纪要涉及的公司 Werewolf Therapeutics（HOWL） 纪要提到的核心观点和论据 1. 公司平台与产品 - 公司于2017年成立，最初专注促炎机制，主要是细胞因子，后业务拓展 [4] - 开发了模块化方法，创建“捕食者平台”，使用野生型细胞因子，通过外周阻断、半衰期延长和蛋白酶可裂解连接子，创造出诱导性细胞因子（indokines） [5][6][8] - 除肿瘤学外，还开发了用于炎症性肠病（IBD）的白细胞介素10（IL - 10），并积极推进T细胞衔接器（TCE）平台 [9] 2. 过往细胞因子药物失败原因及公司优势 - 过往非α方法的IL - 2药物，因不结合高亲和力受体，无法产生疗效，且无单药活性，需增加剂量直至产生毒性 [13][14][16] - 公司使用野生型细胞因子，通过外周阻断、半衰期延长和连接子，实现跨多种肿瘤适应症的活性 [17] 3. WTX - 124产品进展 - 已完成剂量递增，确定18毫克固定剂量进入剂量扩展阶段，有单药和联合治疗扩展组，涉及黑色素瘤、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和非小细胞肺癌等适应症 [20][21][22] - 自2023年11月首次展示数据，显示出单药活性、剂量依赖性生物标志物变化，增加了T效应细胞和促炎酶的分泌 [23][24] - 计划在本季度末完成黑色素瘤单药扩展组的完全入组，年底完成联合扩展组入组，将数据提交FDA寻求注册机会，包括单药加速批准 [27] 4. WTX - 330产品进展 - IL - 12曾因严重毒性停止开发，公司的方法解决了这一问题，在SITC上展示了首次人体试验数据，药物可耐受，有生物标志物活性和抗肿瘤活性 [37][38][39] - 已开展寻找最佳治疗方案的研究，预计年底可能有数据 [40][41] 5. IBD和TCE项目进展 - IBD项目使用IL - 10，临床前结果良好，但需要不同的连接子，公司正在积极寻找合作伙伴 [42][44][48] - TCE平台预计本季度末有开发候选药物，可能在2026年提交研究性新药申请（IND） [44][45] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 合作情况：公司与默克有临床试验服务协议，为试验提供帕博利珠单抗；与Jazz Pharmaceuticals合作，将干扰素α分子带到IND申报阶段后由Jazz负责开发 [20][50] 2. 现金状况：截至3月，公司账面有9200万美元现金，可维持到2026年第四季度 [51]