纪要涉及的公司 Adicet Bio (ACET)，一家专注于γδ CAR T细胞疗法的公司，聚焦于自身免疫和实体肿瘤两个关键领域，目前有两个临床项目和两个临床前项目 [3][7][8] 纪要提到的核心观点和论据 1. γδ CAR T细胞疗法优势 - 可完全现货供应给患者，不会引发移植物抗宿主病 [3] - 与αβ T细胞或B特异性细胞相比，耐受性良好，不会频繁引发CRS或高级别CRS、ICANS [4] - γδ - 1 T细胞给药后，暴露情况与自体细胞疗法相似，Cmax和第28天持久性相同 [4] - γδ - 1 T细胞可分布到组织，如皮肤、肾脏、肺和胃肠道，在自身免疫和实体肿瘤治疗中有潜在优势 [5][6] - 在实体肿瘤中，γδ - 1 T细胞具有先天抗肿瘤活性，可攻击未表达目标的肿瘤细胞 [7] 2. 肿瘤学数据及对自身免疫的可转化性 - 在DLBCL和MCL中，CR率与其他自体细胞疗法相同，Cmax和第28天暴露水平与Eskarta相当或更高；在DLBCL中，持久性不如自体细胞疗法；在MCL中，CR率和完全缓解的中位持久性与获批的自体细胞疗法一致，安全性更好 [11][12] - 自身免疫治疗目标是完全清除CD19 B细胞，使B细胞以更幼稚的方式重建，患者可能获得完全缓解；肿瘤学数据在细胞PK和CD19阳性B细胞清除方面与自身免疫治疗需求可比，且γδ CAR T细胞现货供应、耐受性好、可进入组织，是自身免疫治疗的优势 [15][16][17][18] 3. 自身免疫疾病研究进展 - 目前正在研究狼疮性肾炎（LN）和系统性红斑狼疮（SLE），下一季度预计开始招募系统性硬化症、肌炎、Steve Person综合征和ANCA血管炎患者，研究为全球研究 [21] - 学术研究结果在行业中难以重复，行业研究将定义标准，自身免疫疾病未满足的医疗需求巨大，若能提供一次性治疗使患者疾病停止且无需额外免疫抑制剂，意义重大 [22][24][25] - 投资者希望看到至少6名患者3个月的数据，预计在下半年获得，推迟是为了避开行业关税和药品定价的动荡 [27][28] - 理想患者是近期发现LN且组织无显著损伤的年轻患者，SLEDAI评分能综合反映SLE整体疾病情况，蛋白尿受疾病持续时间和组织损伤影响较大 [31][32] 4. 竞争优势 - 与自体αβ靶向CD19疗法相比，γδ CAR T细胞疗法现货供应，无需安排白细胞单采，不会引发显著CRS和ICAMS，可进入组织 [37][38][39][40] - 与B特异性疗法相比，γδ CAR T细胞疗法安全性、可用性和组织趋向性更好，B特异性疗法可能需要长期给药且效果不佳，无免疫抑制剂-free缓解 [41][42] - NK细胞疗法情况尚不明确 [43] 5. 肾细胞癌（RCC）研究进展 - γδ - 1 T细胞在肿瘤学中对CD70有组织趋向性，使用天然受体结合更好，可杀死未表达CD70的肿瘤细胞，有技术解决肿瘤免疫抑制环境 [45][46] - 正在对RCC患者进行给药，剂量递增顺利，细胞安全性好，研究进展良好 [47] - 预计下半年获得数据，至少6名患者3个月随访，目标是在特定剂量水平上为进展期患者提供优于现有疗法（约20%总缓解率和5个月PFS）的效果 [49] 6. 公司财务和合作情况 - 公司有1.5亿美元现金，可支撑到明年下半年，可能考虑业务发展（BD）合作，预计有多个数据催化剂 [52] 7. 监管环境 - 公司与监管机构的互动非常积极、富有成效，创新且能为患者提供显著优势的疗法更易获得关注 [53][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司还有两个临床前项目，一个在自身免疫领域，一个在肿瘤学的PSMA项目，预计今年晚些时候更新进展 [48]