纪要涉及的行业或者公司 行业为丙型肝炎治疗行业，公司为Atea Pharmaceuticals（AVIR） 纪要提到的核心观点和论据 公司产品情况 - 产品特性：公司用于丙型肝炎的疗法是下一代泛基因型固定剂量方案，由benifosbuvir和ruzesvir组成，benifosbuvir是目前开发的对HCV最有效的核苷酸聚合酶抑制剂，体外研究显示其效力比索非布韦至少高10倍，ruzesvir是一种高效的HCV NS5A抑制剂，在皮摩尔范围内具有泛基因型活性，两种化合物已在大量个体中进行研究，具有良好的安全性和耐受性[5] - 治疗优势：目标适应症为治疗18岁及以上慢性丙型肝炎感染患者，无论有无代偿性肝硬化，非肝硬化患者治疗8周，代偿性肝硬化患者治疗12周，与目前批准的治疗方法相比，该方案提供了高效、泛基因型治疗，治疗时间短、药物相互作用可能性低，可随餐或不随餐服用[6] - 药物相互作用：2025年约80%的HCV患者同时服用其他药物，公司方案与常用药物如口服避孕药、他汀类药物和质子泵抑制剂的相互作用良好，一期药物相互作用研究已证实[7] - 三期临床试验：包括两项开放标签的三期试验，c beyond在美国和加拿大进行，c forward是北美以外的全球试验，每个试验将招募约880名初治患者，包括有和无代偿性肝硬化的患者，将公司的固定剂量组合方案与索非布韦和维帕他韦的固定剂量方案（Epclusa）进行比较，公司方案非肝硬化患者口服8周，代偿性肝硬化患者口服12周，索非布韦维帕他韦对所有患者口服12周，主要终点是治疗开始24周时HCV RNA低于定量下限，包括治疗后12周持续生物学应答（SVR12），c beyond试验正在进行患者招募，c forward试验预计2025年年中开始[9][10] 二期试验结果 - 患者情况：二期开放标签研究共纳入275名初治患者，涵盖所有基因型和各阶段纤维化患者，包括代偿性肝硬化患者，患者接受8周开放标签方案治疗，治疗结束后随访24周，主要终点为SVR12和安全性[11][12] - 人口统计学特征：总入组患者平均年龄50岁，男女分布均衡，亚洲患者占20%，所有基因型均有入组，三分之二患者为基因型1，基因型3占28%，肝硬化发生率为13.5%，且对肝硬化患者入组无上限限制[14][15] - 疗效结果：主要终点人群SVR12率为98%，加上未依从患者后总体SVR12率为95%；非肝硬化患者中，181名患者有180名治愈，SVR12率达99.44%，接近99.5%，基因型3非肝硬化患者SVR12率为100%，加上未依从患者后总体SVR12率为97%，基因型3非肝硬化患者SVR12率为98%；病毒学失败率非肝硬化患者为0.6%，肝硬化患者为12%，病毒学失败主要与治疗依从性问题有关，SVR12和SVR24普遍维持，无晚期复发[17][18][21][23] - 安全性：benmefoxavir和ruzasvir总体耐受性良好，约43%的患者出现治疗新发不良事件，多数事件为轻度至中度，无超过10%的不良事件，最常见的不良事件为头痛（9%）和恶心（8%），无与研究药物相关的严重不良事件，3%的患者出现与研究药物无关的严重不良事件，包括1例食管鳞状细胞癌死亡，随访期4%的患者出现与研究药物无关的严重不良事件，包括4例死亡，无因不良事件提前停药情况，实验室数据和心电图参数无临床相关趋势[26][27][28] 市场情况 - 市场需求：尽管过去十年有直接作用抗病毒药物，但HCV感染率居高不下，美国仍有240 - 400万未治疗的HCV患者，70%的肝癌是HCV疾病进展的结果，缺乏治疗对患者生活和医疗费用有重大影响，美国每年16万新感染患者中仅约10万接受治疗，美国治疗患者去年净销售额约15亿美元，全球市场约30亿美元[31][32][33] - 市场研究：公司正在对美国高剂量DAA处方医疗保健提供者进行新的定性和定量市场研究，已完成美国定性市场研究，医疗保健提供者对当前Mavora和Epclusa治疗满意度平均为6分（满分7分），认为DAA较之前治疗有重大改进，阅读公司二期临床数据后反应积极，平均评分7分（满分7分），认为公司方案结合了Mabiret和Iclusa的最佳属性，美国支付方对公司方案也持积极态度，三分之二代表超1.3亿人口的支付方认为公司方案优于或等同于eplizumab mirab，美国HCV处方集中在约6000名处方医生，占所有DAA处方的80%，有利于产品商业化[33][34][39][40] 专家观点 - 患者群体变化：丙型肝炎患者群体从主要是婴儿潮一代转变为年轻的注射吸毒者，市场持续增长，尽管有治愈疗法，但患病率仍在上升，需要新的治疗方案来覆盖高风险年轻人群[44][47][48] - 治疗选择需求：目前治疗选择有限，个性化医疗需要更多治疗方案，公司方案若获批，可根据患者并发药物、既往病史等优化治疗方案，满足患者对短疗程、低药物相互作用治疗的需求[72][76][77] - HCV感染持续问题原因：主要是未有效覆盖关键感染人群，这些人群社会健康决定因素复杂，注射吸毒是主要传播途径，相关污名是消除HCV的巨大障碍，需要更接近完美的治疗方案来实施真正的检测和治疗模式，消除治疗障碍，如取消预先授权[80][83][84] - 患者偏好和需求：患者关心疗程和药丸负担，提供者关心治疗简单性和避免药物相互作用，公司方案疗程短、药丸负担小、药物相互作用少，对患者和提供者都有吸引力，尤其对于监狱、心理健康等特殊人群，简单的治疗方案可提高治疗可及性[97][98][100] - 临床研究优势：专家对公司三期试验设计感到兴奋，认为有机会在对照试验中直接比较不同治疗方案，所有患者都接受活性治疗，对患者有激励作用，非肝硬化人群短疗程、有限药物相互作用和易于给药是丙型肝炎治疗的进步[114][122][123] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 患者分类和治疗决策：美国医生接诊的患者主要是40岁左右的初治、非肝硬化患者，并发药物多为精神科药物和非法药物或阿片替代治疗药物，少数50岁以上患者有多种基础疾病，但不影响治疗方案选择；欧洲患者情况类似，多数为初治、年轻患者，有多种合并症，治疗选择主要考虑药物相互作用，新治疗方案可使更多患者接受8周治疗且减少药物相互作用[127][129][131][132] - 肝硬化状态判断：对于初治患者，年龄小于45岁且基本实验室指标正常时，无需进行肝硬化分期，可根据简单实验室参数判断是否有肝硬化，如AST与血小板比值（Apri），若有需要也可使用弹性成像等其他检测方法[137][140] - 复发和再感染情况：复发率通常较低，与疗程和依从性有关，疗程越短、依从性越低，复发率越高；再感染率约5%，维持阿片替代治疗可将再感染率降至1.5%，HIV阳性男性同性恋人群和监狱释放人员是再感染的特殊人群[145][154][155][158][159] - 提高依从性方法：直接观察治疗、药丸计数、水泡包装、同伴送药等方法可促进依从性，但自DAA时代以来，依从性问题不是主要问题，关键是让患者获得药物，同时应向患者强调依从治疗的重要性，西班牙通过药房网络帮助患者提高依从性，对于特殊人群，可根据个体情况提供额外帮助，如提供安全的药物储存场所、每周给药等[178][180][181][183][186]