财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收2.443亿美元，较去年同期增长19% [6][29] - 第一季度Debut净产品销售额8460万美元，同比增长11%；NUPLAZID净产品销售额1.597亿美元，同比增长23%，其中6%归因于销量增长 [7][30] - 第一季度研发费用7830万美元，高于2024年第一季度的5970万美元；销售、一般和行政费用1.264亿美元，高于2024年第一季度的1.08亿美元 [32] - 截至3月31日，现金余额681.6亿美元，本季度经营活动现金流为正，但现金较上一季度有所下降，主要因向Nurin支付9880万美元 [32] - 重申2025年全年财务指引，除研发费用预计增至3.3 - 3.5亿美元，原范围为3.1 - 3.3亿美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 Debut业务线 - 第一季度销售额8460万美元，同比增长11%，但环比下降，主要因Q4提前拉动约350万美元净销售额、年初季节性因素及Medicare Part D重新设计影响净价格 [11][29][30] - 本季度有954名独特患者收到发货，为品牌推出以来单季度最高，较Q4的920人有所增加，且停药率较2024年Q4环比下降35%，较2024年第一季度下降66%，12个月持续用药率超50%，65%的活跃患者用药已达12个月或更长时间 [7][11][12] - 第一季度社区环境新处方增多，包括儿科医生处方增加，且已完成现场团队扩张招聘，预计下半年推动销售增长 [13] NUPLAZID业务线 - 第一季度销售额1.597亿美元，同比增长23%，其中6%来自销量增长，其余主要归因于Medicare Part D重新设计导致的一次性毛销比变化 [7][16][30] - 2025年第一季度是自2020年以来新品牌处方最佳季度，非品牌疾病认知和品牌宣传活动带来更高参与度，自“More to Parkinson's”活动推出以来，帕金森病相关幻觉和妄想认知度提高近30% [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于加速Debut商业发展、利用NUPLAZID增长势头、拓展全球业务、推进研发管线以提供创新疗法 [36] - 计划在2026年第一季度获得EMA对Debut的批准后在欧洲推出该产品，已聘请欧洲总经理并组建商业团队，启动管理准入计划，4月已在德国服务首位患者 [14][15] - 与Stokes Therapeutics合作的Syngap1项目数据令人兴奋，预计明年初获得下一阶段决策数据；但认为RET和未披露项目无可行发展路径，将停止相关工作 [26][27] - 积极寻找符合公司原则的交易机会，关注神经和神经罕见病领域，也将视野拓展至内分泌、代谢、心血管、免疫学等罕见病领域 [82][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，业务各方面执行稳健，战略优先事项持续推进，为长期增长奠定基础 [5] - 对Debut和NUPLAZID全年销售指引充满信心，预计全年持续稳健执行 [7][8] - 对COMPASS PWS III期研究进展感到兴奋，预计今年第四季度初获得顶线结果，若数据积极，有望在2026年第一季度向美国提交监管申请 [20][21] - 对ACP - 204在阿尔茨海默病精神病和路易体痴呆精神病两个适应症的研究进展满意，按计划推进 [22][23] 其他重要信息 - 公司将于6月25日举办首届研发日活动，深入介绍研发战略和管线项目 [9][24] - Trofinetide在欧盟的营销授权申请正在审核中，预计2026年第一季度获批；在日本已获得孤儿药指定，预计今年第三季度启动针对日本雷特综合征患者的III期试验 [27][28] - 对于NUPLAZID和Debut，美国有大量库存，NUPLAZID库存可满足2030年代中期至晚期的预期需求，Debut有几年的库存 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ACP101的良好数据表现及与FDA提交策略的关系，以及如何为Debut在欧洲定价建模并平衡最惠国药品定价风险 - 良好数据表现为具有统计学意义的结果，这将证明对普拉德 - 威利综合征患者的食欲过盛有临床意义的影响 [40] - 关于欧洲定价，公司将专注于Debut在欧洲的批准，之后根据各国情况评估最惠国相关建议并决策定价和报销；可参考一些罕见药类似物进行建模，有信心获得能体现产品价值的价格 [41][42] 问题2: NUPLAZID和Debut从第一季度到第二季度的增长关键因素和驱动因素 - Debut方面，Q2将看到扩展客户模式的全面影响，预计新患者增加，且持续用药率和停药率数据良好；从财务角度，价格将随Medicaid定价季度调整而逐渐上升，且部分患者支付方式转变也将带来价格顺风 [45][46][48] - NUPLAZID方面，非品牌和品牌宣传活动效果良好，转诊势头积极，新处方数据乐观，预计后续保持增长；财务上，销量将驱动季度表现，价格相对稳定 [47][50][51] 问题3: 