– Extends cash runway into at least mid-2027 – SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Sept. 29, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sutro Biopharma, Inc. (Sutro or the Company) (NASDAQ: STRO), an oncology company pioneering site-specific and novel-format antibody drug conjugates (ADCs), today announced an organizational restructuring to prioritize the advancement of its three ADC programs and research and development collaborations. The restructuring, along with certain expected near-term milestone payments, is expected to exte ...

公司业务与行业定位 - Sutro Biopharma是一家专注于开发癌症疗法的生物技术公司 使用专有平台开发生物制剂和抗体药物偶联物[1] - 公司在竞争格局中面临多家同业公司 包括Scholar Rock Holding Corporation、Replimune Group、Y-mAbs Therapeutics、Crinetics Pharmaceuticals和Kezar Life Sciences 这些公司均致力于创新疗法开发[1] 财务绩效分析 - Sutro Biopharma的投入资本回报率为-105.71% 显著低于其43.22%的加权平均资本成本 导致ROIC与WACC比率为-2.45 表明公司未能产生覆盖资本成本的回报[2] - 同业公司Scholar Rock Holding Corporation的ROIC为-109.48% WACC为5.32% ROIC与WACC比率达-20.57 显示其资本覆盖能力较Sutro更弱[3] - Replimune Group和Kezar Life Sciences分别呈现-10.70和-10.94的ROIC与WACC比率 表明存在显著负利差[3] 同业比较表现 - Y-mAbs Therapeutics的ROIC为-27.64% WACC为6.11% ROIC与WACC比率为-4.53 在同行中相对更接近盈亏平衡点[4] - Crinetics Pharmaceuticals的ROIC与WACC比率为-6.99 虽然仍为负值 但财务表现优于部分同业公司[4] - 尽管所有同业公司目前回报均低于资本成本 但Sutro的ROIC与WACC比率相对优于部分同行 显示其资本效率处于相对较好位置[5][6]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2025年下半年提交STRO-4的新药临床试验申请(IND) [16] - 公司现金预计可支撑运营至2027年初 该预测未包含与Astellas合作可能获得的里程碑付款 [43] - 预计在未来9至12个月内将从Astellas合作中获得里程碑付款 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - STRO-4项目在临床前研究中显示出50倍暴露量提升 其最高非严重毒性剂量(HNSTD)达到50毫克/千克 显著高于已获批同类产品的3毫克/千克 [10] - STRO-4的DAR-8(药物抗体比8)版本在临床前模型中优于DAR-4版本 显示出超越宫颈癌的更广谱抗肿瘤活性 [11] - STRO-6(整合素β6靶向ADC)采用DAR-8 exatecan设计 其最高非严重毒性剂量达到12.5毫克/千克 是传统MMAE平台产品的两倍 [35] - 双有效载荷ADC技术平台可将最高非严重毒性剂量提高一倍 从传统平台的3-6毫克/千克提升至12.5毫克/千克 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略从III期临床资产转向早期临床管线 专注于利用技术平台优势开发差异化产品 [3] - 