纪要涉及的公司 Rapport Therapeutics (RAPP) 纪要提到的核心观点和论据 公司背景与管理层 - 公司于2024年6月上市，即将迎来上市一周年 [3] - 首席财务官Troy Nelzi任职约一年半，此前25年在金融、业务发展运营领域帮助公司融资近50亿美元，用于8种获批产品的研发，最近担任Corona Therapeutics的首席财务官 [3] - 首席执行官Abe Sisan自2023年初公司成立起加入，在大波士顿生物技术社区有超20年经验，最近担任Cerevel Therapeutics总裁 [4][5] 基础科学与研发管线 - 受体相关蛋白（Wraps）直接与特定细胞表面受体相互作用，在调节受体功能、运输和信号转导中起关键作用 [6] - 公司通过两种方式利用受体相关蛋白：一是在领先项目RAP - 219中，通过与AMPA受体相关的受体相关蛋白调节AMPA受体，实现小分子的特异性和精确性；二是利用受体相关蛋白帮助表达特定亚基和新型离子通道靶点，解锁新型药物靶点机会 [7][8] 领先资产RAP - 219的优势 - 神经药物尤其是抗癫痫药物的局限性在于与受体广泛相互作用，治疗指数窄，会导致患者出现镇静、嗜睡、运动障碍等不良反应 [9] - RAP - 219通过利用受体相关蛋白，仅与前脑的受体结合，在临床前模型中实现显著的癫痫抑制，且无镇静或运动障碍观察结果，具有前所未有的治疗指数 [10] - 该项目的靶点AMPA是一种谷氨酸型受体，已通过获批药物Ficompa得到验证 [10] 临床前证据 - RAP - 219及同类化合物在多种临床前模型中进行了测试，癫痫药物开发的临床前到临床转化成功率极高 [12] - 在类似局灶性癫痫、全身性癫痫和遗传性癫痫的模型中，RAP - 219及同类化合物显示出显著疗效，且未出现常见的镇静不良反应 [12] 2a期试验设计 - 公司已完成全面的1期项目，包括三项多次给药研究、两项MAD研究、PET受体人体占位研究和单次递增剂量研究 [14] - 2a期试验利用RNS设备，该设备植入局灶性癫痫患者体内，具有治疗和诊断双重作用，公司利用其诊断原理，测量名为长发作（long episode）的生物标志物，这是一种更客观的抗癫痫药物疗效测量方法 [15][16] - 选择使用RNS患者进行试验的原因：传统光敏性模型存在假阳性，不能在预期患者群体中测量疗效；长发作不仅是高度客观的疗效标志物，还能预测临床癫痫发作减少 [19][20] 试验反馈与预期 - 试验设计引起了社区的极大兴趣，被认为是癫痫研究中更有效的概念验证方法，也是药物开发的进步 [26][27] - 预计在试验开始不到一年的时间内获得概念验证结果，这在该领域非常独特，社区和潜在业务发展合作伙伴认为这是预测3期试验的可靠方法 [24] 会议海报关键发现 - 在2025年美国神经病学学会会议上展示的海报中，公司继续评估长发作生物标志物在预测抗癫痫药物长期临床疗效方面的可预测性 [28] - 研究发现长发作减少30%可预测临床癫痫发作至少减少50%，且其他切点也显示长发作减少与临床癫痫发作减少之间存在很强的线性关系 [28][29] RAP - 219顶线数据预期 - 预计在今年第三季度公布2期研究的顶线数据，目前研究在入组、给药和整体运营方面进展顺利 [31] - 主要终点是长发作减少，将通过应答者分析（长发作减少30%为切点）进行评估，同时也会关注临床癫痫发作和耐受性 [31][32] 下一步计划 - 如果数据积极，公司计划与FDA进行2期结束会议，然后同时开展两项平行的2b/3期注册试验 [35] - 2b/3期试验预计不会使用RNS设备，患者群体为标准的难治性局灶性癫痫患者，与2a期试验患者在人口统计学上相似 [36][37] 更广泛的研发管线 - 公司计划今年启动双相躁狂症项目，预计2025年第三季度开始研究，2027年初获得数据 [39][40] - 正在完成神经性疼痛项目的最终确定，将在今年某个时间指导该项目的启动 [40] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 会议主持人Justin Walsh邀请观众通过电子邮件jwalsh@jonestrading.com发送问题，将在时间允许的情况下进行解答 [1] - RNS设备测量的长发作生物标志物是电图形癫痫发作和临床癫痫发作的前兆，比临床癫痫发作日记更客观 [16] - 2a期试验将通过28天的前瞻性基线期和8周的治疗期收集临床癫痫发作日记数据 [32] - 历史试验中，约30 - 50%的患者能实现临床癫痫发作减少50% [34]