选择的抗原进行了广泛验证分析，基于临床前实验对这些新抗原的免疫反应持乐观态度，虽无临床证据，但其他癌症动物模型的临床前证据支持其有效性；由于是首次人体研究，需进行剂量递增，目前不便分享数据读数时间，需观察首批患者招募情况后再提供更准确预测 [82][83][87] 问题2：CVGBM资产的监管路径是怎样的？是否与监管机构就批准步骤进行过沟通？FDA的近期变化是否影响之前的沟通？ - 公司称目前在自身项目中未看到FDA变化带来的负面影响；对于CVGBM项目，若1期和扩展队列数据显示有意义的临床活性，将推进至2期，下一步将讨论随机2期试验，但尚未与监管机构进行相关讨论，希望在获得更多1期数据后再进行沟通 [92][95][96] 问题3：GBM项目推进决策的标准是什么？鳞状非小细胞肺癌项目中，临床前模型中1个抗原与4个以上抗原的抗肿瘤活性是否有差异？现金跑道指引至2028年，其中包含多少运营内容，是否包括所有1期、2期项目？ - 公司表示GBM项目推进至2期的标准是患者群体的即时总生存期达到50个月或更长，或总缓解率约为20%；动物模型无法回答鳞状非小细胞肺癌项目中抗原数量与临床疗效的关系问题，但多样性的免疫反应可能有益；现金跑道包含当前核心项目（包括2026年准备临床启动的项目、GBM、鳞状非小细胞肺癌和个性化癌症疫苗）的临床阶段，但并非所有1期和2期项目都在现金耗尽之前 [103][104][108] 问题4：在肿瘤学和非呼吸道传染病项目中，公司对于合作与自主开发的最新想法是什么？ - 公司表示今年主要专注于自身擅长的技术创新、研究和早期开发；从财务、能力和制造角度看，有能力开展早期临床试验（1期，可能根据适应症开展2期）；对于肿瘤学等大型治疗领域，目标是与在该领域有实力的合作伙伴合作进行后期开发和商业化 [113][114] 问题5：欧洲专利侵权听证会和损害赔偿程序的时间表是怎样的？辉瑞 - BioNTech是否有机会对668专利的有效性决定提出上诉？幻灯片中“需修改”评论的详细内容是什么？Genmab合作终止的原因和进展阶段如何？ - 公司称第二个聚A专利775的EPO听证会将于2025年5月13 - 15日举行，若有效性得到确认，将进入杜塞尔多夫侵权法庭，听证会定于7月1日举行；若侵权得到确认，将启动损害赔偿程序，欧洲的损害赔偿程序可能需要长达一年完成；美国的法律案件将于2025年9月8日开始，涵盖有效性、侵权和损害赔偿；修改主要与聚A尾的长度有关，公司认为这不会削弱侵权立场；Genmab合作因长期停滞且无成果，双方达成共识终止合作 [119][120][126] 问题6：鳞状非小细胞肺癌项目1期数据中，需要看到哪些内容才能推进到早期阶段？是否有计划近期讨论外显子外新抗原的选择过程和贡献？EPO维持有效的聚A专利与英国法院去年驳回的是否为同一组IP？两者案件有何差异，对美国法院的专利有何影响？ - 公司表示鳞状非小细胞肺癌项目1期试验的主要目标是看到针对编码抗原的免疫反应，若有临床活性则更令人鼓舞，看到强免疫反应后将在早期阶段进行扩展队列研究，再寻找临床活性信号以决定是否推进至2期及以后；有计划讨论外显子外新抗原相关数据，但需进行内部审核；英国情况与德国不同，评估方式有差异，公司愿意安排后续电话会议与IT团队详细讨论 [133][137][140] 问题7：胶质母细胞瘤项目中，免疫原性数据如何转化为肿瘤反应？选择共享抗原疫苗下一个适应症的方法是什么？ - 公司称在胶质母细胞瘤试验的A部分，13名可分析患者中有7名有残留肿瘤，其中1名有部分缓解，但因样本不足难以进行免疫评估；通常希望看到免疫反应转化为肿瘤生长控制或临床总体反应，但并非所有情况都如此，最终决策的基准是总生存期；选择适应症时，通过抗原发现方法筛选抗原，经过专有算法和选择标准，在肿瘤学领域根据癌症对免疫疗法的反应、未满足的医疗需求、竞争格局和商业案例等标准对癌症类型进行优先级排序，在高优先级癌症中开展抗原发现活动 [144][145][148] 问题8：2025年研发成本预计如何进展？肺癌试验中，患者接种疫苗后反应率如何变化，临床试验设计是怎样的？幻灯片中显示25摄氏度下mRNA完整性下降，如何解释？ - 公司表示研发成本方面，2024年进行了转型，将继续提高成本效率并降低总体开支，同时作为生物技术管线公司，将专注于管线项目；肺癌试验中，选择接受派姆单抗维持治疗的转移性疾病患者，添加疫苗后观察免疫反应和临床疗效，定期进行肿瘤测量；25摄氏度下mRNA完整性虽有下降，但仍在与监管机构商定的规格范围内，这在室温条件下是令人鼓舞的结果 [162][163][169]