核心技术优势包括：采用exatecan为基础的有效载荷平台 最高可实现DAR16而不影响药代动力学 使用β-葡萄糖醛酸酶连接子策略 通过无细胞点击化学进一步稳定 以及采用Fc沉默抗体避免与正常组织上的Fcγ受体结合 [5][6] - STRO-4项目旨在重新定义组织因子靶向治疗机会 计划拓展至宫颈癌以外的多个肿瘤类型 包括肺癌、头颈癌、胰腺癌和食道癌 [12] - STRO-6主要竞争对手为辉瑞 其VCMMAE DAR4项目已进入III期临床 近期辉瑞也开始开发DAR8 exatecan项目 [27][28] - 双有效载荷策略被视为ADC领域的下一波创新浪潮 旨在克服单有效载荷ADC的耐药性问题 并有望成为同类最佳产品 [35][40] - 公司认为来自中国的单有效载荷exatecan平台ADC的窗口期正在关闭 未来机会在于双有效载荷ADC [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计将成为首批将双有效载荷ADC推进临床的公司之一 [32] - 与Astellas的重要合作项目涉及双有效载荷IADC 结合免疫刺激剂和细胞毒性有效载荷 [33] - 公司计划在2025年下半年举办研发日 重点介绍组织因子项目及其开发策略 [47][48] 其他重要信息 - 公司平台采用无细胞提取物(大肠杆菌提取物)表达和生产抗体 具有Fc沉默特性 [6] - 在STRO-4项目中 尽管驱动更高暴露量 但未观察到与已获批产品相关的眼毒性、皮肤毒性和出血风险 [19] - 双有效载荷ADC的关键限制因素是安全性 以及能否以安全方式提高暴露量 [36] 问答环节所有提问和回答 问题: STRO-4相对于其他组织因子ADC的差异化特点 - STRO-4在临床前研究中显示出50倍暴露量提升和50毫克/千克的最高非严重毒性剂量 显著高于已获批产品的3毫克/千克 且未观察到眼毒性、皮肤毒性和出血风险等不良反应 [10][19] 问题: 选择exatecan作为有效载荷的原因及连接子策略的差异化 - exatecan有效载荷已显著提升ADC领域性能水平 公司计划进一步开发多有效载荷ADC以克服单有效载荷耐药性 同时公司优化了β-葡萄糖醛酸酶连接子 通过蛋白质工程和无细胞系统进行修饰 使其在肿瘤内部而非外部更易切割 从而提供更安全的产品特性 [9] 问题: STRO-4的目标肿瘤类型及开发策略 - STRO-4旨在重新定义组织因子机会 计划拓展至宫颈癌以外的多个肿瘤类型 包括肺癌、头颈癌、胰腺癌和食道癌 在临床前模型中 1毫克/千克的低剂量即显示出显著活性 [12] 问题: STRO-4的临床给药策略 - 鉴于较高的暴露量和最高非严重毒性剂量 公司将采取保守但深思熟虑的策略 以尽快达到有效剂量并获得数据 [15] 问题: STRO-4项目目前的进展状态 - STRO-4的新药临床试验申请(IND)按计划将在2025年下半年提交 预计今年将迎来首例患者入组和首批研究中心启动 [16] 问题: STRO-6项目的竞争格局及目标适应症 - STRO-6主要竞争对手为辉瑞 其VCMMAE DAR4项目已进入III期临床并已在非小细胞肺癌中得到验证 即使与辉瑞分享肺癌这一大适应症市场 对公司仍是极具价值的机会 [27][28] - STRO-6在肺癌、头颈癌和膀胱癌临床前模型中显示出强劲活性 具有实体瘤和泛肿瘤靶向的巨大机会 [34] 问题: 公司对项目合作或独立开发的规划 - 公司对各种类型的交易机会持灵活态度 不希望对外授权所有项目以保留公司价值 但对合作讨论持开放态度 [29] 问题: 双有效载荷项目是否吸引潜在合作者 - 公司历史上在业务发展方面非常成功 预计将成为首批将双有效载荷ADC推进临床的公司之一 与Astellas的重要合作项目涉及双有效载荷IADC [32][33] 问题: 公司资金状况能否支持STRO-4和STRO-6的完整I期临床 - 公司现金预计可支撑运营至2027年初 该预测未包含与Astellas合作可能获得的里程碑付款 但不足以支持STRO-4和STRO-6两个完整的I期临床研究 [43] 问题: 公司故事中哪些方面可能被投资者低估 - 公司认为重新进入临床并验证首个项目将带来巨大价值 计划在2025年下半年举办研发日分享更多具体细节和加速项目的时间表 [46][47]

