纪要涉及的公司 Ocular Therapeutix 纪要提到的核心观点和论据 1. 公司战略与使命 - 公司聚焦视网膜领域，目标一是开发可持续的药物，解决现有抗VEGF药物可持续性问题，美国有40%患者第一年就放弃治疗[4][5] - 目标二是改善患者长期预后，现有治疗方式会导致患者两到五年后病情恶化，原因是纤维化、瘢痕和萎缩[6][7] 2. CEO选择公司的原因 - 产品风险低，有已知靶点和作用机制，且经过验证，监管途径清晰，此前团队已获得SPA[12][13] 3. 行业现状与产品潜力 - 美国有40%患者因抗VEGF药物可持续性问题放弃治疗，该数字在其他国家更高，若产品能使辍学率降低10%，美国将有25万多人不会失明[15][16][17] - FDA对研究有明确监管指南，Regeneron的CRL表明研究需正确进行和设盲，公司按规定操作，降低风险[17][18][20] 4. 一期研究数据的信心来源 - 湿性黄斑变性患者不会自行好转，一期研究结果不是偶然，是二元事件，要么有效要么无效[22][23] - 澳大利亚的剂量范围研究是唯一将持续给药药物作为单一疗法用于未接受过治疗患者群体的研究，结果与市售抗VEGF药物相当；美国的对照研究中，救援挤压率令人信服[24][25] 5. Expaxly与同类产品的差异 - 产品方面，TKI是已知最具选择性和效力的TKI，Elutix技术已获FDA批准，超500万患者使用过[27][28] - 研究设计和患者选择方面，公司在临床试验设计中注重降低患者群体风险、提高成功机会，湿性黄斑变性患者情况差异大，需针对性选择患者[29][31][32] 6. 两项三期试验的设计与优势 - SOUL one：优越性试验，选择VEGF受体最多、最依赖VEGF且视力极佳（20/80或更好）的患者，要求患者提高10个字母或达到20/20[34][35] - SOLAR：非劣效性试验，先给予3剂EYLEA加载剂量，有两次观察机会以排除VEGF依赖波动的患者，再给予2剂加载剂量后随机分组[37] - 两项试验设计互补，物流上避免患者流失，商业上有望获得最佳标签，监管上信息分布更有效[40][42][44] 7. SOUL one的优越性终点信心 - 基于先前研究和中期建模，TALEN研究中未超级选择的患者群体里，不到20%的患者达到终点，公司超级选择的患者群体中该数字更保守[47] - 美国研究显示，超70%的Expaxly患者将无需救援，且公司预计两者差异将远超15%的统计学显著标准[48] - 盲态下观察到的救援数量、节奏和是否符合方案情况令人满意，增强了信心[50][51][52] 8. 试验设计修改的原因与影响 - 原SOUL one研究在9个月结束，为满足FDA两年安全随访要求，SOLAR需招募825名患者，修改后将SOUL one延长至第二年，可大幅减少SOLAR的招募人数至555人[53][54][58] - 此举使SOLAR招募更快、更高效，公司能更快、更便宜地完成研究，且可能获得更好的标签[59] 9. 未来关注事项 - 完成SOLAR研究并适时提供指导 - 与FDA就糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿的互动情况 - HELIOS研究结果 - 2026年第一季度的揭盲结果[60][61][62] 其他重要但是可能被忽略的内容 - CEO有30年视网膜外科医生从业经验，曾在Iveric Bio工作，退休3个月后加入Ocular Therapeutix[11] - 湿性黄斑变性领域缺乏遗传标记和解剖生物标志物，治疗采用“治疗并延长”方式，临床研究需谨慎选择患者[31][32]