财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为920万美元，2024年同期为1250万美元，同比下降归因于与GSK合作协议下收入确认的时间安排 [35] - 2025年第一季度研发费用为4060万美元，2024年同期为3340万美元，增长主要因抑制素E项目、RNA编辑项目支出及薪酬相关费用增加 [35] - 2025年第一季度G&A费用为1840万美元，2024年同期为1350万美元，主要与股份支付薪酬和专业费用有关 [36] - 2025年第一季度净亏损为4690万美元，2024年同期净亏损为3160万美元 [36] - 截至2025年第一季度末，现金及现金等价物为2.431亿美元，2024年12月31日为3.021亿美元，预计当前现金及现金等价物足以支持运营至2027年 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖业务线 - WVE - 7在InLight临床试验中持续取得进展，已完成前两个队列给药，预计今年下半年公布数据，包括安全性、耐受性、健康减肥生物标志物及早期体重变化 [7][10] - 与GLP - 1相比，WVE - 7能实现可持续健康减肥，保留肌肉且无常见负面副作用，其作用机制独特，通过诱导脂肪燃烧实现减肥，且与GLP - 1有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案实现长期健康体重维持 [8][9] AATD业务线 - RESTORATION 2研究中，已在第一个队列启动多剂量给药（每两周200mg），第二个单剂量队列（400mg）也在进行给药 [13] - 去年在RNA药物领域取得突破，首次在人体中证明RNA编辑，单剂量200mg队列的前两名患者在给药两周后，观察到平均6.9微摩尔循环MAAT和10.8微摩尔总AAT，且从第3天到第57天AAT均有增加，显示出WVE006的持久效果 [12] - 预计今年分享RESTORATION 2的全面更新，200mg多剂量和单剂量队列数据预计在第三季度公布，400mg单剂量队列数据预计在秋季公布 [13] DMD业务线 - 过去两个月公布了WVE N531的FORWARD 53临床试验48周结果，为首次NDA申请奠定基础 [7] - 治疗48周后，与自然史相比，起身时间有3.8秒的统计学显著且临床有意义的改善，是48周时相对于任何已批准的肌营养不良蛋白恢复疗法观察到的最大效果 [15] - 其他结果指标包括NSAA也有额外功能益处，肌肉活检显示肌肉健康有实质性改善，包括纤维化显著减少、CK和循环炎症生物标志物降低 [16] - 观察到肌源性干细胞摄取WVE N531的临床证据，肌营养不良蛋白表达在24 - 48周时间点平均为7.8%，88%的男孩平均肌营养不良蛋白高于5%，且WVE N531安全且耐受性良好，无严重不良事件 [16][18] HD业务线 - SELECT HD试验中，观察到突变亨廷顿蛋白最多降低46%，且保留野生型亨廷顿蛋白，同时观察到等位基因选择性突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减慢之间有统计学显著相关性 [22] - 计划在今年下半年提交针对成人SNP3和HD的WVE003的全球潜在注册性2/3期研究的临床试验申请，包括IND申请，并积极与潜在战略合作伙伴进行讨论 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于挖掘RNA药物的广泛潜力，通过独特平台构建多模式管线，开拓RNA编辑技术，并将寡核苷酸推进到常见疾病治疗领域，如肥胖症 [6] - 肥胖症领域，尽管GLP - 1已成为标准治疗方法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限性，WVE - 7有望成为肥胖治疗的新前沿 [7] - DMD领域，公司数据表明WVE N531有潜力成为治疗外显子53可跳过男孩的一流疗法，计划在2026年提交NDA申请以获得加速批准，并采用每月给药方案 [19][20] - HD领域，公司采用一流的等位基因选择性方法开发WVE003，以解决神经退行性疾病的根本驱动因素，计划开展全球潜在注册性2/3期研究 [21][23] - 公司还在推进一个针对肝脏和肝外靶点的全资发现管线，预计在2026年启动新计划的临床开发 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床管线方面保持积极势头，有望在2025年实现多个关键里程碑，包括抑制素E实现首次健康减肥证明和RNA编辑首次多剂量数据 [38] - 公司对WVE - 7在肥胖治疗领域的潜力充满信心，即将公布的数据将为其改变肥胖治疗范式提供宝贵见解 [29] - 公司认为WVE N531在DMD治疗中具有显著优势，有望成为一流疗法，且与FDA在下一步计划上保持一致 [19][20] - 公司对WVE003在HD治疗中的前景持乐观态度，相关数据为其临床开发提供了有力支持 [22][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 抑制素E项目数据披露的触发条件是什么 - 目前研究中前两个队列已给药，为数据交付奠定基础，数据披露将根据时间点（1个月、3个月、6个月）进行内部数据截取，但未披露具体截取时间点 [41][42][43] 问题2: 用于加速批准的药物是否都在CDER而非CBER，以及加速批准过程是否有风险 - 是CDER而非CBER，公司与监管机构的沟通节奏保持一致，公开讨论围绕加速批准途径进行，未显示有变化，且公司对项目采取综合推进方法，数据将支持申报和与监管机构的对话 [44][45][46] 问题3: 亨廷顿项目中，近期数据显示尾状核MRI可能不一致，对此有何看法 - 从TRACK和PREDICT HD的MRI成像质量和一致性来看，MRI一直高度一致，且公司项目在突变亨廷顿蛋白降低和尾状核相关性方面与其他项目不同，等位基因选择性沉默突变减少是优势 [47][49][50] 问题4: 对于AATD，达到先前确定的总AAP蛋白阈值后是否有额外益处，以及RNA编辑与DNA编辑在AATD疾病中的优缺点 - 达到阈值后仍有机会进一步纠正蛋白质，多剂量和更高剂量有望推动改善，关注M蛋白水平对肝脏清除和肺部保护很关键；DNA编辑存在旁观者编辑和插入缺失问题，且脂质纳米颗粒递送可能导致AST/ALT升高和肝脏损伤，而公司的GalNAc共轭药物无需LMPs，且不会产生旁观者异构体 [54][56][60] 问题5: AAT表达分析的范围，以及竞争对手披露是否为报告终点提供路线图，AAT水平测量方法 - 分析将涵盖总蛋白、M蛋白，并跟踪其随时间的变化，后续更新将包括单剂量和多剂量数据，以了解编辑动力学和持续时间，还会分享弹性蛋白酶抑制试验结果，但未分享总AAT测量方法 [64][65][66] 问题6: 为何将AATD项目数据集分为两个单独公告，以及能否将两个队列数据合并为更全面的数据集 - 200mg多剂量数据集时间确定且全面，对推进AATD和其他AIMR项目有重要意义，400mg队列正在招募，若进展快可能提前公布，不计划为等待另一数据集而推迟公布 [71][72][73] 问题7: DMD项目是否会将每月给药数据纳入NDA提交包 - 计划将每月给药纳入标签，扩展队列更新将与预期提交时间匹配，公司希望通过综合数据展示与其他外显子跳过疗法的差异 [74][75] 问题8: 抑制素E项目是否查看盲态数据，是否有预定义时间截止点，DMD加速批准计划是否锁定，是否有风险 - 未查看盲态数据，有预定义时间截止点但未披露；DMD加速批准以肌营养不良蛋白表达为替代终点，目前该观点未改变，但新的CDER负责人可能有不同看法，不过公司认为监管机构倾向于保持一致性，并要求完成确证性研究 [81][84][89] 问题9: 每月DMD队列预计需要多少额外患者，临床医生是否重新评估DMD基因治疗的风险效益 - 预计扩展队列患者数量与其他外显子53跳过项目类似；临床医生对基因治疗有疑问和担忧，对于有外显子跳过机会的患者，倾向于选择外显子跳过疗法 [93][94][97] 问题10: AATD项目中血清Z蛋白增加和减少的解释，以及DNA和RNA编辑对肝脏Z蛋白聚集体的影响 - Z蛋白增加是肝脏聚集体分解的副产品，这与临床前模型结果相符，表明RNA编辑在肺部和肝脏应用方面令人鼓舞；DNA编辑是否会导致肝脏中蛋白质聚集增加或分解，仍需进一步探索 [98][99][100] 问题11: AMERS在肺组织中的分布情况，以及是否有新的修饰或共轭方法优化PK，对Arrowhead季度给药计划的看法 - 可参考研发日报告，通过PN变体和特定细胞类型递送优化GalNAc递送，后续会在医学会议和研发日更新；进入肺部无需共轭，关键在于化学优化；公司对WVE - 7每6个月或每年给药策略有信心，其临床前数据显示出更高的效力和持久性 [105][108][112] 问题12: 抑制素E项目成功的数据读出标准和基准 - 参考GLP - 1在不同时间点的体重减轻数据，若抑制素E能实现类似体重减轻且全部为脂肪而非肌肉，则是理想结果，动物模型数据令人鼓舞 [115][116][118] 问题13: InLIGHT研究中计划报告的特定生物标志物 - 除体重外，将报告激活素E生物标志物，其可反映靶点参与情况和治疗效果持久性，还有其他探索性终点未披露 [123][124][125] 问题14: 抑制素E的生物学和减肥的多效性，以及与fazixiran在AATD项目中的差异 - 抑制素E生物学与遗传学高度相关，其受体和配体在遗传学上显著，作用机制与GLP - 1正交，可维持体重减轻；在AATD项目中，siRNA虽有效但可能有害，编辑是更好的工具，可恢复肺部功能并清除肝脏聚集体 [127][130][137] 问题15: AATD项目进入2期的标准，以及监管批准途径 - 目标是完成当前研究，为2期规划提供框架，需推动AAT水平在11 - 20微摩尔之间，特别是M编辑蛋白，并确定给药频率和目标产品概况；若AAT水平和健康蛋白质有差异且达到治疗阈值，编辑疗法相对IV蛋白替代有加速批准途径，还可考虑与其他疗法的差异化及在COPD患者中的应用 [141][142][146] 问题16: 200mg多剂量和400mg单剂量能否将MAT转化率提高到80%以上，Rett综合征如何跨越血脑屏障，N531试验扩展开放标签队列的患者数量和再次与FDA接触的时间 - 200mg多剂量有望推动编辑上限，400mg单剂量可了解剂量反应；公司正在研究多种递送方法，包括针对AIMR和siRNA的方法，研究日将分享更多信息；扩展队列包括11名继续每月给药的男孩和与其他外显子53文件类似数量的患者，将支持2026年NDA提交 [152][153][159]