纪要涉及的公司 Vir Biotechnology (VIR) 纪要提到的核心观点和论据 公司战略重点 - 公司临床阶段管线聚焦两个主要领域，利用人体免疫系统对抗疾病，一是对抗感染，二是对抗癌症 [4][5] 临床阶段项目进展 - 肝炎 delta 项目 - 该项目处于注册试验阶段，今年第一季度已对首位患者给药，针对的是由丁型肝炎病毒引起的罕见孤儿肝病，美国尚无可用治疗方法 [5] - 二期 Solstice 试验数据显示，64% 的患者在仅治疗 36 周后血液中检测不到 delta 病毒，以此为基础设计了注册试验 ECLIPSE [13] - ECLIPSE 试验包括三项：ECLIPSE 1 针对未接受过治疗的患者，是安慰剂对照试验，预计 2026 年 12 月完成主要试验，今年完成入组；ECLIPSE 2 针对使用 belabertide 未获得良好保护的患者，是转换试验，终点为 24 周后检测不到病毒；ECLIPSE 3 是与 belabertide 的头对头试验，对欧洲定价和报销很重要 [14][15][16] - 转移性实体瘤的 T 细胞衔接器项目 - HER2 和 PSMA 项目均处于一期剂量递增阶段，今年 1 月公布了早期但令人信服的数据 [6][7] - HER2 项目是一项针对多种不同肿瘤的篮子试验，数据显示整体肿瘤缩小 50%，结直肠癌患者中有 33% 确认部分缓解 [7] - PSMA 试验中，剂量高于 120 的患者均显示 PSA 反应，58% 的患者显示 PSA 50 反应，还有 PSA 90 反应，且安全性良好 [7] - 第三个临床阶段项目针对 EGFR，已在 clinicaltrials.gov 上公布试验设计信息，计划在第一季度对首位患者给药 [8] 项目优势及市场潜力 - 肝炎 delta 项目 - 美国和欧洲患者对该项目方案有较高需求，美国患者无其他治疗选择，欧洲患者使用 belabertide 效果不佳且不便，而公司方案为每月给药两次，在二期试验中检测不到病毒的比率更高 [20][23] - 公司正与关键意见领袖和患者倡导组织合作，推动美国指南更新，提高疾病诊断意识，且美国患者集中在大都市地区，商业资源投入可控，同时计划为美国以外的 delta 项目寻找合作伙伴 [29][31] - 欧洲 belabertide 定价在 8 万至 15 万美元之间，公司的 delta 方案有孤儿药指定，通过与类似高医疗需求且无其他治疗方法的疾病类比，显示出在美国有很大的商业机会 [33][34][35] - T 细胞衔接器平台 - ProXtent 平台是真正的即插即用平台，三个临床阶段项目和七个临床前项目使用相同的 ProExtend 面具，高效且能从每个项目中学习经验，监管机构和主要研究者对其有信心 [39][40] - 面具是亲水性的，能保护 T 细胞衔接器不与目标和 T 细胞结合，还能防止潜在的抗药物抗体，且该面具已用于上市药物 Altuvio，安全性有保障 [41][42] - 平台能实现良好的治疗指数，即高效且安全性更好，面具能延长半衰期，HER2 项目半衰期约为 5 - 6 天，PSMA 项目半衰期为 8 - 10 天，可探索每三周给药一次的方案，适合早期治疗 [42][44] 资本分配和数据预期 - 公司现金余额约 10 亿美元，可支撑到 2027 年年中，期间预计有 ECLIPSE 试验的 delta 数据，HER2、PSMA 和 EGFR 项目也会有进展和数据更新 [63] - 资本分配优先考虑临床阶段项目，同时考虑对临床前项目进行合作，利用平台优势解决一些靶点的毒性问题 [66] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在肝炎 delta 项目中，通过结合抗体和 siRNA 两种方式攻击病毒，并激活免疫系统清除感染 [11][12] - HER2 项目中，一名结直肠癌患者在接受治疗 18 个月以上，显示出显著反应，促使更多转移性结直肠癌患者加入试验，在剂量高于 400 微克/千克的转移性结直肠癌患者子集中，有 33% 确认部分缓解，且这些患者通常对免疫疗法无反应 [50][51] - PSMA 项目中，12 名患者在剂量高于 120 微克/千克时均有 PSA 反应，在剂量升级到 1000 微克/千克以上时，终止剂量将基于疗效、PSMA PET、安全性和治疗指数等因素确定，同时也在探索每三周给药和潜在的联合治疗方案 [53][54][55] - EGFR 项目将在 EGFR 阳性的头颈部、肺癌、结直肠癌等患者中进行单药治疗剂量递增试验，然后进行潜在扩展，还会与 pembro 进行联合治疗，试验设计已公布在 clinicaltrials.gov 上 [57][58]