纪要涉及的公司 - Sutro Biopharma (STRO) [1] - Keras（仅提及高管参会，无具体内容） [33] 核心观点和论据 公司战略调整 - 3月13日宣布对新投资组合进行战略重新排序，决定降低晚期项目loveltomab tazavibulin的优先级 [3] - 拥有强大ADC技术，可优化ADC各组件，公司下一代ADC战略是做出传统方式难以制造的药物，确保商业差异化和可行性 [3] 临床战略目标 - 未来三年提交三个研究性新药申请（IND），今年下半年将组织因子ADC（STRO - four）推进临床试验，2026年推进整联蛋白β - 6 ADC（STRO - six），2027年推出首个双有效载荷ADC [4] 产品差异化优势 - 开发针对难以触及靶点的ADC，避免常见靶点竞争，如FR alpha靶点竞争激烈、商业可行性低，而STRO - four和STRO - six针对复杂难制靶点，且在实体瘤中广泛表达 [5] - 产品候选药物在临床前研究中具有更高的最高非严重毒性剂量（HNSCD）和行业最佳药代动力学（PK），双有效载荷ADC有潜力克服单有效载荷ADC的耐药性，且具备相关设计能力的公司较少 [6] 技术优势及竞争力 - 公司技术能在肿瘤外发挥作用，通过多种方式使ADC独特，如链接器有效载荷设计、点击化学、位点特异性结合和抗体工程等，还可通过提高药物抗体比率（DAR）、结合双有效载荷和整合免疫刺激剂提高肿瘤内有效性 [9] - 产品具有多种优势，如使用β - 葡萄糖醛酸酶链接器提高安全性、产品为FC沉默避免额外毒性等，使SUTRO ADC具有竞争优势 [10] 产品临床数据优势 - STRO - four的PK参数Cmax比目前获批的组织因子ADC（BCMA，tisotumab）高17倍，在HNSCD下的暴露量比传统ADC高50倍，低剂量下有强效活性，DAR8在半剂量下比DAR4有更好的抗肿瘤活性，能针对低组织因子表达肿瘤患者，且在皮肤和眼部毒性更低，在小鼠临床试验中对多种癌症有抗肿瘤活性 [14][15][16][20] - STRO - six利用制造系统优势快速筛选抗体，仅结合肿瘤上表达的αVβ6复合物，抗体库多样性比CHO细胞来源的大一百万倍，在临床相关剂量下比竞争对手tisotumab有更显著的抗肿瘤活性 [22][23][24] - 双有效载荷ADC在安全性和有效性上有显著优势，监管和组合研究更简单，早期疗效数据显示能更显著减少肿瘤生长，提高动物生存率和肿瘤四倍增长时间，公司与Astellas合作的双有效载荷ADC进展良好 [25][26] 公司发展前景 - 新战略使公司资金可维持到2027年，若加上合作潜在里程碑，资金可进一步延长 [7] - 拥有创新管线，有经验丰富的团队领导，致力于未来三年实现三个IND的交付目标 [31][32] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司在开发ADC过程中积累了经验，包括改进ADC发现和设计、建立外部CDMO网络提高成本效率和速度、创新临床计划加速概念验证（POC）时间表 [4] - STRO - four在小鼠临床试验中使用患者来源异种移植（PDX）模型，该模型对临床结果最具预测性 [18] - 与其他免疫治疗方式相比，Sutro ADC将两种化合物结合在一个抗体上有诸多优势，如先用外泌体缩小肿瘤，再用免疫激活剂使T细胞进入肿瘤 [27][29]