财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收达1.252亿美元，同比增长13%，按固定汇率计算增长15% [33] - 第一季度商品销售成本占净销售额的比例为9.3%，上年同期为12.3% [34] - 第一季度GAAP总运营费用降至1.215亿美元，2024年第一季度为1.246亿美元，降幅2%；非GAAP总运营费用增至9450万美元，去年同期为8560万美元，增幅10% [34] - 2025年第一季度GAAP净亏损2170万美元，合每股0.07美元；2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.16美元 [34] - 2025年第一季度非GAAP净收入900万美元，合每股盈利0.03美元；去年同期非GAAP净亏损460万美元，合每股亏损0.02美元 [35] - 2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.51亿美元，2024年12月31日为2.5亿美元 [35] - 2025年全年总营收增长指引更新为15% - 22%，此前为17% - 24%；重申Galafold营收增长指引为10% - 15%；将Pombility和Opholdo营收增长指引从65% - 85%修订为50% - 65%，均按固定汇率计算 [35][36] - 预计全年毛利率处于80%中段 [36] - 非GAAP运营费用指引预计为3.8亿 - 4亿美元，包含DMX - 200许可的3000万美元前期许可费 [36] - 预计2025年下半年实现GAAP正净收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Galafold业务 - 营收达1.042亿美元，按固定汇率计算增长6% [10] - 全球新患者启动数量季度内增长14%，有望实现今年最高患者启动水平 [10] - 季度末，在可治疗的法布里病突变患者中，全球市场份额超69% [10] - 美国市场本季度增长18%，美国以外地区订单模式非线性，英国第一季度销售受高于预期的VPAG回扣影响 [12] Pompe病业务（PONVILITY和EPORALDA） - 第一季度营收达2100万美元，按固定汇率计算增长92% [14] - 增长主要由美国、德国和西班牙三个初始上市国家推动，美国约占营收45%，贡献本季度65%的增长 [15] - 英国销售受VBAC回扣影响 [15] - 调整2025年全年营收增长指引，从65% - 85%调至50% - 65%，按固定汇率计算 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度总营收中，美国以外地区产生7520万美元，占60%；美国国内产生5000万美元，占40% [33] - Galafold业务中，美国市场增长显著，澳大利亚在一线上市后患者数量创纪录；全球市场中，新患者群体的接受度更强 [11] - Pompe病业务在七个国家实现营收，瑞典和瑞士在本季度有首例患者启动；预计第二季度在意大利、捷克共和国、葡萄牙和荷兰有首例患者启动 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Dimerix达成战略合作，获得DMX200在美国的商业化权利，该产品处于晚期开发阶段，用于治疗罕见致命肾病FSGS，具有重磅炸弹市场潜力 [7][25] - 加强和多元化供应链，通过谨慎运营和规划，有效消除今年潜在关税影响；宣布将部分Pombility药品生产转移至美国 [8][21] - 持续加强Pombility和Opholda在庞贝病治疗方面的差异化，通过临床试验、机制研究、真实世界证据等展示产品优势 [22] - 公司战略聚焦于引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，同时关注与现有业务有协同效应的疾病领域 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业本季度动荡，但公司核心业务在庞贝病和法布里病领域实现连续十一个季度两位数销售增长，且这一趋势将持续多年 [6] - 对Galafold和Pombility、Opholda产品全年销售加速充满信心，预计这两款产品到2028年底合计销售额达10亿美元 [9] - 有信心在2025年下半年实现GAAP盈利，公司处于为股东创造重大价值并为患者完成使命的有利位置 [9] 其他重要信息 - 公司总裁Mike Cavany在第一季度末退休，Gwen Whitney接任美国业务总裁一职 [39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Galafold和Pombility Uphold回扣高于预期的原因 - 