财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第一季度收入1.32亿美元，同比增长10%，超半数收入来自商业产品，同比增长28% [29] - 公司提高2025年财务指引，收入提高超20%，预计全年收入在6.7 - 7.5亿美元之间，非GAAP运营亏损指引改善近25%至低于3.75亿美元，预计年底现金达19亿美元 [29][34][37] - 公司总非GAAP运营费用增幅低于5%，销售和营销费用同比增加，研发费用同比下降 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 TrINGOLZA - 第一季度净产品销售额超600万美元，超出预期，患者接受度高，医生参与度有意义提升，支付方覆盖和报销情况良好 [10][11][12] SPINRAZA - 第一季度获得4800万美元特许权使用费，产品销售额同比增长25% [30] Waynua - 第一季度获得900万美元特许权使用费，公司和合作伙伴阿斯利康预计其收入今年将增长 [30] 各个市场数据和关键指标变化 FCS市场 - 美国约有3000名FCS患者，大部分仍未被识别 [15] SHTG市场 - 美国有超100万高风险SHTG患者，代表了olazarsen的初始目标人群 [18] HAE市场 - 美国和欧洲估计有超2万名HAE患者，美国多数患者接受预防性治疗，每年高达20%的患者会更换治疗方案 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于为严重疾病患者带来更好的未来，执行战略优先事项，包括推进多个价值驱动催化剂项目 [5] - 公司完成两项战略许可交易，提高2025年财务指引，包括更高的预期收入和现金，以及改善的运营亏损 [5] - 公司首个独立商业产品TrINGOLZA成功推出，第二个独立产品Donadolorsen预计第三季度推出，今年晚些时候将公布两个自有III期项目的数据 [6][7] - 未来三年，公司预计有四个后期合作药物推出，以扩大Ionis发现药物的覆盖范围，增加收入 [8] - 公司商业团队执行专注议程，有显著增长潜力，将在TrINGOLZA成功基础上，为其他即将推出的产品做准备 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期FDA的变化和新关税政策给行业带来不确定性，但公司仍能执行战略优先事项，有信心为股东带来长期价值 [4][5] - 公司有能力在当前波动环境下为患者提供变革性药物，未来有望实现持续收入增长和正现金流 [5][37][39] 其他重要信息 - 公司在网站上发布了新闻稿、相关财务表格和幻灯片，鼓励投资者查看 [2] - 公司在电话会议中做出的前瞻性声明基于当前预期和信念，实际结果可能与预期有重大差异 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: olazarcin在FCS和SHTG的医生处方重叠情况，以及SHTG关键研究中约20%胰腺炎病史患者能否提供足够能力显示AP减少及目标减少水平 - 目前治疗FCS的医生也会治疗SHTG患者，重叠显著，医生希望有更好的治疗选择降低甘油三酯以减少AP风险 [48][49] - AP是研究的次要终点，未针对AP进行能力设计，但公司正在采取措施增加研究的能力，如合并COR和COR2的AP事件二次分析，关注12个月的AP事件，FCS数据也令人鼓舞，公司专注于证明olazarsen能显著降低SHTG患者的甘油三酯 [50][51][52] 问题2: DonaDuloresyn在PDUFA日期前的内部准备工作，患者转换的考虑，准入过程所需时间，以及关税和FDA变化对业务的预期影响 - HAE市场未得到充分满足，Donadolorsen在疗效、耐受性和便利性方面有优势，公司正在让患者自我倡导，让医生了解患者需求，预计Q4开始增长，峰值销售额超5000万美元，销售团队正在招聘和培训 [57][58][59] - 公司密切监测FDA和关税变化，目前所有项目进展正常，未受到有意义的影响，有足够的供应支持产品推出和临床试验 [61][63][64] 问题3: 团队对2000多名FCS患者估计的信心，以及在SHTG推出前将这些患者转换为商业疗法的速度和价格侵蚀问题 - 公司对3000名FCS患者的估计有信心，随着医生意识的提高，预计在SHTG推出前的18个月内会发现更多患者 [68][70] - Tringosa的定价是基于3000名患者的群体，SHTG的定价将根据数据和市场情况确定，公司预计在FCS商业化1.5 - 2年后才会开始SHTG商业化 [70][72] 问题4: Tringolsys的第一季度数据是否包含渠道库存，收入指引上调的来源，以及Trimgolza和Dining Doloresin的制造足迹和关税暴露情况 - Tringolsys的销售与需求直接相关，没有大量库存，团队在管理库存方面做得很好 [75][76] - 收入指引上调主要基于强劲的第一季度业绩和sapaglutzin和olanzarcen的许可交易 [76] - 公司有多个药物供应来源，包括韩国、欧洲和美国，目前供应充足，未受到关税的有意义影响，指引已考虑潜在的关税影响 [78][79] 问题5: TrINGOZA从扩大准入和新识别患者的转换情况，是否有稳定的新患者开始，以及Angelman项目在III期开始前是否有未解决的人员需求 - TrINGOZA在第一季度患者接受度高，主要患者群体来自EAP OLE和积压需求患者，未来将专注于新患者的诊断和治疗 [86] - Angelman III期研究按计划按时启动，预计2026年完成入组 [84][85] 问题6: Medicare Part D重新设计对whenua uptake的影响，以及Tringosa未来患者增长的定性看法 - Medicare Part D重新设计将增加新患者开始的数量和患者的依从性，预计whenua将实现季度收入增长 [95] - Tringosa第一季度销售额超600万美元，目前正在识别更多潜在患者，这需要时间和努力，但公司受到患者数量增加的鼓舞 [96][97] 问题7: 对Alnylam在心肌病标签扩展时未降低定价的看法，以及Weinua的定价策略 - 公司对Alnylam的策略并不惊讶，认为他们在平衡患者群体和收入，Weinua的定价最终由阿斯利康决定，公司将根据市场情况和反馈确定合适的价格点 [103][104] 问题8: 核心试验中AP数据的分析方法，以及FDA对标签考虑的预设和可能接受的情况 - AP事件的预设分析将查看试验12个月暴露期间发生的所有事件，比较活性组和安慰剂组，也会查看有基线AP事件的患者亚组 [107] - 公司还将根据AP历史等因素对AP数据进行细分分析，AP能否进入标签将取决于数据结果，公司认为该研究有潜力显示AP减少 [109][110] 问题9: TRYNGOLZA患者和处方中，新诊断和既往诊断患者的分布情况，以及季度间的预期演变 - 公司目前不会披露具体的患者数量或百分比，但对患者发现工作感到鼓舞，预计随着时间推移会逐季增加新患者 [116] - 目前临床研究患者的转换工作进展顺利，未来重点将是新患者的识别 [117][118] 问题10: olicersen和SHTG核心和核心两项研究数据时间从下半年缩小到第三季度的原因，以及初始更新是否包括12个月的AP数据 - 数据时间的缩小是因为随着数据读出的临近，公司提供了更精确的信息 [123] - ESSENCE研究主要关注甘油三酯降低和安全性，预计不会有AP数据，CORE和CORE II的顶线数据主要关注甘油三酯降低和安全性，是否有AP数据将在确定后公布 [125][126]