纪要涉及的行业或者公司 - 公司：Inovio Pharmaceuticals（INO） - 行业：制药行业 纪要提到的核心观点和论据 DNA 药物平台优势 - 稳定性与递送方式：DNA 比 mRNA 更稳定，mRNA 需脂质纳米颗粒递送且依赖超冷链分发，DNA 用专有递送系统 CELLECTRA，无需冷冻运输和储存[3] - 免疫反应类型：mRNA 擅产生高水平抗体，DNA 擅产生 T 细胞反应，尤其是 CD8 T 细胞反应[3] - 无抗载体免疫问题：与病毒载体相比，DNA 平台无需担心预存抗载体免疫或重复给药产生抗载体免疫[3] - 无流感样不良反应：DNA 平台不会出现 mRNA 和病毒载体给药时的流感样不良反应[3] - 蛋白表达持久性：DNA 药物能实现更持久的体内蛋白生产，mRNA 蛋白周转更快[5] - 注射成分简单：DNA 药物注射仅含质粒 DNA、盐和水，无脂质纳米颗粒[6] - 安全性和耐受性好：约 19000 次给药、6000 名受试者，安慰剂对照研究显示除轻微耐受性问题外，与安慰剂不良反应无差异[8] - 制造成本灵活：制造成本取决于生产规模，疫苗适应症需降低成本；设备可多次使用，仅更换一次性接触部件[9][10][11] INO 03/2007 药物针对 RRP 疾病 - RRP 疾病情况：由 HPV 6 和 11 引起的呼吸道罕见疾病，导致喉部和声带出现疣状生长物，影响说话和呼吸，严重时可扩散至肺部，有致命风险；标准治疗是反复手术，给患者带来风险和成本，多次手术后多数患者声带会有永久性损伤[13][14] - 疾病流行情况：14000 名活跃患者数据较旧，可能低估实际情况；美国 HPV 疫苗接种率稳定，多数成年人未接种，RRP 病例至少一代人内不会减少；HPV 相关喉癌发病率上升，预计到 2029 年每年新增病例从 20000 例增至 30000 例[16][17] - BLA 提交计划：计划年中开始滚动提交，等待设备设计验证测试完成后申请滚动审查，目标年底文件被接受，有望明年年中获得 PDUFA 日期并优先审查[18] - 制造问题解决：去年发现设备一次性组件注塑塑料部件问题，已加强该部件并完成测试，正在进行阵列和设备组合测试，部分测试由第三方进行，部分内部完成[20][21][22] - 一期二期试验结果：招募 32 名患者，给药前 52 周平均手术 4 次，给药后手术次数从平均 4 次降至 1 次，72%患者手术次数减少 50%以上[24][25] - 长期随访数据：28 名患者随访数据显示，中位随访 2.8 年，患者持续临床改善，手术次数减少 50%以上的患者比例从 72%增至 86%，50%患者第二年无需手术，完全缓解率从 28%增至 50%[28][29] - 确认性试验计划：FDA 提供两种选择，为使产品上市，选择扩大患者群体；计划扩大临床试验基地至 20 多个美国站点，超半数已签约，部分获 IRB 批准[32][33][35] 其他项目情况 - dMAb 技术：概念验证试验中，在患者体内表达两种抗 COVID - 19 单克隆抗体，72 周内显示功能性、无抗药抗体且有剂量响应，可应用于其他单克隆抗体和蛋白质替代疾病[43][44] - INO - 3112 项目：与 Coherus Lacturzi 合作，针对局部区域 HPV 驱动的 16、18 型喉癌高危人群，目标是联合用药防止患者复发；美国每年约 3400 名高危患者，待 INO - 3107 完成后推进[46][47][48] 公司财务情况 - 年底现金 9410 万美元，现金可维持至 2026 年第一季度[49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 一期二期试验中患者手术决定因素：手术决定与乳头状瘤生长相关，受患者和外科医生个人因素影响，取决于患者症状[38] - 与 FDA 互动情况：与 FDA 互动无变化，曾获突破性疗法指定，被建议按现有数据通过加速批准程序提交申请[39][41] - 部分患者失访原因：4 名患者失访，2 名未与医生联系，可能病情好转；2 名未同意继续参与研究[30]