财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.45亿美元，而2023年12月31日为3.14亿美元，减少主要是由于2024年经营活动现金支出，部分被2024年3月完成的普通股和预融资认股权证公开发行所得1.31亿美元净收益抵消 [26] - 2024年研发费用为2.09亿美元，2023年为2.32亿美元，减少主要归因于员工数量和临床前活动的减少 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 MPS业务线 - 已完成RGX - 121的生物制品许可申请（BLA）提交并与Nippon Shinyaku合作，预计2025年第四季度获得FDA批准，团队正为商业发布做准备 [9] Duchenne业务线 - RGX - 202关键试验进展迅速，预计2026年年中提交BLA，试验已接近一半入组，预计今年完成入组 [11][12] - 内部最先进的悬浮式生物反应器工艺目前为关键试验生产RGX - 202，全衣壳纯度超80%，制造创新中心每年可生产2500剂RGX - 202 [13] 视网膜业务线 - ABBV RGX - 314与AbbVie合作的视网膜项目处于后期研究阶段，评估湿性AMD的关键试验数据预计2026年公布，预计今年完成两项关键试验入组 [14] - 糖尿病视网膜病变项目已与FDA完成二期结束会议，正与AbbVie规划关键项目以支持未来全球监管申报 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年是转型之年，公司已提交首个BLA，预计第四季度获得RGX - 121的FDA批准，今年将推进糖尿病视网膜病变项目至关键阶段，2026 - 2027年可能提交多个BLA申请 [6][7] - 公司在基因治疗领域有超过15年的领导地位，准备推出多个一流或同类最佳的基因疗法，拥有强大的商业能力和全球合作伙伴，目标是实现可持续盈利 [7][8] - 在Duchenne市场，RGX - 202作为第二代产品有机会成为首选和差异化治疗选择，预计未来几年大部分患者仍未得到治疗，市场需求大 [11][12] - 在湿性AMD和糖尿病视网膜病变市场，RGX - 314代表了潜在的替代治疗方案，有望解决现有标准治疗的不足，公司将获得与AbbVie合作的里程碑付款 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于有利地位，有信心推进多个后期项目，为患者和股东创造价值 [15] - 各项业务进展顺利，数据更新和试验推进都取得了显著进展，对未来充满期待 [25] - 公司财务状况良好，接近三个后期项目的商业化，有多种非稀释性融资选择可延长现金跑道 [27][28] 其他重要信息 - 公司在电话会议中提及的前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预测不同，相关风险在年报和季报中有所描述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请深入介绍非稀释性融资的组成部分及实现概率，PRV和AbbVie里程碑付款的风险，以及RGX - 202有完整数据集后进行ADCOM的预期 - 非稀释性融资包括预计今年下半年从AbbVie获得的糖尿病视网膜病变里程碑付款、RGX - 121获批后的优先审评券（PRV）变现、Sogent Smo特许权使用费回流，实现概率较高，PRV主要风险是监管批准，目前预计风险不大 [38][39][42] - 糖尿病视网膜病变项目数据和反馈良好，正朝着关键阶段推进，目前无法确定是否需要ADCOM [43][44][46] 问题2: NDA更新中1 - 3岁患者的预期数据，ALTITUDE DME队列的数据更新时间、患者数量和数据类型 - 计划在MDA会议更新一名1 - 4岁患者的微肌营养不良蛋白值，预计年轻患者该数值较高 [53] - ALTITUDE DME队列入组进展顺利，未给出数据读出时间，数据将包括视力、疾病活动、治疗负担和安全性等方面 [55] 问题3: DMD关键试验的入组速度及是否会加速，是否开始在关键试验中入组年轻患者 - DMD关键试验入组情况令人鼓舞，预计随着新试验点增加和数据分享，入组将加速，目标是提前完成入组 [59][60] - 已开始在关键试验中入组1岁及以上患者，包括1 - 3岁患者 [63] 问题4: AFFINITY研究是否测量心脏终点和生物标志物，能否与Elevatus区分；湿性AMD亚视网膜研究是否考虑缩短入组以加速结果读出 - 临床会监测心脏射血分数和肌钙蛋白水平等，预计长期可观察到心脏改善，目前虽不期望在4 - 5岁患者中看到明显改善，但会持续监测 [70][71][72] - 不会缩短湿性AMD亚视网膜研究的入组，增加样本量是为了全球研究和全面评估安全性和有效性，该项目与其他疗法有显著差异，有望减少注射需求 [74][75][76] 问题5: 糖尿病视网膜病变监管讨论中美国和其他地区监管机构的关键差异；DMD即将披露的功能数据是已有患者的跟进还是新患者，关键入组是否包括新患者和一期二期试验患者 - 美国治疗糖尿病视网膜病变有明确路径，可使用阴性对照，欧洲和日本尚无此先例，公司正与当地监管机构讨论 [87][88] - DMD功能数据更新将包括已有患者的跟进和新患者数据，关键入组包括新患者和一期二期试验中符合条件的患者 [84][85][86] 问题6: CBER人员变动对公司基因疗法审查的影响；DMD关键试验入组50%时，患者筛查是否有年龄或特征偏好 - 目前公司与监管机构的沟通正常，未看到明显变化，不认为会影响待批BLA和正在进行的Duchenne讨论的风险状况 [95][96] - 患者筛查年龄分布广泛，公司项目在不同年龄段都有差异化优势，如安全性、微肌营养不良蛋白水平等 [99][100][103] 问题7: AFFINITY试验后确认性研究的承诺和监管要求，以及基于目前数据探索RGX - 202在非行走患者中的研究意愿 - 公司将与FDA详细讨论确认性研究要求，计划在关键试验入组完成后尽快开展确认性研究，已有药物供应可支持 [108][109][112] - 公司强烈考虑在非行走患者中开展研究，但目前优先完成行走患者的关键试验 [109] 问题8: 即将更新的功能数据应关注什么，长期来看关键试验和确认性研究中功能数据的差异化因素，以及关键试验功能数据分析计划和是否与FDA讨论过 - 近期功能数据更新将包括二期试验剂量水平2的新患者、12个月数据和剂量水平1患者的长期数据，全年预计剂量水平2的7名患者大部分有12个月数据 [115][116][117] - 功能数据关注时间功能测试和NSAA，分析将与匹配的外部自然病史对照进行比较，已与FDA讨论并纳入关键试验设计 [118][119][120] 问题9: NPDR治疗中，基因疗法达到何种治疗持久性可提高利用率，与持续释放TKI的区别 - 患者和医生因频繁注射抗VEGF疗法负担大，基因疗法通过眼上脉络膜单次注射可解决这一未满足需求，公司和AbbVie基于积极数据加速推进二期结束规划并进入关键阶段 [123][124] 问题10: AFFINITY Duchenne试验完成入组后多久能看到数据，12周微肌营养不良蛋白数据是否足够用于顶线数据；预计DMD市场动态，推出时的供应和可及市场情况 - 12周微肌营养不良蛋白数据是加速批准的关键时间点，届时也会有安全性数据，将推动2026年年中BLA提交 [132] - 预计2027年获批时至少一半市场仍未满足需求，公司今年秋季开始生产商业销售批次，有能力储备大量剂量，获批后将积极拓展市场 [130][131] 问题11: Nippon Shinyaku在美国的销售团队规模，推广RGX - 121的人数，以及商业发布12个月内是否会触发销售相关里程碑 - Nippon Shinyaku在美国罕见病领域有重要业务，预计其现有服务于Duchenne产品的销售团队大部分将用于RGX - 121的商业化 [141] - 预计BLA在今年第四季度有PDUFA日期，产品可能在今年底或明年初推出，部分销售里程碑可能在第一年实现 [142][143]