财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为4330万美元，2023年为3160万美元，增长1170万美元，主要因siRNA平台候选药物开发的合作安排 [20] - 2024年公司确认与Hansoh合作完成所有义务后的累计收入2460万美元 [23] - 2024年公司记录来自Alnylam的剩余特许权使用费约14.4万美元 [24] - 2024年合作伙伴计划相关费用为1180万美元，2023年为1290万美元；研发成本升至6790万美元，2023年为5690万美元；一般和行政成本为2690万美元，2023年为2620万美元 [24][25] - 2024年公司全年净运营亏损约6330万美元，2023年为6440万美元；净亏损约4530万美元，2023年为5420万美元 [26][27] - 2024年公司其他收入约450万美元，2023年为180万美元；英国研发税收抵免收益约1370万美元，2023年为1190万美元 [27] - 2024年12月底公司现金、现金等价物和短期投资为1.473亿美元，其中现金和现金等价物为1.213亿美元，短期投资为2600万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran - ALPACAR - 360 2期研究显示，在高Lp(a)的动脉粥样硬化性心血管疾病患者中，Lp(a)降低超过90%，效果持久且耐受性良好 [5] divesiran - SANRECO 1期研究数据显示，在所有病情控制良好的患者中，divesiran完全消除了放血需求，安全性和耐受性良好 [8] - SANRECO 2期研究已开始患者给药，预计年底完成全部入组 [15][31] 其他业务 - 公司GOLD平台的第三个siRNA在2024年进入临床，与阿斯利康的合作取得进展 [9] - 公司推进了多个针对肝脏靶点的临床前siRNA候选药物 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 真性红细胞增多症（PV）在美国影响约15万人，全球约350万人 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年公司优先投资针对罕见病的项目，用一流或同类最佳的siRNA满足未满足的需求 [10] - zerlasiran 3期结果研究将在找到合作伙伴后启动，以增强现金状况至2027年，并灵活投资创新管线 [12] - 公司计划在今年下半年启动针对补体因子B的自有siRNA SLN548的1期研究 [16][55] - 公司评估GOLD平台多个未披露项目，决定自行推进或合作 [17] - 公司选择性投资肝外项目，有早期积极数据 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对zerlasiran和divesiran项目有信心，认为有潜力带来改变生活的siRNA疗法 [54] - 公司团队专注执行，为有需要的患者提供疗法 [56] 其他重要信息 - 2025年1月1日起，公司从外国私人发行人转变为美国国内发行人，需遵守美国国内报告要求 [19] - divesiran获得欧洲委员会孤儿药指定，此前已获FDA快速通道和孤儿药指定 [8] 问答环节所有提问和回答 问题: 请提供zerlasiran合作讨论的情况，以及HORIZON数据对讨论的重要性，和考虑的合作结构类型 - 公司暂不评论正在进行的合作讨论，但自HORIZON数据公布时间改变后，包括诺华在内的公司承诺为Lp(a)研究提供更多资金，公司有多种有潜力的资产，将在产品间合理分配资源以获最佳回报，公司积极参与合作讨论，希望找到合适合作伙伴推进项目 [59][61] 问题: zerlasiran 3期试验准备情况，从找到合作伙伴到启动3期试验的时间，以及合作伙伴能否更改3期设计；是否考虑在遗传性血色素沉着症（HH）中评估divesiran - 公司正在完成3期准备活动，预计年中完成，有时间与合作伙伴进行微调；公司专注于PV项目，但鉴于作用机制，正在研究包括HH在内的扩展机会 [67][69] 问题: divesiran的差异化目标，除给药频率外能否在临床方面与rusfertide区分；zerlasiran合作的最大障碍是什么 - 公司希望divesiran成为PV市场首个sRNA药物，给药频率是主要差异化因素，后续会关注症状改善等方面；合作障碍因合作方而异，对话围绕商业战略和市场机会，公司对项目有信心，合作正在推进 [75][79] 问题: 与Hansoh合作开发的候选药物是否值得继续推进，如何看待其现状 - 公司对与Hansoh合作开发的项目感兴趣，有令人鼓舞的临床前数据，将收回项目，可自行开发、合作或授权；公司与Hansoh合作无进一步义务，预计无后续收入，但与阿斯利康的合作将继续带来收入 [84][86] 问题: 在监管讨论中，是否提出了进入3期的剂量；divesiran使hepcidin增加5 - 10纳摩尔/升就能产生疗效，而rusfertide理论上能达到更高水平，如何解释这种差异，以及与给予hepcidin模拟物的安全性影响 - 关于剂量频率，公司与监管机构讨论了认为合理的剂量和频率，但因竞争激烈暂不公布；rusfertide是外源性给药激素，通常暴露量更大，divesiran是调节生理机制增加内源性hepcidin产生，重要的是与临床益处的相关性，且divesiran在生理范围内增加hepcidin与良好临床结果相关，同时安全性良好 [94][100]