财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损3670万美元，合每股0.85美元，2023年同期净亏损1880万美元，合每股0.65美元；2024年全年净亏损1.118亿美元，合每股2.83美元，2023年同期净亏损6380万美元，合每股2.69美元 [41] - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损3230万美元，合每股0.75美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损1760万美元，合每股0.61美元；2024年全年非GAAP调整后净亏损1.019亿美元，合每股2.58美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损5780万美元，合每股2.44美元 [42] - 2024年第四季度研发费用3350万美元，2023年同期为1810万美元；2024年全年研发费用1.042亿美元，2023年为6060万美元 [42] - 2024年第四季度一般及行政费用300万美元，2023年同期为160万美元；2024年全年一般及行政费用910万美元，2023年为560万美元 [43] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年经营活动净现金使用量为8350万美元，2023年为5380万美元 [44] - 2024年底公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.351亿美元，2023年12月31日为1.806亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - 维多利亚1期3期研究完成PIK3CA野生型队列入组，预计2025年第二季度公布PIK3CA野生型队列顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变型队列顶线数据 [9][11] - 维多利亚2期3期研究完成约200个临床站点选择，预计2025年第二季度招募首位患者 [9][33] 前列腺癌业务线 - 评估Geta与darolutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期试验按计划进行，预计2025年第二季度末公布初步数据 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为同时阻断雌激素、细胞周期蛋白D1、CDK4 - 6和PI3K - AKT mTOR三条信号通路，可优化抗肿瘤控制，针对这三种疾病驱动因素的三联疗法可能比双联或单药疗法更具长期优势 [14] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗方案存在不足，单节点PAM抑制剂效果欠佳，而公司的gadotilisib在非临床研究中表现出优势，对有无PIK3CA或P10突变的细胞系均有同等效力和细胞毒性，平均比单节点PAM抑制剂在乳腺癌细胞中强至少300倍 [15][16] - 公司认为gadotilisib的耐受性良好，其治疗相关不良事件停药率低，且在3期试验中使用口腔黏膜炎预防措施，有望进一步提高耐受性 [19][20] - 公司认为在评估晚期乳腺癌治疗方案的临床获益时， hazard ratio比增量PFS获益更重要，希望报告的hazard ratio具有统计学意义，并优于其他二线治疗药物 [23][25] - 公司的Geta - Telissib为静脉注射疗法，在办公室给药，具有医生可有效监测和管理患者依从性、报销流程更简化等优势，市场研究显示该给药方式不会成为其使用障碍，反而可能是重要优势 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在临床开发项目执行方面取得重大进展，2025年将是变革性的一年，预计公布多项重要临床数据 [8][11] - 若维多利亚1、2期研究和前列腺癌项目最终获得监管批准，估计全球近20万晚期癌症患者有资格接受ketotelicid治疗 [10] - 若gadathalysib获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力可能超过20亿美元，市场渗透率达40% [31] - 维多利亚2期研究若获批治疗内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者，将使Geta Thalyssid在美国的潜在市场规模增加至多30亿美元 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1: 维多利亚1期事件率现状及达到触发数据读出的最终里程碑时间 - 公司现阶段不评论实现报告顶线数据的具体情况，仅提供预计获得顶线数据的时间 [51][52] 问题2: 第二季度数据读出后的计划、预计提交新药申请（NDA）的时间及是否会获得优先审评 - 公司希望在获得顶线数据后尽快发起实时肿瘤学审查（RTOR）请求，若FDA不批准则寻求优先审评，认为凭借突破性地位会得到良好考虑；若获得RTOR批准，将在获批后数月内开始提交申请，并在获得顶线数据后一个季度到一个半月内完成整个申请包 [53][54][55] 问题3: 2025年第二季度顶线数据计划分享的范围及医学会议展示的时间安排 - 预计展示野生型队列三个治疗组的中位无进展生存期（PFS）数据以及两个主要分析的相应hazard ratio，随后在下次大型医学会议上进行更全面的数据展示，但未提供具体医学会议信息 [59][60] 问题4: 一线三联疗法站点启动时，研究人员对罗氏关于inovulsive的致医生函的反馈，以及这对突变人群机会的影响 - 公司不评论罗氏情况，认为PI3Kα抑制剂会导致高血糖，inovilisib仅在代谢健康患者中评估，但标签未限制患者类别，需严格监测血糖，这给医生和患者带来负担；该药物仅获批用于一线内分泌治疗耐药患者，与公司二线适应症无重叠，与维多利亚2期一线人群有重叠；若公司能报告有利数据并展示与早期研究相当的安全性数据，有望在治疗PIK3CA状态和代谢状态无关的患者方面具有显著优势 [61][62][65] 问题5: 在思考即将公布的PIK3CA野生型数据时，应多关注参考研究中患者基线特征（如可测量疾病和治疗经验）的程度 - 研究纳入的患者群体越异质，数据越难解释；医生会严格关注特定患者群体的结果，除了关注中位PFS和增量获益外，hazard ratio也很重要，它能更客观地比较结果 [70][71][74] 问题6: 二线治疗机会达到20亿美元的假设依据，以及是否会在明年第二季度顶线数据公布前进入静默期 - 二线治疗机会的估计基于第三方数据，约3 - 3.5万女性在CDK4 - 6抑制剂治疗进展后接受二线治疗，当前治疗这些患者的药物定价在1.5 - 2万美元，通过敏感性分析估计相应的服务市场潜力约为50亿美元，若数据有利，公司目标是达到40%的市场渗透率，对应20亿美元的潜在收入机会；是否进入静默期待定 [82][83][87] 问题7: 维多利亚研究是否有足够效力观察ESR1突变人群的效果，以及是否会在科学会议上区分患者对先前CDK4 - 6治疗的反应数据 - 公司初步1b期数据未显示与ESR1状态相关的活性差异，希望最终报告区分ESR1突变和野生型患者的活性结果；PIK3CA状态是与公司药物最相关的突变；公司可能会在科学会议上逐步公布数据，首次会议展示较窄范围的数据，后续会议提供更多细节 [92][93][97] 问题8: 前列腺研究的情况，以及决定是进行更多早期至中期临床工作还是将药物推进到后期更大型研究的标准 - 研究人群是在先前雄激素受体抑制剂治疗进展后的患者，若二线使用不同雄激素受体抑制剂，数据显示有5 - 5.5个月的BMPFS获益；公司以6个月的标志性PFS作为主要终点，与历史对照进行统计学比较；鉴于FDA对剂量优化的关注，公司会确保做好这一点，并根据数据和安全性情况做出决策 [102][103][105] 问题9: 2025年研发预算的思考方式，是否以第四季度数据进行年化估算 - 若考虑额外的商业活动，研发费用会增加；就研发和一般及行政支出而言，第四季度数据是相关参考，公司会继续增加约10%的预发布活动支出 [108][109]