研发进展 - STRO-004预计在2025年下半年提交IND申请并启动1期临床试验[13] - STRO-004在非人灵长类动物(NHP)中以50 mg/kg的剂量良好耐受[13] - STRO-006预计在2026年提交IND申请，且在NHP中以25 mg/kg的剂量良好耐受[41] - STRO-004在预临床试验中显示出比已批准的TF ADC高出50倍的药物暴露[25] - STRO-006在NHP中显示出2-3倍于许多传统ADC的药物暴露[41] - 公司预计在2027年提交STRO-00X和STRO-00Y的IND申请[13] - 公司预计在2025年年底前启动STRO-004的1期临床试验[32] - STRO-004在多个TF表达的癌症模型中显示出超过50%的肿瘤反应率[36] - STRO-006在NHP研究中表现出良好的安全性、药代动力学和稳定性[48] - Sutro的双载药抗体药物（dpADC）在临床前研究中显示出≥12.5 mg/kg的剂量，优于传统的DAR4 MMAE ADC[74] 财务状况 - 公司预计在2027年之前有充足的资金支持其研发活动[11] 战略合作与市场扩张 - Sutro与Astellas的战略合作中，两个项目正在进行，其中一个处于IND启用毒理学研究阶段[81] - 研究显示，使用双载药ADC可以克服抗药性并驱动肿瘤回归[75] - 在MTI抗药性结直肠癌模型中，双载药ADC显示出改善的体内疗效[78] - Sutro的药物组合可以通过细胞自由平台调节药物组合比例，以实现最大疗效[70] - 预计Sutro将在2027年提交IND申请[70] 技术创新 - Sutro的细胞自由平台使得抗体药物偶联物（ADCs）具有更好的药代动力学，减少系统性毒性[72] - 研究表明，较高的ADC暴露率与更好的客观反应率（ORR）相关[72] - Sutro的双载药ADC在临床前模型中显示出优于传统单载药ADC的疗效[75] - Sutro的药物组合包括MMAE和Topo1，具有协同作用以提高疗效[70]

公司业绩表现 - 公司季度每股亏损0 14美元 大幅优于Zacks共识预期的0 39美元亏损 较去年同期每股亏损0 59美元显著改善[1] - 季度营收达6375万美元 远超Zacks共识预期293 54% 去年同期营收为2571万美元[2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益预期 三次超过营收预期[2] 市场表现与预期 - 公司股价年初至今下跌55 6% 同期标普500指数上涨7 9%[3] - 当前Zacks评级为3(持有) 预计近期表现与市场同步[6] - 下季度共识预期为每股亏损0 24美元 营收1466万美元 本财年预期每股亏损1 79美元 营收6276万美元[7] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前41% 行业前50%表现优于后50%两倍以上[8] - 同业公司ANI制药预计季度每股收益1 38美元 同比增长35 3% 营收预期1 8835亿美元 同比增长36 5%[9][10]

收入和利润（同比环比） - 公司2025年上半年运营亏损为7190万美元，净亏损为8750万美元[152] - 2024年上半年运营亏损为1.053亿美元，净亏损为1.062亿美元[152] - 公司2025年第二季度收入为6374.5万美元，同比增长148%，主要得益于与Ipsen合作的STRO-003项目终止导致的5320万美元递延收入确认[169][171] - 运营亏损从4868.5万美元大幅改善至334.5万美元，降幅93%[169] - 净亏损从4801.8万美元降至1149.9万美元，降幅76%[169] - 六个月内总收入增长110%至8114.4万美元，但运营费用增长6%至1.53亿美元[179] - 公司2025年上半年总收入为8114万美元，较2024年同期的3871万美元增长110%，主要由于Ipsen贡献增加5600万美元[180] - Ipsen收入从2024年的9.5万美元激增至2025年的5635.7万美元，主要因终止STRO-003项目合作导致5320万美元递延收入冲回[180] - Astellas收入下降1184万美元（降幅33%），其中1040万美元与未完成履约义务相关，含因交易价格调整产生的570万美元累积补提[180] 成本和费用（同比环比） - 研发费用2025年上半年为8992.2万美元，较2024年同期的1.1889亿美元下降24.4%[160] - 