纪要涉及的公司 Clearside Biomedical (CLSD)，其合作伙伴包括B and L、AbbVie REGENX、Aura、BioCrysta等 [1][5] 核心观点和论据 1. 公司业务与战略 - 公司专注于通过脉络膜上腔将药物输送到眼后部，是该领域的领先者，SCS微注射器已完成超15000次注射 [3] - 战略上聚焦内部管线和支持外部合作伙伴，有小分子管线，CLS AX是湿性AMD的3期就绪资产，还有地理萎缩的临床前候选药物 [4] 2. 脉络膜上腔注射优势 - 相比玻璃体内注射，侵入性更小，降低眼内炎风险，感染更易被清除 [6][7] - 药物分布更集中，可减少炎症，在脉络膜肿瘤和基因治疗中表现更优 [10] 3. CLS AX药物特点 - 聚焦眼部抗VEGF领域，AMD市场规模近1010亿美元，当前主流治疗药物为生物制剂，持续时间1 - 4个月，公司欲将其延长至3 - 6个月 [12] - 采用TKI而非生物制剂，作用机制不同，可灵活重新给药，满足患者不同需求 [13][14] 4. 2期试验数据 - 在高需求患者中，约三分之二患者6个月无需额外治疗，维持了视力和解剖结构 [16] - 进行了自身药物重新给药测试，为3期试验设计提供依据，而竞争对手未进行此测试 [16][17] 5. 与竞争对手对比 - 与其他使用TKI的公司相比，公司使用的Acetinav IC50更低，更有效 [21] - 玻璃体内注射需植入物，有额外风险，且无法灵活重新给药，而公司药物可灵活给药 [13][21] 6. 3期试验设计 - 提前重新给药，使试验更贴近临床实践 [18][26] - 筛选出视觉敏锐度变化大的患者，减少统计误差，获得监管机构认可 [26][28][29] - 采用先进成像技术，根据视网膜内液增加情况决定重新给药，更贴近临床实践 [39] - 调整给药频率，避免使用救援药物，提高获批可能性 [41][42] 7. 资金与试验规划 - 去年底现金约2000万美元，可支持启动3期试验至今年第四季度，预计每项3期试验费用约5500 - 6000万美元 [46] - 两项3期试验略有错开，同一国家部分站点可分别进行不同试验，但不会同时进行两项试验 [47][48] 其他重要但可能被忽略的内容 - 医生认为Vabismo因有每4周给药选项表现出色，支付方限制高剂量Alea用于更频繁给药患者，公司认为自身药物在激进患者中也能维持3个月给药间隔 [24] - 公司认为每月给药可行，但缺乏相关数据，可在3 - 6个月给药试验后进行后续研究 [25] - 不清楚将每6个月给药方案纳入标签所需患者数量，但预计50%以上患者能达到6个月给药间隔 [42][44]