财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1.186亿美元，包含700万美元非现金股票薪酬费用，2024年同期为1.001亿美元，包含1360万美元股票薪酬费用，增长主要因向Alnylam支付3000万美元及启动ECLIPSE注册计划，部分被过去裁员、项目优先级调整和关闭部分站点带来的费用降低抵消 [32][33] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2390万加元，包含710万加元股票薪酬费用，2024年同期为3630万加元，包含1020万加元股票薪酬费用，减少主要因裁员和其他举措实现成本节约 [34] - 2025年第一季度运营费用为1.426亿美元，同比小幅增加约600万美元 [34] - 2025年第一季度净亏损为1.21亿美元，2024年同期为6530万美元，较高净亏损主要因2024年第一季度有5200万美元收入，而2025年第一季度约为300万美元 [35] - 2025年第一季度净现金消耗为7560万美元，符合预期，季度末现金、现金等价物和投资约为10亿美元，预计现金可维持到2027年年中 [35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 传染病业务线 - 乙肝项目将在5月9日EASL大会上展示3月二期研究的24周治疗后随访数据，包括参与者治疗停药24周后的功能性治愈数据，该项目进一步临床开发取决于能否找到合作伙伴 [12][22] - 丙肝项目ECLIPSE III期注册计划启动，第一季度ECLIPSE I纳入首位患者，该研究将招募120名参与者，按2:1随机分配接受联合疗法或延迟治疗，主要终点是第48周HDV RNA未检测到且ALT正常化的复合终点，关键次要终点是HDV RNA未检测到；还在为ECLIPSE II启动做准备，其主要终点是24周HBV未检测到 [19][20] 肿瘤业务线 - Pro X10双掩蔽T细胞衔接器项目持续推进，VER5818作为单药和与派姆单抗联合用药继续进行剂量递增，1月数据显示在HER2阳性结直肠癌患者中，剂量在400微克/千克及以上时，确认部分缓解率为33%，有一例缓解持续超过18个月 [13][24] - VER5500继续进行剂量递增，1月数据显示剂量高于120微克/千克的患者中，100%出现PSA下降，58%达到PSA 50反应，且无需预防性类固醇，细胞因子释放综合征极少 [14][27] - VER5525计划本季度启动一期研究，有潜力解决包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等多种EGFR表达肿瘤的未满足需求 [14][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国约有700万活跃病毒血症HBV RNA阳性患者，其中约6.1万RNA阳性患者；欧盟成员国加英国约有11.3万RNA阳性患者，其他地区可能代表长期机会，这些数据聚焦有活跃病毒血症、可检测到病毒复制且面临疾病进展高风险的RNA阳性患者 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是推进传染病和肿瘤项目，以实现未来增长和价值创造 [6] - 丙肝项目方面，公司专注推动ECLIPSE I试验入组，为ECLIPSE II和III研究启动做准备，与Alnylam达成协议，其不选择参与Elapsiran利润分享安排，使公司在欧洲和其他国际市场合作该项目更灵活 [11] - 肿瘤项目上，公司持续推进Pro X10双掩蔽T细胞衔接器项目，评估VER5818在多种HER2表达肿瘤类型的潜力，优化VER5500剂量，启动VER5525一期研究，还在探索潜在合作以释放和最大化Pro X10平台价值 [13][15] - 行业竞争方面，公司认为其T细胞衔接器项目具有差异化优势，如VER5500的双掩蔽技术、通用掩蔽、有利的安全性、低CRS率、无需预防性类固醇、较长半衰期和可实现每三周给药一次的便利性 [55][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认识到生物技术行业面临充满挑战的市场环境，但认为专注运营卓越和有序推进管线是为股东做的最重要的事，强大的现金状况使其能够应对市场波动 [17] - 管理层对公司开发潜在变革性药物的专注方法充满信心，认为这将改善患者生活并为股东创造价值 [18] 其他重要信息 - 公司在HIV治愈项目中，将一种广泛中和抗体推进到开发候选阶段 [16] - 公司抗体发现和蛋白质工程能力推动肿瘤学领域多个下一代靶点快速进展，有7个靶点在多种未满足需求的实体瘤适应症临床前开发中取得进展 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Alnylam是否看到最新的HBV和HDV数据，不选择参与的原因是什么；肿瘤项目下次数据更新时间和地点 - 公司表示Alnylam在最新HCV功能性治愈数据公布前做出不参与利润分享安排的决定，该决定基于其自身战略投资组合优先级；下次肿瘤数据更新将分享更高剂量水平的成熟数据、每周和每三周给药的比较数据、反应关系、更高剂量安全性和PSA反应等，将通过医学会议或投资者活动分享 [41][44] 问题2：EASL上关于Viron 200资产的三联组合策略的原理和开发计划，以及ECLIPSE I和II研究完成入组的时间 - 公司称该研究由Viron进行，公司仅提供药物，数据显示表面抗原下降的早期反应；ECLIPSE I预计2026年底完成，目标是今年底完成入组，ECLIPSE II尚未提供指导，但公司会专注推进，其有24周终点 [48][50] 问题3：竞争对手TCA TCE PSMA靶向项目数据对VER5500竞争定位的影响，以及7.5个月的中位PFS是否是可实现的基准 - 公司认为T细胞衔接器技术整体进展令人鼓舞，VER5500具有双掩蔽技术、通用掩蔽、有利安全性、低CRS率、无需预防性类固醇、较长半衰期和每三周给药便利性等差异化优势 [54][57] 问题4：Blevertide关于HPV潜在有限或长期慢性治疗的更新对公司项目的影响 - 公司表示在Solstice研究中实现高病毒抑制率，64%患者在第36周达到目标未检测到或完全病毒抑制，而Blevertide在第48周仅为12%，公司目标是慢性病毒抑制方案 [60][63] 问题5：对3月在EASL公布的24周停药数据的期望，以及新数据对HBV潜在合作讨论的影响 - 公司期待展示功能性治愈率数据，曾暗示双药组合期望达到20%，三药组合达到30%；HBV项目进一步开发取决于能否找到全球开发和商业化合作伙伴 [66][71] 问题6：自1月数据公布后测试的额外剂量是否继续显示PSA反应率和持久性的剂量反应；HDV RNA阳性数据是总体患病率还是已诊断患者，若未诊断，诊断率如何 - 公司称VER5500继续进行剂量递增，但暂不评论额外剂量情况，VER5818显示出良好剂量反应；HDV数据是通过广泛文献搜索和与专家交流得出，美国约6.1万RNA阳性患者符合治疗条件 [73][76] 问题7：VER5525试验设计选择四个部分（单药剂量递增/扩展和与派姆单抗联合剂量递增/扩展）的原因、部分顺序，以及若单药数据良好是否仍探索联合方案 - 公司认为结合检查点抑制剂有科学依据，之前T细胞衔接器治疗后可见PD - L1上调，联合治疗可产生更深度和持久反应，试验设计按单药剂量递增、单药特定适应症扩展、联合剂量递增、联合特定适应症扩展顺序进行，将根据数据决定联合治疗适应症 [78][82] 问题8：CHB项目功能性治愈率是否与特定基线HBs表面抗原水平有关；HBV项目提交监管批准是否需要所有ECLIPSE试验数据，有无加速批准可能；CHB项目和ProExTEM项目的合作策略，7个临床前项目情况 - 公司称3月慢性乙肝二期研究中，基线表面抗原水平低于1000的患者反应最佳，将按所有患者和按表面抗原水平划分展示数据；ECLIPSE I和II作为基础提交文件应足以获批，公司寻求基于特定终点的加速批准；HBV项目需全球开发和商业化合作伙伴，丙肝项目公司自行开展研究；7个临床前项目将采用内部开发和合作相结合的策略 [85][91] 问题9：美国HBV诊断指南有无变化，近期是否有更新预期，对美国潜在可治疗患者群体影响多大 - 公司表示美国目前HBV诊断或反射测试指南无变化，但希望在后续会议上有相关公告；美国缺乏反射测试导致HDV诊断率低估，预计疗法获批后将推动更多诊断和疾病患病率上升 [92][95]