制造相关外部成本从2024年上半年的3203万美元降至2025年同期的2059.1万美元[160] - 临床开发外部成本从1988.3万美元降至573.8万美元，降幅达71.1%[160] - 研发费用同比下降38%至3832.5万美元，主要因临床前研究和临床开发费用减少1210万美元[169][172] - 重组及相关成本为1842.2万美元，包括luvelta项目终止的1300.6万美元临床费用和386.2万美元员工遣散费[169][174] - 研发费用减少2900万美元（降幅24%），主要来自临床前研究（减少1250万美元）和外包服务（减少940万美元）[181] - 行政费用下降150万美元（降幅6%），主要因人事相关费用减少170万美元[182] - 重组相关成本达3946.5万美元，包括luvelta项目终止费用1726.1万美元和员工遣散费1237.2万美元[184] 业务线表现 - 公司保留Vaxcyte非PCV产品4%的销售分成权[149] - 计划在2025年下半年提交STRO-004的IND申请[146] - 预计到2027年底将提交3个IND申请，包括STRO-004和STRO-006[147] - 计划在2025年底前关闭San Carlos生产基地[151] - 公司裁员近50%并终止luvelta项目投资，导致2025年第二季度产生386.2万美元员工遣散成本[162][174] 现金流和投资活动 - 现金及等价物截至2025年6月30日为2.051亿美元，累计亏损达8.743亿美元[189] - 运营现金流净流出1.126亿美元，主要因Ipsen终止合作导致递延收入减少6340万美元[197][198] - 投资活动现金净流出1367.8万美元，融资活动仅净流入6000美元[197] - 公司2024年上半年经营活动现金流出为5530万美元[199] - 公司2024年上半年投资活动现金流出1630万美元，主要用于购买2.923亿美元证券及120万美元实验室设备，部分被2.772亿美元证券到期/出售抵消[201] - 公司2024年上半年融资活动现金流入9310万美元，主要来自7150万美元承销发行、2500万美元Ipsen股票认购及90万美元员工股权计划[203] - 公司2025年6月现金及等价物为2.051亿美元，较2024年12月的3.169亿美元下降35.3%[210] - 公司2025年上半年投资活动现金流出1370万美元，含1.71亿美元证券购买及130万美元设备支出，部分被1.357亿美元证券到期/出售抵消[200] 其他财务数据 - 与Vaxcyte相关的非现金利息支出增长32%至964.7万美元，源于2023年6月出售未来特许权使用费的安排[169][177] - 利息收入下降49%至251.9万美元，因平均投资余额和回报率降低[169][175] - 股权证券未实现收益从480.8万美元降至零，因公司在2024年出售了全部Vaxcyte股票[169][176] - 公司2024年上半年应收账款减少2910万美元，主要因收取Vaxcyte协议第二笔2500万美元行权付款[199] - 公司2024年上半年递延收入增加2120万美元，主要来自Ipsen预付款[199] - 公司2024年证券投资组合包含货币基金、商业票据、政府债券等，利率波动风险可控[210] - 公司声明利率10%的假设变动不会对财务报表产生重大影响[211] 管理层讨论和指引 - Astellas因启动毒理学研究支付750万美元或有对价[190] - 公司2024年上半年净亏损1.062亿美元，包含非现金支出1450万美元（递延特许权义务利息）、1220万美元（股权激励）、850万美元（Vaxcyte股票公允价值重估收益）等[199]

收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度收入为6370万美元，较2024年同期的2570万美元增长148%[8][10] - 2025年第二季度净亏损1150万美元，较2024年同期的4800万美元大幅收窄[18] 成本和费用（同比环比） - 研发费用为3840万美元，同比下降38%；行政管理费用为1030万美元，同比下降16%[11] - 重组及相关成本为1840万美元，主要用于luvelta项目的终止[12] 现金及资金状况 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券为2.051亿美元，较2025年3月31日的2.49亿美元下降[7] - 公司预计现有资金可支撑运营至2027年初[7] 业务线表现（研发进展） - STRO-004计划在2025年下半年启动首次人体临床试验，临床前安全数据显示最高测试剂量50 mg/kg下表现良好[3] - STRO-006预计2026年进入临床开发，用于治疗多种实体瘤[3] - 双载荷ADC平台计划2027年提交IND申请[3] 合作与里程碑 - 与Astellas合作的双载荷免疫刺激ADC项目触发750万美元里程碑付款[4]

