财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在治疗难治性自身免疫性肝炎的Portola试验中，zetomipsemid展现出良好效果，ITT人群中，一半的zetomipsemid患者实现完全生化缓解，31%的患者实现生化缓解并将类固醇剂量减至每天5毫克或更少，近20%的患者在24周结束时无需使用类固醇 [15][16] - 预设的使用皮质类固醇治疗的患者亚组中，zetomipsemid组的完全缓解率近60%，且能减少类固醇用量，而安慰剂组均未实现 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司下一步将根据Portola研究结果回应FDA关于该研究的部分临床搁置问题，待搁置解除后，与FDA和EMA合作开展zetomipsemid在自身免疫性肝炎中的注册研究，关键终点包括生化缓解伴类固醇减量、组织学改善和疾病缓解迹象 [51] - 自身免疫性肝炎治疗领域治疗选择有限，目前缺乏针对难治性患者的治疗指南，zetomipsemid有机会成为新型靶向疗法，满足皮质类固醇减量的临床需求，并具有疾病修饰潜力 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 自身免疫性肝炎患者群体需求未得到满足，目前临床开发中的药物较少，Portola研究数据令人兴奋，zetomipsemid有望为该疾病治疗带来变革 [21][22] - zeto具有广泛的免疫调节活性，可解决皮质类固醇减量的临床需求，有潜力成为疾病修饰药物，且在难治性和复发性患者群体中显示出明确的疗效信号 [48][49] 其他重要信息 - Portola试验共招募24名患者，随机分为zetomipsemid组（16人）和安慰剂组（8人），其中安慰剂组1人未给药，zetomipsemid组3人提前停药 [10] - 所有患者均出现至少一种治疗相关不良事件，多数为一级和二级，与注射部位反应和全身性注射反应有关，共发生3起严重不良事件，均与研究药物无关，患者均完成研究 [18][19] - 与之前在多肌炎、皮肌炎和狼疮性肾炎患者中的试验相比，zetomipsemid显示出一致且可耐受的安全性 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍注射部位反应情况及狼疮性肾炎研究数据对AIH人群的影响 - 印第安纳大学研究中心的注射部位反应较小，有轻微硬结和发红，未出现其他挑战，狼疮性肾炎研究数据未显示出令人担忧的特征 [58] - PALISADE研究中超过85%的全身性注射反应为一级和二级，与Portola研究一致，PALISADE研究中出现严重反应的患者存在混杂因素 [60] 问题2: 为何zetomipsemid组有3名患者实现生化缓解但未达到类固醇剂量目标，医生如何决定减少类固醇用量 - 研究方案未强制要求减少类固醇用量，医生主要根据生化指标决定减少患者的类固醇剂量，未来研究可能会强制要求 [62] - 医生在治疗难治性患者时较为谨慎，减少类固醇用量的积极性不高，未来注册临床试验应更严格遵循方案 [64][66] 问题3: 安慰剂组感染率高于zetomipsemid组的原因，以及在使用泼尼松的患者中是否常见 - 综合公司更大的安全数据库，两个治疗组的总体感染率在随机试验中基本一致，由于样本量小，zetomipsemid组感染率降低的结果需进一步观察 [70] - 目前标准治疗下感染问题未得到充分认识，皮质类固醇是感染并发症的重要风险因素，zetomipsemid有潜力为患者带来益处 [72][74] 问题4: 请评价研究数据对难治性患者的临床意义 - 数据在降低肝酶和减少皮质类固醇使用方面具有临床意义，有望成为治疗难治性患者的变革性疗法 [80][81] - 研究人群是临床治疗困难的患者，zetomipsemid在减少皮质类固醇使用方面的效果表明该药物具有生物学活性，未来注册试验需明确起点和终点 [82][83] 问题5: 鉴于自身免疫性肝炎缺乏监管先例，如何设计最佳的三期研究 - 公司认为生化缓解伴类固醇减量是重要特征，组织学改善有助于支持生化数据，但需与FDA和EMA协商确定有影响力和可行性的试验方案 [85] 问题6: 患者疾病持续时间对治疗反应的影响，以及开放标签扩展阶段停药患者的情况 - 两组患者的疾病诊断时间范围基本平衡，无统计学差异 [89] - 开放标签扩展阶段仍在进行中，数据尚未清理，停药原因待进一步明确 [90] 问题7: 请说明自身免疫性肝炎患者对药物不良反应的耐受性，以及不同亚组患者的情况 - 医生认为目前的不良反应不会导致患者拒绝使用该药物，但对晚期门静脉高压患者需谨慎，不同年龄和个体对不良反应的耐受性不同 [98][99] - 目前尚未充分认识到15% - 20%患者对标准治疗不耐受的问题，研究选择的患者病情较重且难以控制，符合患者需求和临床未满足的需求 [100][101] 问题8: 请说明zetomipsemid与安慰剂随时间的疗效差异，以及延长治疗时间是否会提高疗效 - 公司尚未报告两组的反应时间，zetomipsemid组完全缓解的中位持续时间约为7个月 [103] - 自身免疫性肝炎是一种慢性疾病，延长治疗时间和随访时间，并控制皮质类固醇的减量，有望提高疗效 [104][106] - 研究设计具有挑战性，但已达到预期目标，预计在六个月的观察期后会有更多临床改善，组织学终点在注册研究设计中很重要 [107][108]