财务数据和关键指标变化 - 第一季度确认收入750万美元，与和Neurocrine合作的里程碑付款有关 [24] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.911亿美元，而2024年12月31日为7.544亿美元 [24] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - EZET2 calendar的EXTOL - two研究接近患者招募尾声，预计未来几个月完成，明年初出 topline 结果 [5] - 持续跟踪多项关键指标，与成功的2b期XTOL研究指标一致 [6][15] - 正在进行的extol开放标签扩展研究和FOS的36个月数据显示，每月癫痫发作频率持续降低，癫痫无发作率可观，AE安全状况一致 [16] 神经精神业务 - 首个评估EZET2 calendar治疗MDD的Exnova two研究持续招募患者，Exnova three预计今年启动 [22] - 两项评估EZET2 calendar治疗双相抑郁的研究，首个预计年中启动 [23] 早期管线业务 - XEN11020的临床试验申请已获接受，健康成人参与者的1期研究正在进行 [10] - NAV1.7项目的IND启用工作已完成，领先候选药物XEN1101预计今年第三季度启动1期人体首次研究 [11] - NAV1.1项目预计今年有领先候选药物进入IND启用研究 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注神经科学领域，推进EZET2 calendar癫痫3期项目，有望为癫痫患者带来新药 [5][7] - 拓展EZET2 calendar在神经精神疾病如MDD和双相抑郁的应用 [8][23] - 构建早期管线，针对多个离子通道靶点开发药物，如KV7、Nav1.7和Nav1.1 [9] - 公司认为在FOS临床项目上领先于竞争对手，且EZET2 calendar商业前景受期待 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入转型期，有望从临床阶段迈向商业阶段，EZET2 calendar癫痫3期积极结果将推动NDA提交和商业化 [26] - 其他神经精神后期项目年底将推进，早期管线有多个有前景的治疗候选药物，支持公司成为全面整合的神经科学公司 [26] 其他重要信息 - 公司计划今年夏天举办多场研发网络研讨会，展示早期项目 [12] - 伊坎医学院西奈山分校James Murrow博士领导的EZET2 calendar治疗MDD的研究者发起研究结果将在本月美国临床精神药理学协会会议上展示，并计划后续提交同行评审发表 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: 假设癫痫 topline 数据积极，多久能提交NDA，以及跟踪的关键指标有哪些 - 从 topline 数据到NDA提交约需六个月，临床数据是关键路径，非临床部分数据良好，公司已开始撰写NDA部分章节 [28] - 跟踪指标包括患者筛选和基线期的患者特征、人口统计、基线癫痫发作负担、日记依从性，双盲期的相关情况，以及开放标签扩展的转入率等 [29][30] 问题: EXTOL - two还需招募多少患者，确保完成招募的重点，新增试验点情况，以及筛选失败率与XDL2的比较 - 公司认为未来几个月能完成招募，但难以准确预测具体患者数量，临床招募有波动 [34][35] - 新增试验点数量极少，不影响整体进度 [36] - 筛选失败率与2期研究相似，因两项研究纳入排除标准和FOS研究方案类似 [37][38] 问题: EXTOL - two时间线轻微延迟的原因，对竞争动态的影响，以及对商业患者招募的启示，还有西奈山研究对MDD 3期计划的影响 - 延迟属轻微情况，竞争动态未受影响，临床研究者通常一次专注一项FOS研究，公司在3期项目上领先于竞争对手 [42][43] - 临床开发和商业环境的患者群体不同，商业上仍有30 - 50%患者未获良好癫痫控制，期待EZET2 calendar上市 [45] - 西奈山研究不会改变MDD 3期计划，该研究数据好可能因研究受控制程度高，3期计划按原设计进行，且当前数据表现良好 [49][50][51] 问题: 解释ISP研究中fMRI主要终点的细节，包括原神经影像预期、选择其为主要终点的思路，以及与其他获批MDD药物在类似神经影像终点上的比较 - 该研究是两位学者基于之前ezogabine研究的跟进，原研究fMRI结果有前景但不显著，此次扩大样本量研究fMRI差异未显现 [57] - 公司更关注临床量表，该研究临床量表显示药物与安慰剂分离情况与Exnovus研究相似，是较好结果 [58] 问题: 面对Dravet综合征竞争格局，评估NAV1.1资产疗效的计划，以及是否评估行为和认知 - 公司有令人信服的临床前数据，显示该项目不仅能减少癫痫发作，还有疾病修饰潜力，临床开发将关注癫痫发作减少和疾病修饰相关终点 [63][64] 问题: XTOL - two按25mg 99%、15mg 90%为360名患者目标招募量进行样本量计算，是否考虑效应量衰减，是否增加招募人数 - 研究样本量计算合理，从2期到3期癫痫研究有一定一致性，2期数据强劲，目前样本量和招募情况良好 [69][70] 问题: EXTOL - three招募时间与EXTOL - two的对比 - 未给出EXTOL - three具体时间指导，其启动晚于EXTOL - two，预计今年晚些时候能给出相关指导 [73][74] 问题: BPD试验设计是否对双相I型和II型进行分层以提高信噪比 - 双相抑郁有两项研究，均包含I型和II型患者，公司会在项目启动后提供更多3期设计详细信息，分层是正在认真考虑的问题 [77][78][80] 问题: EXPL2是否会细化数据时间指导，以及XTOL2和3期入组患者基线使用AEDs数量情况 - 随着研究接近尾声，会细化数据时间指导，目前按季度更新招募情况 [83] - 3期患者群体预计与2期一致，但因研究未结束，暂无法提供具体患者基线使用AEDs数量 [84] 问题: 纳入双相I型患者的原因，以及西奈山2期研究中2片10mg与1片20mg给药方式是否影响结果，是否考虑改变 - 纳入双相I型患者是因关注患者抑郁状态，其抑郁病理生理与II型相似，且多位意见领袖认为值得研究，Biohaven躁狂研究阴性结果不影响公司双相抑郁研究，且表明机制不会加重躁狂 [91][92] - 2片10mg与1片20mg给药方式无差异，药物消除半衰期长，且ISC研究是QD给药，结果差异可能因研究样本小存在波动，不考虑改变 [95][96] 问题: EXALT two中癫痫无发作率在统计层次中的位置，以及与XTOL高个位数百分比的比较，还有XEN11020领先适应症选择思路和1期测试期望 - XEN11020的1期健康志愿者研究将关注药代动力学和不良事件情况，未来计划进行疼痛概念验证研究 [102] - 癫痫无发作率不在统计层次中，临床医生关注长期癫痫无发作情况，公司关注XTOL开放标签扩展多年数据及未来3期开放标签数据 [103][105]