纪要涉及的公司 Sadara Therapeutics公司，专注于双特异性免疫疗法在传染病领域的应用，后将平台拓展至肿瘤学领域，最先进的项目是CD388 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 1. 公司发展历程：2014年初成立，应用双特异性免疫疗法治疗传染病；曾推进一种抗真菌药物从临床前到获批；2018年2月发现药物Fc共轭形式；与J&J合作推进CD388项目，J&J因领导层变动退出传染病领域，公司在多方帮助下融资2.4亿美元重新获得CD388全球权利，并于去年启动5000名受试者的2b期研究 [3][4][5][7] 2. CD388项目情况 - 作用机制：不是疫苗，不依赖免疫系统，Fc结构域仅用于延长半衰期，敲除了Fc效应功能；活性小分子扎那米韦以二聚体形式存在，连接二聚体和Fc的是聚乙二醇连接子，无法裂解；多价性导致高效力，理论上可降低耐药性 [13][16][17] - 临床数据：一期研究显示三种剂量在整个流感季节都能提供高于目标的充足暴露，且无细胞内脱靶毒性、细胞色素P450相互作用、肝毒性信号和hERG活性；2a期人体挑战研究有明确疗效证据，安慰剂调整后反应率为57%；以达菲为例，其在挑战研究中安慰剂调整后反应率约24%，3期研究中疗效大幅提升 [20][21][23][24][25] - 疗效预期：预计2b期研究结果不低于57%，因神经氨酸酶抑制剂不依赖免疫系统，在免疫受损和免疫正常人群中反应率相同；与疫苗靶点不同，可与疫苗互补或叠加获益；若CD388达到50%或更高疗效，对高风险、共病或免疫受损人群有重要意义 [26][27][28] 3. 后续研究计划 - 目标人群：中度至重度免疫受损或共病人群，感染流感后死亡率高，住院率高，CD388可产生重大影响 [31] - 统计分析计划：原2b期研究未预设p值，旨在选择剂量；因流感季严重，安慰剂组突破感染率高于预期，将修订统计分析计划，并于5月22日研发日讨论细节 [43][44][45] 4. 平台拓展方向：有机会复活呼吸道合胞病毒（RSV）项目；肿瘤学方面，CD73抑制剂已获批开展1A1B期研究，计划与化疗联合用于三阴性乳腺癌；平台适合单分子联合治疗，可制造异二聚体，如CCR5和PD1抑制剂或CCR5和CD73抑制剂的组合 [47] 5. 财务情况：去年底报告现金1.96亿美元，若无3期研究，现金可维持到2027年下半年；若开展3期研究，将筹集额外资金；正在进行合作讨论，积极数据将带来合作机会 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 流感季节情况：美国经历了过去17年最严重的双峰流感季，第一个高峰在12月出现，1月中旬减弱，第二个高峰在1月出现并持续到2月中旬；英国流感季开始稍早，结束也稍早，公司在英国一个站点招募了约830名受试者 [33][35] 2. VERE2482研究教训：该研究主要终点未包括发烧，测试了450毫克和1200毫克两个剂量，未达到终点；若包括发烧终点，虽表现会更好，但仍未达到预设p值；研究还因流感季异常、启动较晚，导致部分受试者在用药前已感染，增加了达到主要结果的难度 [39][40][41] 3. 市场估值：公司进行了两次管道融资，发行的大多是优先股，彭博市场估值基于普通股，完全摊薄后的市值至少为7亿美元 [53]