核心观点 - 公司专注于开发新型抗体药物偶联物（ADCs），在肿瘤治疗领域具有创新潜力 [1][13] - 公司管线进展顺利，STRO-004预计2025年下半年启动首次人体试验，STRO-006预计2026年进入临床开发 [1][6] - 公司与FDA合作推动ADC监管标准，并任命行业资深人士Greg Chow为首席财务官 [1][14] - 公司现金储备为2.051亿美元，预计可支撑运营至2027年初 [1][9] 管线进展 - **STRO-004**：针对组织因子的ADC，临床前安全性良好，最高测试剂量达50 mg/kg，计划2025年下半年启动首次人体篮子试验 [1][6] - **STRO-006**：靶向整合素β6（ITGB6）的ADC，临床前数据显示优于第一代ITGB6 ADC，计划2026年进入临床开发 [6][7] - **双载荷ADC平台**：公司自有双载荷ADC项目预计2027年提交IND申请，与Astellas合作的双载荷免疫刺激ADC已进入IND支持性毒理学研究，触发750万美元里程碑付款 [6][14] 合作与里程碑 - **Astellas合作**：两项双载荷免疫刺激ADC研发项目进展顺利，其中一项进入IND支持性毒理学研究阶段 [6] - **Ipsen合作**：Ipsen决定不推进STRO-003项目，但该决定不影响公司现金储备预期 [6] - **FDA合作**：公司与FDA合作开发ADC参考材料，以提升监管标准和分析方法 [14] 财务数据 - **现金储备**：截至2025年6月30日，公司现金及等价物为2.051亿美元，较2025年3月31日的2.49亿美元有所下降，预计可支撑运营至2027年初 [9][21] - **收入**：2025年第二季度收入为6370万美元，较2024年同期的2570万美元显著增长，主要来自Astellas合作及Ipsen项目终止导致的递延收入确认 [10] - **研发与行政费用**：2025年第二季度研发费用为3840万美元，行政费用为1030万美元，较2024年同期有所下降 [11] - **重组成本**：2025年第二季度重组及相关成本为1840万美元，主要与luvelta项目优先级调整有关 [12] 行业动态与会议 - **医学会议**：公司在2025年AACR年会、PEGS波士顿峰会等会议上展示了STRO-004、STRO-006及双载荷ADC的积极临床前数据 [6][7] - **投资者会议**：公司管理层将参加2025年9月的Wells Fargo医疗健康投资者会议 [8]

合作内容 - Sutro Biopharma与美国食品药品监督管理局(FDA)合作开发抗体药物偶联物(ADC)的参考材料以提升监管标准和分析方法 [1] - 合作将利用公司的无细胞XpressCF技术精确设计具有预定特性的ADC以及FDA的尖端分析能力来全面表征这些材料 [1] - 合作由Sutro与FDA药品评价和研究中心(CDER)内的药品质量办公室(OPQ)共同领导研究设计并选择目标抗原、载荷连接子和药物偶联位点以代表已批准和开发中的ADC [2] 技术平台与行业影响 - ADC代表生物制药中最有前景和增长最快的治疗模式之一 [2] - 此次合作突显了无细胞XpressCF平台在推进下一代ADC方面的精确性和灵活性 [2] - 合作成果预计将发表并将增强OPQ持续的研究工作以加强FDA对ADC的分析表征能力从而提升ADC质量评估 [2] 公司背景 - Sutro Biopharma专注于精确设计癌症治疗药物的发现和开发以改变科学为患者带来的价值 [3] - 公司技术包括无细胞XpressCF为更广泛患者受益和改善患者体验提供机会 [3] - 公司正在推进新型依沙替康和双载荷抗体药物偶联物(ADC)的早期研发管线并通过高价值合作和行业伙伴关系验证其持续产品创新 [3]

