纪要涉及的公司 Terns Pharmaceuticals (TERN) 纪要提到的核心观点和论据 肿瘤学领域（CML） - 核心观点：TURN 701有潜力成为治疗慢性髓性白血病（CML）的同类最佳药物 [8][12] - 论据 - 疗效方面：临床前研究显示TURN 701对BCR - ABL的效力比osiminib更强；临床中具有更好的药代动力学（PK）特征，能更高剂量给药，实现比osiminib更高的靶点覆盖率；去年12月数据显示可使osiminib治疗失败的患者进一步获益 [8][9] - 安全性和耐受性方面：完成了最高500毫克剂量组的剂量递增，未出现剂量限制性毒性；与osiminib相比，不存在某些药物相互作用，不是CYP3A4抑制剂，也不是OATP1B13转运体抑制剂 [10] - 患者便利性方面：每日服用一次，无显著食物效应，而osiminib需空腹服用，高脂肪餐会使AUC降低60%，美国外批准的每日两次给药方案可能使患者每天禁食6小时 [11] - 核心观点：CML患者使用活性位点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）时换药率高 [14] - 论据：使用TKI治疗的第一年，高达50%的患者会换药，其中一半是因反应欠佳或失去反应，另一半是因耐受性问题；换过药的患者再次换药的可能性更大 [14][15] - 核心观点：今年第四季度更新数据值得期待 [21] - 论据：患者数量会增加，随访时间会延长；能看到6个月的主要分子反应（MMR）率，该终点与二线及以上适应症的获批终点直接相关 [22] 口服GLP - 1领域（TURN 601） - 核心观点：TURN 601有潜力成为最具耐受性的口服每日一次GLP受体激动剂 [31] - 论据：该分子具有独特的溶解度和渗透性特征，在胃肠道中持续溶解并快速吸收，优先作用于肠道中的GLP受体，进入全身循环后大部分与蛋白质结合，对中枢GLP受体的影响较小，呈现平坦的PK曲线，能实现24小时靶点覆盖 [29][30][31] - 核心观点：TURN 601与Pfizer的danugliptron安全性无关联 [33] - 论据：虽基于相同骨架，但TURN 601在药物特性上与danugliptron有很大不同；Pfizer停止danugliptron研发是因其初始每日一次给药配方无信号，改用改良释放配方后出现潜在不良事件 [32][33] - 核心观点：28天研究数据表现良好，12周研究有望有更好耐受性 [36][37] - 论据：28天研究中，中高剂量每三天滴定一次，是口服GLP - 1中最快的滴定方案；最高剂量组体重减轻达5.5%，耐受性与同类药物相当，无严重不良事件；低剂量240毫克组28天体重减轻2.5%，且无恶心呕吐报告；12周研究减缓了滴定速度，预计耐受性更好 [35][36][37] - 核心观点：肥胖项目需合作，有差异化数据时存在合作机会 [46][48] - 论据：肥胖药物注册所需资金超出公司目前能力范围，预计约5 - 10亿美元；口服药物销售可能需全科医生销售团队，公司不太可能组建；若TURN 601有差异化特征，将有合作机会 [46][47][48] 其他重要但是可能被忽略的内容 - CML项目：剂量扩展研究将于第二季度开始，已选定剂量；剂量扩展研究不纳入突变患者，会收紧纳入排除标准以创建更同质的人群用于后续2期研究 [25][26][27] - 口服GLP - 1项目：目前美国有17个活跃试验点，招募不是问题，预计第四季度以公司更新形式发布数据；认为Lilly的ofligipron有助于建立市场，若TURN 601更优将从中受益；Orfagliptron将设定市场标准，更多参与者对患者有益；公司因有CML等其他项目，在肥胖项目合作上有更多自由度；认为口服GLP - 1对不需要大幅减重、更注重耐受性的患者有吸引力；理论上口服和注射剂在肥胖联合治疗中无差异，但固定剂量组合可能不适用于需滴定的药物 [44][45][50]