纪要涉及的行业和公司 - 行业：精准医疗、医疗保健 - 公司：MacroGenics 纪要提到的核心观点和论据 公司研发资产情况 - 公司有四个临床资产，均为自主研发，涵盖三种不同机制，包括双特异性分子Lorigirlimab、两个ADC项目、基于T细胞衔接机制的双特异性分子CD3 by CD123，还有早期研究实验室正在推进的ADC项目MGC030 [3][4][5][6] - 公司采用投资组合方式，不依赖单一资产，认为今年投资组合会表现良好 [6] Lorigirlimab相关情况 - 该分子是双特异性分子，可阻断PD - one和CTLA - four，已完成随机2期研究的患者招募，今年晚些时候会有数据 [4] - 在晚期去势抵抗性前列腺癌群体的单药治疗数据中，报告了26%的确认客观缓解率（ORR），约29%的PSA显著降低，且与PSA 90及应答者有良好相关性，部分患者持续应答超两年，这促使开展LORA KEET研究 [11][12] - LORA KEET研究是一项150名患者的随机2期研究，以2:1随机分组，将其与多西他赛联合用于二线人群，并与多西他赛单药治疗对比，以中位无进展生存期（PFS）为主要终点，去年底已完成招募，今年有望更新进展 [12][13] Lynette研究相关情况 - 该研究针对卵巢癌和其他妇科癌症，这些癌症历史上对免疫疗法不敏感，传统PD - one单药治疗的基准是个位数缓解率，PD one + CTLA four联合疗法虽有25 - 30%的缓解率，但存在安全隐患 [19] - 公司采用四价形式实现双阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的共同参与，可能具有更好的整体安全性，有望提高缓解率和持久性，与一些ADC方法相比，可提供更持久的疗效 [19][20] - 研究共约60名患者，包括铂耐药卵巢癌患者和透明细胞妇科恶性肿瘤患者，前者是mirvetuximab获批的人群，后者历史上对化疗不敏感，但检查点疗法有更令人鼓舞的活性 [23] MGC026相关情况 - MGC026及后续的MGC028和MGC030均采用Sinefix平台，公司是该平台的早期采用者，对其潜力感到兴奋 [25] - 与其他拓扑异构酶I（topo - one）ADC相比，MGC026的有效载荷基于exoticon，比Daiichi Sankyo的diruxatecan强2 - 5倍，具有更好的细胞渗透性和旁观者杀伤作用，且不易受多药耐药和外排泵逃逸机制影响 [26] - 采用位点特异性结合方法（glyco connect），可结合天然聚糖，使产品更均匀，可能改善治疗窗口和耐受性，还可消除Fc受体功能和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）潜在风险，减少肺毒性 [27][28] MGD024相关情况 - MGD024是靶向CD123和CD3的第二代分子，通过调整CD3结合域，降低了细胞因子释放，且是带有Fc的构建体，第一代分子需要持续输注，而该分子有更多数据可用于改进 [38][39] - 正在进行剂量递增试验，是与吉利德的基于选择权的协议的一部分，吉利德主导数据披露时间表 [39] - 试验招募的患者为血液系统恶性肿瘤，主要是急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），初始人群为复发后或晚期患者，该分子设计目标使其给药更方便、耐受性更好，有机会用于早期治疗和联合治疗 [42] 公司运营和财务情况 - 2024年底公司有2亿美元现金，资金可维持到2026年下半年，公司过去三年通过非稀释性资本引入约4.75亿美元，自2019年2月以来未进行正式的公开募股，未来将继续探索非稀释性资本来源以延长资金使用期 [34][35][37] 其他重要但是可能被忽略的内容 - B7 H3靶点在多种实体瘤中广泛表达，除小细胞肺癌、食管癌、前列腺癌外，还有约十几种肿瘤类型，包括胃肠道癌、妇科癌、胸癌等，市场竞争激烈，但有多个参与者可获得有意义的市场机会 [29][30] - 公司正在进行CEO全国范围的搜索，目前没有具体时间表披露，Scott Koenig继续担任CEO，确保公司平稳过渡 [45]