纪要涉及的公司 Sutro Biopharma (STRO) 纪要提到的核心观点和论据 公司平台优势 - 公司在产品设计和制造方面取得显著改进，能够同时优化抗体药物偶联物（ADC）的各个部分，包括抗体、连接子和有效载荷，可实现重大变革和优化，交付差异化产品[5] - 改进了β-葡萄糖醛酸酶连接子策略，采用专有的连接子，并在无细胞系统中用非天然氨基酸进一步稳定，使其在肿瘤内裂解更多，减少肿瘤外裂解，避免骨髓毒性和中性粒细胞减少症[6] - 升级有效载荷系统至依沙替康平台，制成DAR - 16依沙替康且不影响药代动力学（PK），还拥有多种有效载荷组合方式，如依沙替康与微管抑制剂（MTI）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂或免疫刺激剂结合[7] - 抗体在无细胞系统中表达和制造，未糖基化，不与肺或眼中的Fcγ受体结合，可避免与依沙替康类ADC相关的间质性肺病（ILD）等毒性，提高ADC的安全性和耐受性[8] 公司战略方向 - 未来战略是专注于其他公司难以做好的事情，单有效载荷ADC针对难以攻克的复杂生物学靶点，确保商业可行性和竞争力；双有效载荷ADC有望克服单有效载荷ADC的耐药性，在早期治疗中展现同类最佳潜力，推动股东价值增长[10][11] - 公司承诺在未来三年内提交三个研究性新药申请（IND），不包括战略合作伙伴项目，这些项目数量可能翻倍，未来执行的临床项目将远超过去十年[12] 主要项目情况 - **组织因子项目**：是最接近临床的项目，为组织因子DAR8依沙替康，采用β-葡萄糖醛酸酶连接子和位点特异性偶联。与市场上已获批的ADC相比，临床前数据显示其暴露量增加50倍，在食蟹猴中达到的最高非严重毒性剂量（HNSTD）为50毫克/千克，而获批药物为3毫克/千克。在临床前研究中未出现眼部、皮肤等相关毒性，在多种实体瘤中显示出活性，有望重新定义组织因子的商业机会。预计今年下半年提交IND，明年有望获得初始数据。将在实体瘤篮子试验中采取广泛包容的方法，不仅关注宫颈癌，还将拓展至其他表达组织因子的肿瘤类型[14][16][18][19][24][26][29] - **整合素β - 6项目**：选择该靶点是因为公司平台有能力从广泛的抗体库中选择最佳抗体，针对αVβ6异二聚体。临床前工作显示，与辉瑞的领先候选药物相比，在头颈部、肺部和膀胱三种肿瘤类型中表现出更强的活性，且采用临床相关剂量。预计2026年提交IND并进入临床，在此之前将进行更多临床前工作以确定最高非严重毒性剂量[35][38][39][45][47] - **双有效载荷ADC项目**：单有效载荷ADC未来可能出现耐药性，而组合化疗是大多数癌症治疗领域的标准治疗方法，公司认为设计双有效载荷产品是技术的核心优势，可定制有效载荷比例以达到安全治疗窗口，是该领域的下一波创新。风险主要在于安全性，目前正在研究耐药模型，双有效载荷ADC在这些模型中显示出活性。内部项目预计2027年提交IND，公司看好依沙替康与微管抑制剂（MTI）两种细胞毒性有效载荷的组合，可提高药物的效力和安全性，使已验证的旧靶点成为双有效载荷递送的新靶点[50][51][53][54][55][61][63] 其他项目情况 - **Ryvelta项目**：公司基于资本和未来发展考虑，对该项目进行战略调整，决定对其进行优先级下调，但仍在寻求合作伙伴以实现该药物的潜力[66][67][68] 合作与财务情况 - 与Ipsen和Astellas有正在进行的战略合作，潜在里程碑和特许权使用费高达20亿美元。Astellas的一个研发项目刚刚启动IND启用研究，公司已获得里程碑付款。这些合作对公司的价值创造、平台和项目验证以及满足患者需求具有重要意义[71] - 第一季度末公司现金约为2.25亿美元，可将运营期延长至2027年初，不包括战略合作伙伴的额外预期里程碑付款，这些付款可能进一步延长运营期[72] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 组织因子在正常组织和癌细胞中均有表达，获批的ADC因眼部毒性导致约50%的患者无法接受治疗，而公司的组织因子项目通过非糖基化抗体、依沙替康有效载荷和β - 葡萄糖醛酸酶连接子等设计，避免了相关毒性[18][19][21] - 辉瑞的整合素β - 6项目存在口腔黏膜炎、周围神经病变和中性粒细胞减少等副作用，公司的项目有望通过提高暴露量、避免肺部毒性等方式实现差异化[40] - 公司与Astellas的合作项目是双有效载荷ADC概念验证，旨在治疗对免疫治疗无反应的冷肿瘤或肿瘤患者[59]