英国行业协会协商的回扣率为22%，高于公司预期的最高15%，这是行业与政府的协商结果，属于一次性事件；Galafold可凭借患者增长弥补影响，Pombility和Opholda已调整全年营收增长指引 [45][46][47] 问题2: 美国以外地区产品上市和患者启动节奏变化及对POMOP指引下调的影响 - 年初预计部分报销患者在第一季度开始治疗，但实际只有少数启动，多数在第二季度开始，这是时间问题；英国的VPAG回扣影响全年业绩；4月已出现加速趋势，意大利、瑞典、瑞士等市场已有患者启动，荷兰的首选地位将成为下半年增长驱动力 [50][51][52] 问题3: 荷兰市场的影响情况 - 荷兰有150多名LLPD患者，公司获首选地位，但治疗集中在一个中心，存在瓶颈，患者启动将在后续季度体现；瑞典患者群体较小，但也获首选地位，有望带来中期机会 [54][55] 问题4: DMX 200许可协议的尽职调查过程、资产选择原因、与后期竞争产品的差异化及在治疗范式中的定位 - 公司战略是引入晚期去风险资产，满足重大未满足医疗需求，FSGS与公司现有能力有协同效应，交易结构符合公司需求；尽职调查中，公司仔细研究数据、进行市场调研、与Dimerix密切合作；二期数据、未满足需求、中期分析结果及FDA对主要终点的确认增强了公司信心；DMX200特异性靶向受损肾脏的炎症信号，与标准治疗和其他开发化合物不同，不同患者对不同治疗的反应可能不同，医生将根据患者情况选择合适治疗 [60][61][63] 问题5: DMX200中uPCR作为完全可批准主要终点时，FDA对eGFR的额外要求、下一次中期分析的时间预期及2025年下半年美国PALMoP转换加速的原因 - PALMoP转换加速是因为4月新商业启动数量创历史新高，部分原因是更多NexViazyme患者进入转换期，且公司展示的真实世界证据增多，同时第一季度业务可能存在非线性情况；FDA认可蛋白uria作为完全批准的主要终点，eGFR作为次要终点需显示支持性数据；下一次中期分析需与Parasol合作分析数据集，约需3 - 6个月，之后与FDA沟通确定具体时间，9个月有可能 [72][73][77] 问题6: FSGS中CCR2机制方面，Dimerix与几年前失败的hemosynchronous的差异 - DMX200是差异化的CCR2抑制剂，它不直接抑制MCP1与CCR2受体的结合，而是在下游阻断A1TR CCR2异聚体的信号传导，避免了传统结合抑制剂的反弹效应，可降低MCP1水平，同时允许单核细胞在肾脏外正常工作 [81][82] 问题7: VPAG回扣是否为一次性事件、Palm Op在新10个国家的定位策略及与支付方和供应商的沟通情况、此次许可交易是否代表进入神经学或炎症相关罕见病领域的更广泛计划 - VPAG回扣是行业与英国政府安排的一部分，此次大幅高于预期属特殊情况，会影响全年营收，Galafold有望弥补，Palm Op已调整指引；公司在欧洲报销过程中表现出色，通过展示差异化数据证明产品价值，推动产品采用；公司关注神经肌肉、罕见肾脏、罕见心脏病和罕见代谢疾病等相邻领域，此次交易是美国FSGS及其他适应症的权利，有机会在罕见肾脏领域扩展，也希望在全球范围内扩展产品组合 [88][89][92] 问题8: FSGS中对ARB治疗反应不佳的患者比例 - DMX200试验针对的是原发性FSGS和遗传性FSGS患者，尽管使用ARB和皮质类固醇治疗，但蛋白尿仍高于1.5克/克的患者是主要目标人群，这占FSGS患者的大多数；炎症在这些患者中普遍存在，DMX200有望在降低蛋白尿方面有显著效果，也可能预防病情恶化 [98][99][100] 问题9: 未来控制关税影响的额外投资需求及美元疲软的影响 - 公司认为无需大量额外投资来应对关税，已将大部分生产转移至爱尔兰，并将部分药品生产转移至美国，有助于分散和降低制造风险；公司大部分收入来自英镑、欧元和日元，美元疲软通常带来外汇收益，但公司关注固定汇率下的增长 [105][106][107] 问题10: Pharmop在美国的竞争动态、医生选择产品的依据及市场反馈 - 赛诺菲在庞贝病的全球业务第一季度下降5%，公司产品开始抢占市场份额；美国医生通常在患者使用NexVizyme约两年后考虑更换产品，目前大量NexVizyme患者进入转换期；医生主要关注患者的六分钟步行距离、强制肺活量下降及其他患者报告结果，公司展示的长期影响数据和案例研究支持从Nexizem转换到Palm Op [111][112][113] 问题11: DMX200的其他潜在适应症及对改善罕见病药物开发或审查效率的监管机构建议 - 公司希望FDA更多使用真实世界证据，认可罕见病临床试验中不一定需要安慰剂对照臂，并提供其他激励措施；DMX200的作用机制在糖尿病肾病、IgA肾病、增殖性狼疮性肾炎等罕见肾脏疾病中有潜在应用，这些疾病中单核巨噬细胞炎症起关键作用且未得到充分治疗，已有部分疾病的概念验证数据 [119][120][121]