财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在第一季度各地区实现双位数同比增长，日本和欧洲增长率约50%，美国增长14%，公司有望实现2025年ARIKAYCE净收入4.05 - 4.25亿美元的指引 [25][26] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约12亿美元，资金充足 [26] - 第一季度产品收入成本为2130万美元，占收入的22.9%，与历史表现一致；研发和SG&A费用高于去年同期，但低于2024年第一和第四季度 [29][30] - 公司预计随着为布伦索卡替布上市做准备，支出将增加，之后收入增长将超过支出增长，季度运营现金流出将逐渐减少 [27] - 公司宣布赎回剩余5.7亿美元可转换债券，若全部转换，将发行约1780万股普通股，可降低利息支出和未偿债务 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 布伦索卡替布（Brensocatib） - 第一季度ARIKAYCE实现双位数同比收入增长，期待FDA在8月12日PDUFA日期做出审查决定 [6] - 上月，布伦索卡替布治疗支气管扩张症的III期ASPEN试验全部结果发表在《新英格兰医学杂志》上 [8] - 公司已与国家和地区支付方进行沟通，销售团队已与超2.7万名美国医疗保健专业人员进行接触 [10] - 欧洲和英国监管机构已接受布伦索卡替布的申请并进行审查，公司正推进向日本监管机构的申请提交 [11] - 治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRS）的II期Birch试验上月完成288名患者的入组，预计年底公布顶线结果 [12] - 治疗化脓性汗腺炎（HS）的II期CEDAR试验入组进展顺利，预计明年上半年对前100名患者进行中期无效性评估 [13] TPIP - 治疗肺动脉高压（PAH）的II期试验接近顶线结果公布，预计在6月或更早，此前预期为年中 [15][16] - 若治疗显示肺血管阻力（PVR）较基线有20%的安慰剂调整后降低，视为明确胜利；若降低25%，则为最佳表现 [16] - 完成16周治疗的患者中约95%选择参加开放标签扩展研究，部分患者已达到最高剂量 [18] ARIKAYCE - 治疗难治性MAC肺病的III期ENCORE试验按计划推进，预计2026年上半年公布顶线结果 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在日本和欧洲市场第一季度增长率约50%，美国市场增长14% [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推进布伦索卡替布、TPIP和ARIKAYCE三个中后期项目，有望获得额外适应症，为患者和公司带来发展机会 [7] - 作为DPP1抑制领域的领导者，公司研究团队致力于开发下一代分子，预计最早明年进入临床 [14][15] - 公司计划根据TPIP的II期试验结果确定III期试验临床计划，PH ILD试验预计2025年下半年开始，PAH试验随后开展 [19] - 公司将扩大美国制造足迹，为布伦索卡替布建立第二个制造来源，所有基因治疗项目的制造均已在美国进行 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，研发、监管和商业团队按计划推进目标，各项目进展顺利 [6] - 公司认为当前投资将带来未来超额回报，有望成为现金流正向公司 [27] - 尽管外部存在关税等不确定性，但公司认为自身有能力应对，预计关税对业务的年度影响在个位数百万美元 [23][25] 其他重要信息 - 公司疾病状态意识网站已有超100万次独特访问和超5.3万名自我识别患者采取行动 [10] - 《新英格兰医学杂志》关于布伦索卡替布的文章有超60%的访问量来自公众，表明患者、家属和护理人员的高度关注 [53] 问答环节所有提问和回答 问题1: 布伦索卡替布全球上市时，潜在的最惠国待遇（MFN）立法对定价的影响 - 公司认为难以预测最终结果，但公司有很大灵活性应对新环境，ARIKAYCE上市时在美国、欧洲和日本定价相同 [35][36][37] 问题2: 支气管扩张症疾病意识网站的趋势及患者寻求治疗的动机和获批后患者数量 - 公司认为商业发布常有意外情况，但当前背景有利，患者和医生兴趣高，难以确定获批后患者数量是集中还是渐进增加，公司目标是实现无缝发布 [38][39][41] 问题3: 将有兴趣的患者转化为治疗患者的关键因素及潜在障碍和实现无缝转化的方法 - 首要任务是连接已确诊且有两次或以上加重的患者与药物，同时提高对可能患有支气管扩张症患者的认识，公司已识别大量患者并建立关系，团队能力强 [45][46][48] 问题4: 处方和诊断是否需要CT扫描 - 支气管扩张症的明确诊断需高分辨率CT扫描和肺科医生的症状评估 [54] 问题5: 即将进行的TPIP更新中，PVR和六分钟步行距离的重要性及II期试验是否有六分钟步行距离的统计效力 - PVR是最确定的衡量指标，公司希望看到PVR有20%的安慰剂调整后降低，六分钟步行距离是辅助衡量指标，II期试验未针对六分钟步行距离进行统计效力设计，但希望看到15 - 20米的趋势 [57][58][59] 问题6: 《新英格兰医学杂志》文章社论对布伦索卡替布益处大小的质疑在市场上的普遍性及公司的回应，以及为何较少提及加重的严重程度 - 该杂志发表同一药物同一适应症的II期和III期结果非常罕见，两篇社论凸显了医学界对该药物的重视，社论中的观点在公司计划商业化的市场中不常见 [63][64][65] 问题7: 选择COPD和类风湿关节炎作为下一代DPP1抑制剂潜在适应症的原因及优先级，以及下一代DPP1抑制剂与布伦索卡替布的特性差异 - 公司以患者为导向，关注这些领域的未满足医疗需求，早期动物实验显示DPP1在这些领域有效，下一代分子旨在为不同疾病患者带来临床益处 [69][70][71] 问题8: 布伦索卡替布审查是否还有未完成的检查，中期审查会议有无意外，TPIP试验中六分钟步行距离和PVR数据差异时的应对措施 - 无法确定FDA是否还有检查，但目前进展顺利；中期审查无意外；TPIP试验中出现数据差异不意外，该药物作用机制明确，若有异常会仔细分析数据 [74][76][77] 问题9: 扩大美国制造足迹的时间 - 这一计划已进行一段时间，实施过程需考虑资格认证等因素，公司会提供进一步更新，目前关税风险较小 [81][82] 问题10: Birch和ARIKAYCE ENCORE试验的盲态混合数据情况 - ENCORE试验的患者报告结局（PRO）趋势与ARISE研究一致；Birch试验的主要终点总症状评分和SNOT - 22指标均呈正向趋势 [84][85][87] 问题11: 美国支气管扩张症患者中进行CT扫描、接受治疗及有两次或以上加重的患者数量及时间范围 - 美国约50万诊断为支气管扩张症的患者中，约一半在过去12个月有两次或以上加重记录，这是市场准入标准和公司初期目标患者群体 [89][90][91] 问题12: 布伦索卡替布发布的支付方情况、定价方向和毛净比 - 公司目标是实现无缝发布，与市场准入方的讨论积极，定价和毛净比方面，公司认为价格将在4 - 9.6万美元的较高区间，毛净比在25% - 35%之间，但均未提供正式指引 [94][96][101] 问题13: HS试验无效性分析的标准及与JAK和生物制剂的比较 - 无效性分析不看p值，看疗效信号，主要关注治疗前后总脓肿和结节计数的差异，目标是显示与安慰剂相比有40%的降低 [104][105][109] 问题14: 治疗无鼻息肉CRS是否富集嗜中性粒细胞水平较高或病情更严重的患者及血液中NSP的最低阈值或截断值 - Birch试验允许嗜酸性粒细胞计数高达750的患者入组，因为高嗜酸性粒细胞计数可能是嗜酸性驱动疾病，目前未发现不同嗜酸性粒细胞计数患者的差异，试验涵盖了大多数无鼻息肉CRS患者 [111][113][114] 问题15: 两次加重和CT扫描是否会在标签上 - 公司预计不会在标签上，但市场准入将与III期研究的入组标准一致，CT扫描用于诊断疾病，两次肺部加重是研究内容 [117][118][119] 问题16: TPIP在PAH中测量PVR与基线比较的原理、潜在安慰剂率及III期试验的主要终点 - III期试验的主要终点预计是六分钟步行距离，也会考虑临床恶化；测量PVR是为了查看治疗期间的降低情况，II期试验滴定至最高640微克，III期计划允许滴定至1280微克，具体设计将根据II期结果确定 [121][123][125] 问题17: 首席商务官（CCO）离职后是否会在布伦索卡替布潜在发布前任命永久替代者及TPIP数据清理和分析过程是否有异常 - CCO的过渡和招聘正在进行中，公司不着急，有足够能力；TPIP数据清理是为了达到注册质量标准，确保数据可提交FDA，过程无异常，进度提前 [127][129][134] 问题18: Sarepta公司DMD基因疗法患者死亡事件对公司基因疗法开发策略的影响 - 公司基因疗法项目占总支出不到20%，采用鞘内给药方法，有安全和疗效优势，目前未受影响，其他基因疗法项目按计划推进 [136][137][139]