卡比托辛低剂量产生积极数据并获FDA认可的信心来源，以及GLP - 1在普拉德 - 威利综合征中的应用看法 - 信心来源包括催产素和卡比托辛在普拉德 - 威利综合征中的机制相关性、3.2mg剂量数据集的内部一致性、高剂量可能因血管加压素受体的脱靶影响掩盖食欲过盛改善效果的合理解释 [56][57] - 目前GLP - 1在普拉德 - 威利综合征患者中的应用尚无明确研究表明其有效性，仍需进一步观察 [58] 问题4: 第三阶段COMPASS试验中是否有更易对治疗产生反应的表型行为、患者亚组 - 目前基于现有相对较小的数据集，尚未能确定更易或不易对卡比托辛产生反应的亚组，COMPASS试验结果将提供更多信息，但该试验正在进行且处于盲态，暂无法给出确切答案 [62] 问题5: 研发日是否会逐个介绍临床项目，对Essential Tremors项目有何计划 - 预计会涉及所有临床阶段项目，包括Essential Tremors项目，并将分享该项目的新数据 [64] 问题6: Debut本季度的利用率或依从性、患者平均年龄和体重情况，以及年龄与停药率的相关性 - 依从率从Q4的70%略降至Q1的近70%，主要因患者对滴定策略更有信心，从低剂量开始用药可能有助于新患者持续用药 [70] - 患者群体广泛，随时间有更多老年患者加入；未发现年龄与持续用药率之间存在关联，各队列持续用药率均有改善 [71][73][74] 问题7: Trofinetide在欧洲获批的最大风险、获得EMA批准和报销的信心，以及业务发展的优先级 - 对EMA审批进程有信心，目前按时间表推进，监管团队经验丰富；业务发展方面，积极寻找符合原则的交易机会，关注高未满足医疗需求领域的资产，不仅限于核心神经和神经罕见病领域 [81][82][83] 问题8: Debut长期12个月持续用药率是否有提升空间，以及公司产品与Celeno在普拉德 - 威利综合征市场的商业定位比较 - 预计持续用药率将保持在50%左右，后续重点将放在推动新患者启动治疗上 [92] - 认为普拉德 - 威利综合征市场有大量未满足需求，患者情况复杂，可能需要多种作用机制和不同获益风险特征的药物，公司产品有机会与其他产品共存，甚至可能出现联合治疗的情况 [94][95] 问题9: ACP711第一阶段MAD队列研究的观察结果和研究现状 - 对该研究的安全性和耐受性结果满意，将在研发日分享生物标志物方面的有趣信息；目前正继续进行必要探索，为2026年启动第二阶段研究做准备 [102] 问题10: Trozanatide在欧洲的推出与Debut在美国的轨迹有何不同，以及建模欧洲药物推出应关注的具体方面 - 欧洲总体患者群体比美国大，将先在德国推出，有一段自由定价期，之后与各国医保谈判 [106] - 借鉴美国推出经验，注重与家庭和关键意见领袖、倡导组织合作；已收到欧洲患者咨询，设立了患者命名计划和管理准入计划；预计不会出现美国那样大量患者涌入的情况，每个国家情况会因管理准入计划患者数量而异 [107][108][109] 问题11: 公司在普拉德 - 威利综合征市场与Seleno等竞争对手相比，商业引擎和目标市场优先级的独特优势，以及Debut和NUPLAZID供应链受宏观和政策影响情况及应对措施 - 公司拥有强大的神经精神和罕见病团队，通过Debut推出积累了经验，与普拉德 - 威利综合征社区有紧密联系，能为患者提供更多选择 [115] - 供应链方面，两种产品的原料药均在国外生产，Debut药品在加拿大和美国生产，NUPLAZID药品在美国生产；近期已将大量库存转移至美国，NUPLAZID库存可满足2030年代中期至晚期需求；会持续监测供应链情况，根据情况调整 [117][118][119] 问题12: 普拉德 - 威利综合征研究的样本量、预期效应大小和最小可实现差值 - 研究样本量比之前有名义显著性的研究大；考虑了多种样本量情景，以确保有80%以上的把握度；预期效应大小与历史情况大致一致，此次试验时间点更长，可能会有稍大的安慰剂与活性药物差值 [123][125] 问题13: Debut找到新患者启动治疗速度超过患者停药速度的现实性，以及预计一年有多少患者停药 - 目前有954名患者接受发货，其中65%以上用药超过一年，患者持续用药率高，并非在12个月时突然停药；随着时间推移，患者数量在增加，如2024年每季度发货患者约870人，现在达到954人 [129][130][132] 问题14: Pimavanserin何时面临仿制药竞争，Trofinetide是否会通过法国的付费早期准入计划确认欧洲收入，以及该计划对产品在欧洲其他地区推出的重要性 - Pimavanserin面临仿制药竞争的时间范围为2030年10月至2038年2月，目前关于物质组成专利上诉的口头辩论定于今年6月6日 [137] - 正在为Debut在法国的早期准入计划（ATU）做准备，计划今年启动该计划，患者在通过透明度委员会报销后将转为商业产品；德国的管理准入计划可作为欧洲市场的参考，预计获批后患者可转为商业用药并享受自由定价 [138][139][140] 问题15: NUPLAZID毛销比在指引范围内波动的推动和拉动因素 - 主要受患者支付方组合变化影响，公司无法控制；此外，公司的定价行动也会对毛销比产生影响，但公司根据产品价值定价，不提前预告定价行动 [145]