财务数据和关键指标变化 - 第一季度实现总营收1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，下降2% [34] - 第一季度非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增长10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入为900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24% [35] - 重申Galafold营收增长指引为10% - 15% [35] - 将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65% [36] - 预计全年毛利率仍在80%中期水平 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达到1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [9] - 本季度全球新患者启动数量增长14%，有望实现今年最高水平的患者启动数量 [9] - 本季度结束时，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超过69% [9] - 美国市场本季度增长18%，但美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [11] Pompe疾病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达到2100万美元，按固定汇率计算增长92% [13] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收的45%，贡献了本季度65%的增长 [14] - 预计新上市市场患者启动的收益将在2025年下半年体现 [14] - 调整2025年全年Pombility和Aupholda营收增长指引，从65% - 85%调整为50% - 65% [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold全球市场中，约65%为新患者，35%为转换患者，新患者群体的接受度更强 [10] - PONVILITY和EPORALDA在第一季度在7个国家实现营收，包括美国、德国、奥地利、西班牙、英国、瑞士和瑞典 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得美国商业化权利，引入一款处于后期III期开发的一流化合物，用于治疗罕见致命肾病，具有重磅市场潜力 [6] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税的影响，并宣布将部分药物产品制造业务转移到美国 [6][20] - 持续增加净新患者数量、扩大处方医生的深度和广度、在新国家上市、通过证据生成和真实世界证据差异化疗法、保持90%以上的依从率和坚持率，以推动Pommiletine和PolDA成为公司多年增长的主要贡献者 [16] - 寻找新患者、拓展新市场和扩大标签、提高Galapold在可治疗患者中的份额、维持高依从率和坚持率，以推动Galafold在未来十年实现长期增长并突破10亿美元营收 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续第十一个季度的两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [5] - 对Galafold和Pombility、Opholda在2025年剩余时间的销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底的联合销售额将达到10亿美元 [7] - 重申有信心在2025年下半年实现GAAP盈利 [7] 其他重要信息 - 公司总裁兼首席执行官Bradley Campbell感谢退休的美国业务总裁Mike Cavany的贡献，并欢迎Gwen Whitney接任该职位 [38][39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pommility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，是一次性事件。Galafold可通过患者增长弥补影响，Pommility Upholda已调整全年营收增长指引 [44][45][46] 问题2: 美国以外地区的上市节奏和患者启动预期的变化以及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计在第一季度开始治疗的患者，实际只有少数在第一季度开始，多数在第二季度开始，这是时间问题。此外，英国的VPAG回扣影响了全年业绩。不过，4月已开始看到加速增长，且在意大利、瑞典、瑞士等市场有新患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年的重要增长驱动力 [49][50][51] 问题3: DMX 200的尽职调查过程、选择该资产的原因、与后期竞争产品的差异化以及如何融入整体治疗范式 - 公司战略是引入后期低风险资产以满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力和团队具有协同效应，交易结构符合公司需求。尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与医生交流并与Dimerix密切合作。二期数据、未满足的需求、中期分析结果以及FDA对蛋白尿作为主要终点的确认，增强了公司对该资产的信心。DMX200的差异化在于其作用机制，它专门针对受损肾脏中的单核细胞驱动的炎症信号，与标准治疗和其他开发中的化合物不同 [59][60][62] 问题4: 即使uPCR是完全可批准的主要终点，FDA对eGFR有何额外要求；下一次中期分析的时间；2025年下半年Palm Up在美国转换加速的原因 - FDA将蛋白尿作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据。下一次中期分析需与Parasol合作进行额外分析，预计需要3 - 6个月，之后再与FDA沟通确定具体时间，9个月左右有可能。Palm Up在美国转换加速的原因包括更多NexViazyme患者进入转换期、越来越多的真实世界证据支持转换、第一季度通常是非线性季度以及美国以外的一次性因素影响 [67][68][72] 问题5: FSGS中CCR2机制方面，Hemosynchronous几年前在FSGS的二期试验失败的原因以及DMX200与该药物的区别 - DMX200是一种差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异二聚体发出的信号，避免了传统结合抑制剂导致的MCP1水平反弹效应，能降低MCP1水平并允许单核细胞在肾脏外正常工作 [78][79] 问题6: VPAG回扣是否为一次性事件；如何在计划上市的10个新国家中定位Palm Op与传统ERT；此次引进许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划的开始 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅增加与指导不同是一次性事件。公司在欧洲的报销过程中展示了产品的价值主张，定位基于差异化数据，即唯一在对照研究中显示可改善从酶替代疗法转换过来的患者的产品。公司倾向于在现有业务的相邻领域拓展，此次交易是关于美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩大产品组合 [85][88][90] 问题7: FSGS中，有多少比例的患者对ARBs反应不佳 - DMX200试验的目标患者是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用了ARBs和皮质类固醇，但仍有蛋白尿大于1.5克/克的患者，这是大多数FSGS患者的情况。这些患者中，蛋白尿水平越高，越有可能存在未控制的炎症成分，预计DMX200在这些患者中可能会有显著的蛋白尿降低效果 [94][95][96] 问题8: 2025年后为控制潜在关税影响是否需要额外投资；美元疲软的影响 - 公司认为在制造方面不需要大量额外投资来应对关税，因为大部分制造业务已转移到爱尔兰，部分药物产品制造也将转移到美国。美元疲软对公司总体有外汇收益，因为大部分收入来自英镑、欧元和日元，但公司关注固定汇率下的增长 [102][103][104] 问题9: Pharmop在美国的竞争动态；医生如何在两款产品之间做出选择；市场反馈如何 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降了5%，而公司增长了90%，表明公司开始有意义地抢占市场份额。在美国，医生通常在患者使用NexVizyme约两年后才考虑转换，目前大量NexVizyme患者进入转换期对公司有利。医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降以及其他患者报告的结果，公司不断增长的真实世界证据支持从Nexizem转换到Palm Op [108][109][110] 问题10: DMX200的作用机制还适用于哪些其他潜在适应症；鉴于不断变化的监管环境，公司希望看到监管机构做出哪些改变以提高罕见病药物开发或审查效率 - 公司认为在罕见肾脏疾病中，单核细胞巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分解决的领域，如糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等，可能是DMX200的潜在适应症。公司希望FDA更多地使用真实世界证据，承认在罕见致命疾病中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施以认可现代监管能力和临床试验设计 [117][118][115]